Antibiotico Bleomicina 5e3h70

Antibiótico Bleomicina Integrantes: Aarón Aceitón Gabriel Concha Gissel Muñoz Docente: Lorena García N. Sección: DBIO-1037-S04

Descubrimiento • • •

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La bleomicina fue descrita por primera vez en 1966, cuando el científico japonés Hamao Umezawa encontró actividad contra el cáncer en filtrados de cultivo de Streptomyces verticullus (ActinoBacteria de Gram Positivo) Umezawa publicó su descubrimiento a la comunidad mundial en 1966. El fármaco fue lanzado al mercado en Japón por la compañía farmacéutica Nippon Kayaku, en 1969. En EE.UU. la bleomicina obtuvo la aprobación de la Food and Drug istration (FDA) en julio de 1973. Se comercializó inicialmente en EE.UU. por la farmacéutica Squibb, precursor de BristolMyers, Bristol Laboratories, bajo el nombre comercial de Blenoxane.

Mecanismo de acción • •

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La bleomicina es un antibiótico antineoplásico de tipo glucopeptídico. Es activo frente a bacterias Gram-positivas, Gram-negativas y hongos, pero su citotoxicidad impide su uso como un agente antiinfeccioso. El efecto de la bleomicina consiste en la inducción de roturas de la cadena de ADN, intercalando con cadenas simples y dobles de ADN, produciendo su fragmentación, lo que inhibe la división celular, crecimiento y síntesis de ADN. (Algunos estudios sugieren que la bleomicina también inhibe la incorporación de timidina en las hebras de ADN). La división del ADN por bleomicina depende de los iones de oxígeno y el metal, al menos in vitro. La bleomicina también afecta en menor grado a la síntesis de ARN y proteínas. El factor más importante de la selectividad tisular de la bleomicina es la diferencia en la inactividad intercelular. Las células en la fase G2 y M del ciclo celular son las más sensibles.

Mecanismo de acción •

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La bleomicina se distribuye principalmente en piel, pulmón, riñón, peritoneo, ganglios linfáticos y corazón. Las concentraciones más bajas se obtienen en los testículos y el tracto gastrointestinal. No atraviesa la barrera hematoencefálica. Ingresa de manera lenta a la célula. La internalización del fármaco se realiza a través de una proteína de membrana de 250 kD que se une a la bleomicina; luego, se activa por un proceso de reducción microsomal y es degradada por las hidrolasas presentes en los tejidos sanos y tumorales. Estas enzimas se encuentran en bajas concentraciones en la piel y en los pulmones, que son los 2 órganos más susceptibles de la toxicidad de la bleomicina. La concentración del fármaco en las células tumorales de piel y pulmón es superior a la alcanzada en el tejido hematopoyético. Casi 45 % de la dosis istrada intracavitaria se absorbe por la circulación sistémica y más de 30 % se excreta por la orina. Se metaboliza en varios tejidos (hígado, tracto gastrointestinal, piel, pulmón y riñón). La vida media de eliminación es bifásica y depende de la función renal, en pacientes con función renal normal es 9 h, mientras que en pacientes con aclaramiento de creatinina menor que 40 mL/min, es 30 h.

Usos y Efectos secundarios. • •

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La bleomicina es un tipo de antibiótico que se usa sólo en la quimioterapia contra el cáncer. Retarda o detiene el crecimiento de las células cancerosas en el cuerpo. La bleomicina inyectable se usa sola o en combinación con otros medicamentos para tratar el cáncer de cabeza y de cuello (incluidos el cáncer de boca, labio, mejilla, lengua, paladar, garganta, amígdalas y de senos paranasales) además del cáncer de pene, testículos, cuello uterino y de vulva. La bleomicina también se usa para tratar el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin en combinación con otros medicamentos. Igualmente se usa para tratar las efusiones pleurales, que son provocadas por tumores cancerosos. Además, se usa para tratar el sarcoma de Kaposi relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La complicación más seria de la bleomicina por dosis elevadas es la fibrosis pulmonar y el deterioro de la función pulmonar. Se ha sugerido que la bleomicina induce sensibilidad a la toxicidad del oxígeno. Otros efectos secundarios incluyen fiebre, sarpullido, dermografismo, hiperpigmentación, alopecia, fenómeno de Raynaud, dolor en el sitio de la inyección, escalofríos, pérdida de peso, reacciones de hipersensibilidad, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, mucositis, estomatitis, hiperqueratosis, enrojecimiento, sensibilidad e inflamación de las yemas de los dedos, eritema y exantema principalmente en manos y pies, estrías, ampollas, cambios en las uñas e inflamación por la presión de lugares sensibles.

Bibliografía •

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Medline Plus, Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU. y los Institutos Nacionales de la Salud. (2009-09-14). Medicinas: Bleomicinas. Recuperado de: http://web.archive.org/web/20090914173505/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish /print/druginfo/medmaster/a682125-es.html Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2012. Bleomicina. Disponible en: http://www.pediamecum.es PubMed.gov. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Intralesional bleomycin for warts: a review. 2006; Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16774100/