Enfermedades Relacionadas Con Los Neurotransmisores 3i1b51

Enfermedades relacionadas con los neurotransmisores * Ansiedad: Refleja una disminución de la actividad del ácido gammaaminoburítico, debido a un desequilibrio de los receptores inhibidores del ácido gamma-aminoburítico. Su tratamiento consta en usar benzodiacepinas para aumentar la probabilidad de apertura de los canales del Cl- controlados por el ácido gamma-aminoburítico mediante la activación del canal receptor ácido gamma-aminoburítcoa. * Depresión: Es la reducción de la noradrenalina y la serotonina, conjunto del aumento de receptores de serotonina2 b-adrenérgicos. Los receptores aadrenérgicos (que regulan la liberación de noradrenalina) pueden ser hiperactivos, lo que disminuye la cantidad de la noradrenalina en la hendidura sináptica. El tratamiento utilizado en esta …ver más… * Enfermedad de Shy- Drager o atrofia multisistémica: Consiste en una alteración del sistema nervioso autónomo, con síntomas muy similares a los del Parkinson, las personas con esta enfermedad presentan una degeneración de las neuronas autosómicas y zonas atróficas en los ganglios basales, y el cerebro medio. * Epilepsia: Las convulsiones causadas por esta enfermedad, consisten en una descarga de alta frecuencia, producida de manera súbita y sincronizada producida por grupos neuronales de ciertas áreas del cerebro, causadas por una disminución del ácido gamma-aminoburítico. Para su tratamiento se utiliza la fenitoína estabiliza las membranas neuronales y reduce la liberación excesiva del neurotransmisor. El fenobarbital se une al complejo canal de cloro-receptor ácido gamma-aminoburíticoa, aumentando el tiempo de apertura de los canales de Cl- modulada por el receptor ácido gamma-aminoburíticoa. Qué son los neurotransmisores? Los neurotransmisores son descubiertos en 1921 por el biólogo Otto Loewi, quien más tarde gano el Premio Nobel por sus trabajos. Hasta entonces, se creía que la comunicación interneuronal (entre neuronas) se producía por medio de comunicación eléctrica. Loewi descubrió que este concepto era erróneo, demostrando que las neuronas se comunican entre sí por medio de la liberación de sustancias químicas, llamadas neurotransmisores. Desde 1921 hasta ahora se han descubierto más de 60 tipos diferentes de neurotransmisores. Podemos definir los neurotransmisores como las biomoléculas necesarias para el transporte de la información de una neurona a otra a través del proceso de sinapsis. Los neurotransmisores son una señal química que actúa como mensajero a través del cerebro. Un correcto funcionamiento de nuestros neurotransmisores nos aporta un equilibrio regular en todas nuestras funciones del Sistema Nervioso. Ahora bien, ya sea por nuestros genes o por el entorno, la producción o sintetización errónea de diversos neurotransmisores puede dar lugar a desórdenes o trastornos físicos y psicológicos. A continuación vamos a ver la relación entre diversas enfermedades, y su estrecha relación con los diferentes tipos de neurotransmisores.

Tipos de neurotransmisores y sus funciones A continuación vamos a hacer una revisión de los tipos de neurotransmisores más importantes las funciones que desempeñan. Clasificación de neurotransmisores: 1- Acetilcolina Funciones principales de la Acetilcolina y mecanismos de acción: Dentro de los diferentes tipos de neurotransmisores la Acetilcolina es el neurotransmisor encargado de la estimulación muscular. Se encarga de activar las neuronas motoras, y participa en diversas áreas del cerebro encargadas del aprendizaje, la atención, la memoria o la excitación. Además, la acetilcolina se considera como un aliado contra el deterioro neurológico. La función principal de la Acetilcolina es mejorar las habilidades cognitivas. Es fundamental en la formación de recuerdos, la capacidad de concentración y el razonamiento lógico. También se encarga del paso de la vigilia al sueño. ¿Dónde se localiza la actilcolina? La Acetilcolina se localiza en diversas partes del Sistema Nervioso Central (SNC) y en las sinapsis de glándulas y músculos. Disfunciones asociadas a un déficit de acticolina: La Enfermedad de Alzhéimer (EA) y el Párkinson están relacionados con un déficit en la Acetilcolina. En pacientes con Alzhéimer, se observa hasta una pérdida del 90% de Acetilcolina en el cerebro. 2- Dopamina Funciones principales de la Dopamina y mecanismos de acción: Qué es la dopamina y para qué sirve. La Dopamina es considerada como el neurotransmisor del placer, y se asocia con el placer y sensación de relajación. Entre las funciones principales de la Dopamina podemos encontrar relación con el aprendizaje, en concreto con los procesos cognitivos, la regulación de la memoria, y tiene un papel fundamental en la toma de decisiones. La motivación y la curiosidad parecen también correlacionar con este neurotransmisor. Se encarga de la regulación de las emociones placenteras. Si consumimos alguna droga habitualmente como la nicotina o el alcohol, aumentan los niveles de Dopamina en nuestro cuerpo, produciéndonos esa sensación de placer y relajación. ¿Dónde se localiza la dopamina? Este neurotransmisor se sitúa en el Sistema Nervioso Autónomo (SNA) Disfunciones o enfermedades asociadas a un déficit de dopamina: La Dopamina correlaciona con el Déficit por falta de atención e hiperactividad (TDAH), ya que los déficits en este neurotransmisor provocan problemas y falta de concentración. En relación al trastorno bipolar, se ha demostrado un incremento de la Dopamina en las fases de manía e hipomanía. La esquizofrenia y el Párkinson también se relacionan con este neurotransmisor. En el caso de la esquizofrenia por un exceso de Dopamina en los lóbulos frontales, y el en caso del Párkinson por un déficit de Dopamina en las áreas motoras, causantes de los temblores incontrolables.

3- Noradrenalina Funciones principales de la Noradrenalina y mecanismos de acción: La Noradrenalina es también conocida como la hormona del estrés, y es debido a su doble función, como hormona y como neurotransmisor. La Noradrenalina es un tipo de neurotransmisor con función excitatoria, que se encarga de activar el sistema nervioso simpático. Interviene en la conducta de “luchar o volar” como respuesta al estrés. La Noradrenalina se asocia con la frecuencia cardiaca, e interviene en procesos cerebrales de atención y generaciones de respuesta. Entre sus funciones se encarga de la regulación del estado anímico, y la excitación física y mental. ¿Dónde se localiza la dopamina? Este tipo de neurotransmisor se localiza principalmente en el Sistema Nervioso Central (SNC), y en algunas zonas de la región simpática del Sistema Nervioso Autónomo (SNA). Disfunciones o enfermedades asociadas a un déficit de Noradrenalina: Un déficit en este tipo de neurotransmior, se correlaciona con trastornos depresivos y trastornos del estado de ánimo. El estrés tiende a agotar nuestros depósitos, mientras que algunas drogas como las anfetaminas o el speed aumentan drásticamente sus niveles. Un bajo nivel de noradrenalina produce un decaimiento del deseo sexual. 4- Ácido gamma aminobutírico: GABA Funciones principales del neurotransmisor GABA y mecanismos de acción: El neurotransmisor GABA cumple una función inhibitoria en el sistema nervioso, impidiendo que nos sobre-excitemos, evitándonos reacciones de ansiedad o miedo. Alcohol y drogas pueden influir en la función del neurotransmisor GABA, produciendo una sensación de control subjetivo. Curiosamente, durante el desarrollo cerebral de los recién nacidos, el GABA cumple una función excitatoria. De hecho, llega a ser el neurotransmisor excitatorio más abundante (75%) del Sistema Nervioso Central (SNC). No obstante, según madura nuestro cerebro, su función cambia a ser inhibitoria. Juega un papel importante en el control de las actividades motoras y de la visión, el comportamiento, y la respuesta ante el estrés. Además, es un aliado esencial para el control de la ansiedad. ¿Dónde se localiza el neurotransmisor GABA? En el Encéfalo y Córtex cerebral Disfunciones o enfermedades asociadas a un déficit de GABA: Cuando hay niveles bajos del neurotransmisor de tipo GABA en nuestro cuerpo se pueden sufrir trastornos de ansiedad, y su ausencia total correlaciona con episodios epilépticos. Unos niveles muy bajos de GABA pueden producir manías y ataques de pánico. 5- Serotonina Funciones principales del neurotransmisor Serotonina y mecanismos de acción: La Serotonina es también conocida como la hormona de la felicidad, y comúnmente abreviada como 5-HT. Es decir, cumple dos funciones en nuestro organismo; como hormona y como neurotransmisor.

Juega un papel importante en el proceso de la digestión, la regulación térmica corporal, y tiene una gran influencia en el deseo sexual. Además, parece que reduce significativamente la agresividad. ¿Dónde se localiza la Serotonina? Este tipo de neurotransmisor se encuentra en diversas regiones del Sistema Nervioso Central Disfunciones o enfermedades asociadas a un déficit de Serotonina: Un déficit de Serotonina en nuestro organismo está relacionado con enfermedades como la depresión, trastornos obsesivos-compulsivos (TOC), agresividad, dependencia de drogas o alcohol, trastornos alimentarios e insomnio. 6- Glutamato Funciones principales del neurotransmisor glutamato y mecanismos de acción: El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del córtex en los humanos. Se relaciona con el neurotransmisor GABA, y es el más abundante en el Sistema Nervioso Central (SNC), siendo fundamental para los procesos de memoria. Paradógicamente, un exceso de glutamato tiene efectos tóxicos para nuestro organismo, produciendo muerte neuronal. Este tipo de neurotransmisor está relacionado con las funciones de memoria y aprendizaje, y con las funciones cognitivas más complejas. De este modo, un desequilibrio en el neurotransmisor glutamato puede producir patologías neurodegenerativas. ¿Dónde se localiza el glutamato? En diversas regiones del Sistema Nervioso Central Disfunciones o enfermedades asociadas a un déficit de Glutamato: Bajos niveles de glutamato se relaciona con enfermedades de las neuronas motoras. El primer trastorno asociado es la excitotoxicidad, proceso mediante el cual las neuronas son gravemente dañadas o destruidas por un exceso de activación. La excitotoxicidad correlaciona con apoplejías, se asocian enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Huntington, Enfermedad de Alzhéimer (EA) y Párkinson, entre otros. Altos niveles de glutamato en nuestro organismo correlacionan con episodios epilépticos. Función En el cerebro de los mamíferos, la información entre las neuronas se transmite a través de sustancias químicas denominadas neurotransmisores, que se liberan en las sinapsis como respuesta a un estímulo específico. El neurotransmisor secretado actúa en sitios receptores especializados y altamente selectivos, que se localizan en la célula postsináptica, lo que provoca cambios en el metabolismo de ésta modificando su actividad celular. La función de la acetilcolina, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad sináptica del sistema nervioso. Recientes investigaciones revelan que el poder utilizar la química del cuerpo humano para poder enviar señales eléctricas y electrónicas a órganos o células averiadas o defectuosas está cada vez más cerca de hacerse una realidad. [cita requerida] Se utiliza la acetilcolina como la carga a transportar en lugar de electrones. Ubicación

La acetilcolina está ampliamente distribuida en el sistema nervioso central, particularmente implicada en los circuitos de la memoria, la recompensa ("reward"), los circuitos extrapiramidales y en el sistema nervioso periférico, en el sistema nervioso autónomo (en la sinapsis en los ganglios autónomos, las células cromafines de la médula suprarrenal, todas las terminaciones parasimpáticas y también en la inervación simpática de las glándulas sudoríparas). Estructura química[editar] Se trata de un éster de ácido acético y colina con fórmula química CH 3COOCH 2CH 2N+ (CH 3) 3 Metabolismo[editar] La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del metabolismo de la glucosa a través de la enzimaColina acetiltransferasa. Cuando se une a los muchos receptores nicotínicos de la placa motora de las fibras musculares, causa Potenciales Excitatorios Postsinápticos, que derivan en la generación de un potencial de acción en la fibra muscular con su correspondiente contracción. La acetilcolina tiene su uso también en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Las glándulas que reciben impulsos de la parte parasimpática del sistema nervioso autónomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina causa una reducción de la frecuencia cardíaca y un incremento de la producción de saliva. Además posee efectos importantes que median la función sexual eréctil, la micción (contracción del músculo detrusor vesical, relajación del trígono y del esfínter ureteral interno), así como efectos broncoconstrictores en los pulmones, que se acompañan de un incremento de la secreción de surfactante. Síntesis[editar] La acetilcolina se sintetiza en las neuronas mediante la enzima colinacetiltransferasa también llamada colinoacetilasa, a partir de colina y acetil-CoA en la hendidura sináptica. Los compuestos orgánicos de mercurio tienen gran afinidad por los grupos sulfhídricos. Eliminación[editar] Normalmente, la acetilcolina se elimina rápidamente una vez realizada su función; esto lo realiza la enzima acetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina y acetato. La enzima posee dos isoformas, una ubicada en la hendidura sináptica (AAChE) y otra sérica, sintetizada principalmente en el hígado, denominada Acetilcolinesterasa Sérica (BAChE). Esta última es la responsable de impedir el uso terapéutico de la acetilcolina, por degradarla rápidamente cuando se istra en forma intravenosa. Efectos por inhibición[editar]

La inhibición de la enzima acetilcolinesterasa provoca efectos devastadores en los agentes nerviosos, con el resultado de una estimulación continua de los músculos, glándulas y el sistema nervioso central. Ciertos insecticidas deben su efectividad a la inhibición de esta enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se asoció una reducción de acetilcolina con la enfermedad de Alzheimer, se están usando algunos fármacos que inhiben esta enzima para el tratamiento de esta enfermedad. Agonistas y antagonistas[editar] La botulina actúa evitando la liberación de acetilcolina. La nicotina, al igual que la muscarina, es una sustancia colinérgicaque actúa incrementando la actividad de ciertos receptores de acetilcolina. Por el contrario, la atropina y la escopolaminaactúan bloqueando dichos receptores. La atropina y la escopolamina son agentes anticolinérgicos. La histamina actúa aumentando la acción de la acetilcolina, entonces tomando antihistamínicos estamos reduciendo su acción con lo que mejoraría algunas enfermedades como las distonías que se caracterizan por una contracción continua de los músculos. Propiedades[editar] Debido a lo difuso de sus acciones y su rápida hidrólisis por la acetilcolinesterasa, la acetilcolina no tiene virtualmente ninguna aplicación terapéutica. Farmacológicamente, la acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos órganos y sistemas del cuerpo. 

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Sistema cardiovascular: vasodilatación, disminución de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico negativo), disminución de la velocidad de conducción del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminución en la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguíneos carecen de inervación parasimpática, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan fisiológicamente, sino ante la istración exógena del neurotransmisor. Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secreción glandular y el peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o indirectos colinérgicos (particularmente muscarínicos), pueden derivar en efectos como náusea, vómito y diarrea. Sistema respiratorio: Provoca broncoconstricción y aumenta la secreción de agente surfactante. Vesical: Favorece la micción mediante tres procesos: contracción de músculo detrusor, relajación del trígono vesical y del esfínter ureteral interno. En el ojo: produce la contracción del músculo circular del iris, generando miosis. Además, permite que se dé el reflejo de acomodación, por relajación de las fibras de la zónula, al contraerse el músculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar el drenaje de humor acuoso de los conductos de Schlemm. En la piel: aumenta la secreción de la glándulas sudoríparas, que al aumentar la secreción de sudor, favorecen la disipación de calor (este efecto es de particular interés clínico en niños, donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura).

Enfermedades relacionadas[editar] La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune, caracterizada por debilidad muscular y fatiga. Ocurre cuando el cuerpo produce de forma inapropiada anticuerpos contra los receptores nicotínicos de la placa neuromuscular, y de este modo inhibe la transmisión de señales de la acetilcolina. Los fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa (por ejemplo neostigmina o fisostigmina) son efectivos para el tratamiento de esta afección. La distonía es una enfermedad caracterizada por una contracción muscular permanente; puede estar provocada por un exceso de acetilcolina a nivel muscular. La toxina botulínica es un anticolinérgico inyectable. Los antihistamínicos inhiben la histamina, con lo que se produce una disminución de la acción de la acetilcolina. ¿Qué es el déficit de acetilcolinesterasa?

El déficit de acetilcolinesterasa es una enfermedad genética de la unión neuromuscular, zona de «comunicación» entre el nervio, que da órdenes, y el músculo, que actúa. Forma parte del grupo de síndromes miasténicos congénitos, caracterizados por anomalías localizadas antes de (SMC presinápticos), después de (SMC postsinápticos) o en la sinapsis (SMC sinápticos), el espacio entre el nervio y el músculo por el que se transmite el mensaje emitido por el nervio hacia el músculo (ver: Síndromes miasténicos congénitos). El déficit de acetilcolinesterasa es un SMC sináptico.

¿Cómo se manifiesta? Los primeros signos del déficit de acetilcolinesterasa se manifiestan desde el nacimiento hasta los dos años. Consisten en una debilidad muscular generalizada asociada a una gran fatigabilidad. También aparecen trastornos de succión, debilidad del llanto y angustia respiratoria. Existe una variante de esta enfermedad consistente en un déficit parcial de AchE, que aparece de forma más tardía, hacia los 6 años.

¿Cómo evoluciona?

Durante la infancia el déficit de acetilcolinesterasa evoluciona hacia una anormal fatigabilidad generalizada, a la que se añade un retraso del desarrollo motor. Después, aparecen otros síntomas adicionales: ausencia de expresión (amimia facial), como consecuencia de la afectación de los músculos de la cara, párpados caídos (ptosis), a causa de la afectación de los músculos elevadores de los párpados, y deformaciones de la columna vertebral (cifosis, escoliosis), originadas por el déficit de los músculos de la espalda. De forma más tardía puede aparecer un déficit grave y una atrofia muscular en los músculos del antebrazo y de la mano. ¿Cómo se realiza el diagnóstico? El registro de la actividad eléctrica del músculo (electromiograma) tras su estimulación pone de manifiesto un defecto de transmisión característico entre el nervio y el músculo. El análisis de sangre permite confirmar la ausencia de anticuerpos dirigidos contra los receptores de acetilcolina (presentes generalmente en la miastenia clásica autoinmune). La extracción de un fragmento de nervio y de músculo (biopsia neuromuscular) permite observar la completa ausencia de acetilcolinesterasa en la unión neuromuscular, así como la reducción del tamaño de las terminaciones nerviosas presinápticas. ¿Qué se puede hacer? En las formas neonatales más graves la afección respiratoria puede exigir una traqueotomía. La desnutrición causada por los trastornos de la deglución puede hacer necesaria la gastrostomía. Estos dispositivos se mantendrán durante un tiempo más o menos prolongado, dado que la enfermedad evoluciona, la mayor parte de las veces, hacia una mejoría progresiva. Hasta el momento no se ha conseguido nin- gún tratamiento farmacológico. Se han probado tratamientos con corticoides con una eficacia variable y sin que en ningún caso hayan permitido aportar una solución definitiva. Teniendo en cuenta el déficit existente de acetilcolinesterasas, los anticolinesterásicos están, por consiguiente, expresamente contraindicados. ¿Cuál es su causa y cuál es el estado actual de la investigación? El déficit de acetilcolinesterasa se debe a una anomalía genética (en 3p24.2) en el gen del colágeno Q,

que permite el anclaje de la acetilcolinesterasa a la unión neuromuscular. En ausencia de esta proteína, la acetilcolinesterasa carece de terminación colagénica y, por tanto, no puede actuar para degradar la acetilcolina. Por consiguiente, la acetilcolina interactúa durante demasiado tiempo con sus receptores. Todavía no existe una teoría clara sobre cuál es la causa que provoca el alzhéimer. Una de las teorías más antiguas es la colinérgica. Esta teoría asegura que en esta enfermedad se produce un descenso de los niveles de acetilcolina que hay en el cerebro y que la pérdida neuronal de estos pacientes afecta especialmente a las neuronas colinérgicas (neuronas que se comunican entre sí mediante la acetilcolina). Estas neuronas envían mensajes mediante unas vías a todo el cerebro para que nos transmitan qué es lo que ocurre en el mundo y en resto de nuestro cuerpo. Esas vías pueden verse afectadas cuando las neuronas colinérgicas se pierden o no pueden funcionar. Entonces, ciertas áreas del cerebro no reciben los mensajes y comienzan a morir. Las áreas del cerebro más afectadas son las encargadas de controlar nuestra habilidad para entender y recordar nuestras experiencias.

¿Qué es la acetilcolina? El cerebro está formado por miles de millones de neuronas. Las neuronas se comunican entre sí conectando los pequeños espacios que hay entre ellas (hendidura sináptica). Esta conexión se produce mediante la liberación de unas sustancias químicas, neurotransmisores, que transmiten el mensaje de una neurona emisora a otra que actúa como receptora (este proceso de comunicación se denomina sinapsis). Hay muchos diferentes tipos de neurotransmisores; uno de ellos es la acetilcolina. Las neuronas que contienen acetilcolina son llamadas neuronas colinérgicas. La acetilcolina está involucrada en el envío de muchos tipos de mensajes a todo el cerebro, incluidos aquellos en los que intervienen la memoria y el aprendizaje. La acetilcolina está compuesta de dos partes: acetil-CoA y colina. Ambos compuestos actúan juntos en la neurona mediante una enzima (un tipo de proteína) formando la acetilcolina. La acetilcolina transporta un mensaje químico que es reconocido en unas zonas determinadas en la siguiente neurona. Posteriormente, la acetilcolina es eliminada en la hendidura sináptica por una enzima denominada acetilcolinesterasa o colinesterasa. La acetilcolina es degradada a ácido acético y colina. Esta última es recaptada en su mayoría por la neurona presinàptica (neurona que emite el mensaje) para que pueda reutilizarse en la síntesis de la neurona acetilcolina, y el proceso comienza otra vez. Tratamientos Basándose en esta corriente, se han desarrollado una familia de medicamentos, los inhibidores de la colinesterasa (también denominados anticolinesterásicos). Su acción produce la inhibición de una enzima, que se encarga de descomponer la sustancia química, llamada acetilcolina, que es importante para la memoria. Al inhibir esta descomposición, se cuenta con

más acetilcolina. Estos tratamientos tienen una acción sintomática, es decir, pueden mejorar los síntomas o retrasar su evolución, pero no curan la enfermedad. Han demostrado una modesta eficacia, tanto en aspectos cognitivos (memoria, atención, etc) como conductuales (alucinaciones, agresividad, etc) y funcionales (capacidad para realizar actividades de la vida diaria). Los efectos beneficiosos del tratamiento se mantienen, al menos, durante el primer y segundo año. Se ha observado en ensayos clínicos que los pacientes, a pesar de seguir empeorando a medio y largo plazo, lo hacen más lentamente y obtienen mejor rendimiento cognitivo en las evaluaciones, frente a los pacientes no tratados. Los estudios realizados hasta la fecha no muestran diferencias significativas en cuanto a la eficacia de los distintos fármacos inhibidores de la colinesterasa.

Los inhibidores de la colinesterasa son: donepezilo, rivastigmina y galantamina. Aricept es el nombre comercial de donepezilo. Este tratamiento está recomendado para los pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Es comercializado en comprimidos y en comprimidos bucodispersables. Se comienza con una dosis de 5mg al día. Después de un mes, si el medicamento es bien tolerado, se sube la dosis a la mayoría a 10 mg/ día. Exelon y Prometax son las marcas comerciales para rivastigmina. Este tratamiento se prescribe en la enfermedad de Alzhéimer leve a moderada y en la demencia asociada al Parkison leve a moderada. Aunque la indicación en la demencia por cuerpos de Lewy no figura en ficha técnica, en la práctica habitual también se suele utilizar en este caso. Las presentaciones en las que se comercializa son en parche, cápsulas y solución oral. En estos dos últimos casos la dosis de inicio es de 1,5 mg dos veces al día. Al mes, se sube la dosis a 3 mg dos veces al día, la dosis eficaz más baja. Y al mes, a los pacientes que toleran esta dosis se les recomienda subir a 4,5 mg dos veces al día y, un mes después, hasta 6 mg dos veces al día, como tratamiento de mantenimiento. En la presentación en parche se comienza con 4,6 mg al día durante un mes. Si es bien tolerado, se sube a 9,5mgr. Esta dosis puede ser ya de mantenimiento, aunque si se considera oportuno se puede aumentar la dosis a 13,3 mg al día. Reminyl es el nombre comercial para galantamina. La dosis inicial es de 8mg/día. Después de un mes, y si es bien tolerado, a los pacientes se les incrementa la dosis a 16 mg al día y, posteriormente, a 24mg/día, como dosis de mantenimiento. Efectos secundarios Los medicamentos inhibidores de la colinesterasa aumentan la cantidad de acetilcolina en el cerebro, pero también fuera del cerebro (aunque en menor medida), lo que puede provocar efectos secundarios en el paciente. El estómago y los intestinos son partes del cuerpo en los actúa la acetilcolina, por

lo que los efectos secundarios gastrointestinales son bastantes habituales, sobre todo, náuseas, diarrea y falta de apetito. En la mayoría de los casos estos síntomas son pasajeros, aunque en algunas ocasiones pueden llegar a obligar a suspender el tratamiento. El mareo, el dolor de cabeza y los trastornos del sueño (insomnio, pesadillas) también se observan con cierta frecuencia. Otros efectos adversos menos comunes son la incontinencia urinaria, el picor generalizado, los calambres, los trastornos de la conducta con alucinaciones y agresividad, la aparición la úlcera gastroduodenal y hemorragia digestiva, convulsiones, temblor y rigidez, alteración hepática, empeoramiento del asma, síncope y alteraciones del ritmo cardiaco. Los parches de rivastigmina, además, pueden producir reacciones cutáneas que suelen ser leves. La mayoría de las veces las reacciones adversas se pueden reducir o evitar iniciando el tratamiento con dosis bajas y subiendo paulatinamente las mismas. El Sistema Nervioso Autónomo El Sistema Nervioso Autónomo (SNA) es la parte del sistema nervioso que controla y regula los órganos internos como el corazón, el estómago y los intestinos, sin necesidad de realizar un esfuerzo consciente por parte del organismo. Es parte del sistema nervioso periférico (que incluye el Sistema nervioso Somático o SNS y el SNA) y por este motivo también controla algunos de los músculos del cuerpo. Controla funciones de manera automática como por ejemplo los latidos del corazón, la digestión, la respiración, el sudor, la presión arterial, etc. Funciones del SNA El sistema nervioso autónomo controla los siguientes procesos internos: 

Presión sanguínea

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Corazón y frecuencia respiratoria

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Temperatura corporal

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Digestión

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Metabolismo (lo que afecta el peso corporal)

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El equilibrio de agua y electrolitos (como sodio y calcio)

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La producción de fluidos corporales (saliva, sudor y lágrimas)

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Micción

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Defecación

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Respuesta sexual

Así, la mayoría de los órganos están controlados por el sistema nervioso simpático y el parasimpático. A veces ambos tienen efectos opuestos en el mismo órgano. Por ejemplo el sistema simpático aumenta la presión arterial mientras que el parasimpático la disminuye. En general, ambos sistemas trabajan juntos para garantizar que el cuerpo responda adecuadamente a las diferentes situaciones. El Sistema Nervioso Autónomo

El Sistema Nervioso Autónomo (SNA) es la parte del sistema nervioso que controla y regula los órganos internos como el corazón, el estómago y los intestinos, sin necesidad de realizar un esfuerzo consciente por parte del organismo. Es parte del sistema nervioso periférico (que incluye el Sistema nervioso Somático o SNS y el SNA) y por este motivo también controla algunos de los músculos del cuerpo. Controla funciones de manera automática como por ejemplo los latidos del corazón, la digestión, la respiración, el sudor, la presión arterial, etc. Funciones del SNA El sistema nervioso autónomo controla los siguientes procesos internos: 

Presión sanguínea

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Corazón y frecuencia respiratoria

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Temperatura corporal

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Digestión

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Metabolismo (lo que afecta el peso corporal)

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El equilibrio de agua y electrolitos (como sodio y calcio)

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La producción de fluidos corporales (saliva, sudor y lágrimas)

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Micción

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Defecación

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Respuesta sexual

Así, la mayoría de los órganos están controlados por el sistema nervioso simpático y el parasimpático. A veces ambos tienen efectos opuestos en el mismo órgano. Por ejemplo el sistema simpático aumenta la presión arterial mientras que el parasimpático la disminuye. En general, ambos sistemas trabajan juntos para garantizar que el cuerpo responda adecuadamente a las diferentes situaciones. as fibras simpáticas se originan en neuronas de segmentos torácicos y lumbares de la médula espinal, en el cuerno lateral. Por ello, la división simpática también se puede llamar división toracicolumbar. Salen de la médula y viajan por nervios espinales torácicos y lumbares, hasta que llegan a una cadena de ganglios interconectados que está paralela y muy cerca de la médula espinal, la cadena simpática. En los ganglios simpáticos y las neuronas preganglionares sinaptan con las postganglionares, y liberan acetilcolina. Las fibras postganglionares se distribuyen muy ampliamente y liberan noradrenalina sobre los órganos efectores. Sistema Nervioso Parasimpático El sistema nervioso parasimpático está activo durante los períodos de digestión y descanso. Estimula la producción de enzimas digestivas y estimula los procesos de digestión, micción y defecación. Reduce la presión arterial y las

frecuencias cardíaca y respiratoria, y conserva la energía mediante la relajación y el descanso. Las fibras neuronalessalen del SNC (tronco y médula) y viajan por nervios craneales y por nervios espinales sacros (sobre todo el nervio vago). Llegan a ganglios que se encuentran situados en las vísceras o muy cerca de ellas; a diferencia de la división simpática que hacía las sinapsis entre neuronas preganglionares y postganglionares en ganglios localizados muy cerca de la médula, lejos generalmente los órganos efectores. En los ganglios parasimpáticos, las neuronas preganglionares sinaptan con las postganglionares y liberan acetilcolina. El sistema parasimpático estimula actividades que facilitan el almacenamiento o ahorro de energía. Produce cambios encaminados a conservar y restaurar la energía y asegurar el bienestar a largo plazo (por ejemplo, la digestión), mientras que la activación del simpático sirve para enfrentarnos a emergencias a corto plazo. Tanto el sistema simpático como el parasimpático están involucrados en la actividad sexual, al igual que las partes del sistema nervioso que controlan las acciones voluntarias y transmiten la sensación de la piel (sistema nervioso somático). Toxinas que afectan la liberación de neurotransmisores Grupo de toxinas que afectan la liberación de neurotransmisores: Toxina tetánica El efecto de la toxina tetánica en la unión neuromuscular es la inhibición de la liberación presináptica de la acetilcolina, lo cual produce parálisis muscular. α-Latrotoxina Producen fusión y movilización de vesículas sinápticas y liberación masiva de acetilcolina. La aplicación de esta molécula a las sinapsis neuromusculares produce una descarga masiva de vesículas sinápticas, aun cuando el Ca2+ esté ausente del medio extra-celular. Aunque todavía no está claro cómo esta toxina desencadena la exocitosis independiente del Ca2+, la α-latrotoxina se une a las neurexinas, un grupo de proteínas integrales de la membrana halladas en las terminaciones presinápticas. Dado que las neurexinas se unen a la sinaptotagmina, una proteína vesicular fijadora de Ca2+ que se considera importante en la exocitosis, esta interacción puede permitir que la αlatrotoxina actúe sin que medie el requerimiento habitual de Ca2+ para desencadenar la fusión de la vesícula. Toxina botulínica La toxina botulínica, producida por la bacteria Clostridium botulinium, bloquea la exocitosis de las vesículas sinápticas. Como consecuencia, la Acetilcolina no se libera y la contracción muscular no puede llevarse a cabo. Esta bacteria prolifera en alimentos mal enlatados, y su toxina es una de las sustancias químicas más letales conocidas. Una pequeña cantidad de ella puede causar la

muerte al paralizar los músculos de la respiración, entre ellos el diafragma. No obstante, también es la primera toxina bacteriana utilizada como fármaco (Botox(R)). Las inyecciones de Botox en los músculos afectados pueden ayudar a pacientes que sufren de estrabismo (bizcos), blefarospasmo (parpadeo involuntario) o espasmos de las cuerdas vocales que interfieren con el habla. También se utiliza como tratamiento cosmético para relajar los músculos faciales que dan origen a las arrugas y para aliviar los dolores lumbares crónicos causados por espasmos musculares en la región.

Neurotoxinas que actúan sobre los receptores postsinápticos Las plantas y los animales venenosos están ampliamente distribuidos en la naturaleza. Las toxinas que ellos producen han sido utilizadas para distintos fines: la caza, la curación, la alteración sensorial y más recientemente, la investigación. Dado el papel central de los receptores de acetilcolina (ACh) en la mediación de la contracción muscular en las uniones neuromusculares, no es sorprendente que gran cantidad de toxinas naturales interfieran con la transmisión en esta sinapsis. De hecho, la clasificación de los receptores colinérgicos: nicotínicos y muscarínicos se basa en la sensibilidad de estos receptores a los alcaloides vegetales tóxicos nicotina y muscarina, los cuales activan los receptores colinérgicos nicotínicos y muscarínicos, respectivamente. La nicotina deriva de las hojas desecadas de la planta del tabaco Nicotiana tabacum y la muscarinaproviene del hongo rojo venenoso Amanita muscaria. Ambas toxinas son estimulantes que producen náuseas, vómitos, confusión mental y convulsiones. La intoxicación con muscarina también puede conducir al colapso circulatorio, al coma y la muerte. El veneno α-bungarotoxina, uno de los péptidos que en conjunto constituyen el veneno de la víbora bandeada Bungarus multicinctus, bloquea la transmisión en las uniones neuromusculares y es utilizado por la víbora para paralizar a su presa. Esta toxina de 74 aminoácidos bloquea la transmisión neuromuscular al unirse en forma irreversible a los receptores colinérgicos nicotínicos, impidiendo así que la ACh abra los canales iónicos postsinápticos. La parálisis se produce porque los músculos esqueléticos ya no pueden ser activados por las neuronas motoras. Como resultado de su especificidad y su alta afinidad por los receptores colinérgicos nicotínicos, la α-bungarotoxina ha contribuido mucho al conocimiento de la molécula del receptor de ACh. Otras toxinas de las víboras que bloquean los receptores colinérgicos nicotínicos son la α-neurotoxina de la cobra (Ophiophagus hannah) y el péptido erabutoxina de la víbora de mar (Laticauda semifasciata). La misma estrategia que utilizan estas víboras para paralizar a sus presas fue adoptada por los indios sudamericanos que empleaban curare, una mezcla de toxinas vegetales provenientes de Chondodendron tomentosum, como un veneno en las puntas de las flechas para inmovilizar a sus presas. El curare también bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos; el agente activo es el alcaloide δ-tubo curarina.

Otra clase interesante de toxinas animales que bloquean selectivamente los receptores colinérgicos nicotínicos y de otro tipo son los péptidos producidos por los caracoles cónicos marinos cazadores de peces. Estos caracoles coloridos matan a los pequeños peces “disparándoles” flechas envenenadas. El veneno con tiene cientos de péptidos, conocidos como conotoxinas, muchas de las cuales tienen por blancos proteínas importantes en la transmisión sináptica. Hay péptidos de conotoxina que bloquean los canales del Ca2+, los canales de Na+, los receptores de glutamato y los receptores colinérgicos. El conjunto de respuestas fisiológicas producidas por estos péptidos sirve para inmovilizar a cualquier presa lo suficientemente desafortunada como para encontrar al caracol cónico. Otras toxinas naturales poseen efectos que alteran la sensibilidad o la conducta y han sido utilizadas por algunas culturas por miles de años. Las toxinas alcaloides vegetales que bloquean los receptores colinérgicos muscarínicos: la atropina de la belladona (Atropa belladona) y la escopolamina(burundanga) del beleño (Hyoscyamus niger L), son dos ejemplos. Dado que estas plantas crecen en forma salvaje en muchas partes del mundo, la exposición no es inusual. La intoxicación por cualquiera de las toxinas puede conducir a un estado alterado de conciencia, al coma y la muerte. Todas estas toxinas mencionadas se dirigen contra las sinapsis excitatorias. Sin embargo, los receptores del GABA y la glicina inhibitorios no han sido pasados por alto por las exigencias de supervivencia. La estricnina, un alcaloide extraído de las semillas de Strychnos nuxvomica, es la única droga conocida con acciones específicas sobre la transmisión en las sinapsis glicinérgicas. Puesto que la toxina bloquea los receptores de glicina, el envenenamiento con estricnina produce hiperactividad en la médula espinal y el tronco encefálico provocando hipercontracción muscular. Al inmovilizar el músculo del diafragma el individuo muere por asfixia. La estricnina se utiliza en el comercio como veneno para los roedores. El dieldrín, un insecticida comercial muy estable, también bloquea estos receptores. La guerra química entre las especies ha dado origen así a un conjunto enorme de moléculas cuyo blanco son las sinapsis de todo el sistema nervioso. Sí bien estas toxinas están ideadas para derrotar a la transmisión sináptica normal, también han proporcionado un conjunto de herramientas poderosas para comprender los mecanismos postsinápticos.