Monobactámicos 4o5j2w

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

Monobactámicos Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile Los antibióticos monobactámicos pertenecen al grupo de los B-lactámicos, tienen una configuración monocíclica y carecen en su molécula de un segundo o tercer anillo adicional. Los primeros monobactámicos se obtuvieron en el año de 1978 a partir de una cepa de Chromobacterium violaceum obtenido de una tierra procedente de New Jersey. El único antibiótico de uso clínico de este grupo farmacológico es el aztreonam. Estructura química. Los monobactámicos son antibióticos sintéticos obtenidos por ingeniería molecular. Se han investigado principalmente a tres fármacos monobactámicos: el aztreonam, el carumonam y el tigemonam, siendo el primero el único de uso clínico. El aztreonam se ha obtenido por síntesis, mediante la fusión del ácido sulfámico con el aminoácido treonina. El radical metilo en la posición 4 del anillo Beta-lactámico aumenta su estabilidad frente a las Beta-lactamasas, y la cadena lateral aminotiazol-carboxipropil-oximino en la posición 3, idéntica a la de la ceftazidima, incrementa su actividad frente a las bacterias gram negativas. Ver Figura 1. Mecanismo de Acción Es un antibiótico bactericida que actúa como los beta-lactámicos, inhibiendo la síntesis de la pared celular, ya que tiene una alta afinidad por la PBP-3 ( Proteína Ligadora de Penicilina) de las bacterias

S

O

H CH3

NH2

N

N N

N O

O

CH3

SO3H

COOH CH3

Figura 1. Estructura química del aztreonam. gram negativas sensibles al aztreonam. Se observa, in vitro, una rápida caída de la población bacteriana que se expresa morfológicamente como una elongación o filamentación de las bacterias afectadas, con lisis y muerte subsecuente. Espectro Antimicrobiano El aztreonam no tiene actividad contra bacterias Gram positivas ni anaerobios. Tiene actividad contra bacilos aerobios Gram negativos principalmente E. Coli y P. aeruginosa. También cubre infecciones causada por Enterobacteriaceae, Aeromonas, Yersinias, Pasteurella multocida, H. Influenzae, Neisseria spp. El punto de corte para gérmenes sensibles es de CIM < 8mg/L, y de CIM >32 mg/L para gérmenes resistentes. Mecanismos de Resistencia Debido a su estructura química de monobactámico, es estable a la hidrólisis de la mayor parte de las beta-lactamasas, 21

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a excepción de la SVH-5 y PSE-2 que han motivado la resistencia del aztreonam por parte de Klebsiella y Pseudomona respectivamente. Por su falta de afinidad a las PBPs de las bacterias gram positivas y los anaerobios, estas son resistentes de manera natural a este antibiótico. Algunos Gram negativos también son resistentes como: Acinetobacter spp, C. freundii, B. cepacia y S maltophilia. Farmacocinética El aztreonam no se absorbe por vía oral, por lo que su formulación es exclusivamente parenteral. La concentración pico luego de la istración IM se logra a la hora. Los niveles séricos del aztreonam superan las CIM durante 8 horas de casi todos los gérmenes sensibles al mismo. Su distribución es exclusivamente extracelular y presenta un metabolismo hepático y excreción predominantemente renal. En embarazadas atraviesa la placenta y pasa a la circulación fetal. En ancianos existe un ligero aumento de la vida media. Ver Tabla 1 Efectos Secundarios El aztreonam es un antibiótico seguro, que a diferencia de los aminoglucósidos MONOBACTAMICOS Aztreonam Pico Sérico

100mg/L (1g I.V.)

Vida Media

1,7 h

Fijación Proteica

60%

Volumen de Distribución

0,11-0,21 L/kg

Metabolismo

Hepático

Eliminación

Renal (70%)

Tabla No 1. Características farmacocinéticas de los monobactámicos.

no es nefrotóxico. Por su escasa inmunogenicidad no presenta alergia cruzada con penicilinas o cefalosporinas. Puede producir, de manera infrecuente, un ligero aumento de las aminotransferasas y fosfatasa alcalina, así como, prolongar los tiempos de coagulación (TP y TTP) Indicaciones terapéuticas Se halla indicado en patología infecciosa causada predominantemente por microorganismos Gram negativos como: 1. Infecciones Urinarias: Pielonefritis, infecciones del tracto urinario y prostatitis. 2. Infecciones respiratorias: Neumonía, exacerbaciones infecciosas de la EPOC, bronquiectasias infectadas e infecciones en fibrosis quística. 3. Infecciones Intrabdominales: Peritonitis, abscesos intrabdominales e infecciones biliares. 4. Infecciones Gíneco-Obstétricas: Endometritis, E.P.I. e infecciones gonocócicas. 5. Sepsis. 6. Meningitis . Su uso en infecciones intrahospitalarias se recomienda asociado a otros antibióticos, ya que su istración como monoterapia ha motivado el aparecimiento de superinfecciones con gérmenes Gram positivos. Contraindicaciones. No se recomienda el uso en pacientes alérgicos al aztreonam Interacciones medicamentosas. La asociación del aztreonam con 22

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aminoglucósidos puede tener un efecto sinérgico, lo que no sucede si se asocia con un B-lactámico. Probenecid y furosemida producen ligeros aumentos séricos del aztreonam. Dosis, preparados y vías de istración. El aztreonam se istra por vía parenteral IV o IM, no se contraindica su istración en niños. Se recomiendan modificaciones en fallo renal o hepático. La duración de la terapia oscila entre 7 a 10 días. Ver Tabla 2 BIBLIOGRAFÍA British Medical Association. British National Formulary. 2005. Norfolk UK. Ed. Page Brous. 2005.

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MONOBACTAMICOS Antibiótico

Presentación

Aztreonam

Frascos de

Adultos

Grupo

500mg y

Neonatos

1g

Dosis

Intervalo

Vía

1-2 g

q 8-12 h

IV o IM

< 1 semana,

20 mg/Kg

q 12 –24 h

IV o IM

> 1 semana

30 mg/Kg

q 12 h

IV o IM

Lactantes y niños mayores

30 mg/Kg

q6h

IV o IM

FG>50

Sin cambios

Sin cambios

IV o IM

FG10-50

0,5-1 g

q8h

IV o IM

FG>10

1g

q 24 h

IV o IM

Insuficiencia Hepática

Evitar la istración en dosis altas o períodos prolongados

Insuficiencia Renal

Tabla 2. Dosis, preparados y vías de istración de los monobactámicos 23