Patogenesis Dan Patofisiologi Infeksi Virus s5u2f

PATOGENESIS INFEKSI VIRUS Dr. Tri Umiana Soleha, M. Kes

KARAKTERISTIK VIRUS Ukuran kecil 10-300 nm Bakteri 1000 nm Eritrosit 7500 nm Genom : DNA dan RNA Metabolisme tidak terjadi di luar sel Tidak tumbuh pada media living cell

PATOGENESIS • Patogenesis infeksi virus adalah suatu proses perubahan dari infeksi virus hingga terjadinya suatu penyakit

HASIL DARI INFEKSI VIRUS • INFEKSI AKUT  Pemulihan tanpa gejala sisa  Pemulihan dengan gejala sisa misalnya ensefalitis virus akut yang menyebabkan gejala sisa neurologis.  Kematian  Lanjutkan ke infeksi kronis

HASIL DARI INFEKSI VIRUS • INFEKSI KRONIS  Infeksi subklinis tanpa gejala mis CMV, EBV  Infeksi tanpa gejala yang butuh waktu yang cukup lama mis HIV  Reaktivasi virus yang menyebabkan penyakit akut misalnya herpes dan herpes zoster.  Kanker mis EBV, HTLV-1, HPV, HBV, HCV, HHV-8

PATOGENESIS SELULER Respon sel terhadap infeksi virus ada 3 cara: • (1) No apparent change • (2) Death • (3) Transformation

Kerusakan dan kematian sel akibat infeksi virus yang bersifat langsung terjadi akibat : – Pengalihan dari energi sel – Terhentinya sintesi makromolekuler pada sel – Kompetisi mRNA virus pada ribosom seluler – Persaingan promotor virus dan faktor transkripsi seluler seperti polimerase RNA, dan penghambatan mekanisme pertahanan interferon.

Kerusakan sel akibat infeksi virus yang tidak langsung, terjadi akibat : • • • •

integrasi genom virus induksi mutasi pada genom inang peradangan respon imun host

VIRAL ENTRY • Kulit - Kebanyakan virus yang menginfeksi melalui kulit memerlukan penghalang dari integritas, misalnya luka atau lecet. Ada juga virus menggunakan vektor, misalnya kutu, nyamuk atau kelelawar vampir melanggar penghalang. • Konjungtiva dan membran mukosa lainnya sifatnya agak terbuka dan relatif terlindungi • Saluran pernapasan - Berbeda dengan kulit, saluran pernapasan dan semua permukaan mukosa lainnya memiliki mekanisme pertahanan kekebalan yang baik, serta mekanisme penghambatan non-spesifik (epitel cilliated, sekresi lendir, suhu yang lebih rendah) yang harus mengatasi virus.

VIRAL ENTRY • Saluran pencernaan : diperantarai oleh lingkungan yang tidak bersahabat; asam lambung, garam empedu, dll. Virus yang disebarkan oleh saluran pencernaan harus disesuaikan dengan lingkungan yang tidak bersahabat ini. • Saluran urogenital : jarang terkena infeksi virus

PROSES INFEKSI VIRUS • Replikasi primer Tempat replikasi utama adalah di mana virus bereplikasi setelah dapat masuk ke dalam host. Hal ini sering menentukan apakah infeksi akan bersifat lokal di tempat masuk atau menyebar menjadi infeksi sistemik. • Penyebaran sistemik Terlepas dari kontak langsung sel-sel sekitar, virus dapat menyebar melalui aliran darah dan SSP.

PROSES INFEKSI VIRUS • Replikasi sekunder Replikasi sekunder berlangsung pada organ/ jaringan setelah penyebaran sistemik.

Siklus Hidup Virus 1. ADSORBSI a. Adanya reseptor spesifik pd membrane b. Pada suhu 37 oC, dapat juga 4 oC (slow) c. Ditingkatkan oleh Mg/Ca

2. ENTRY a. Invaginasi membrane sel t.u. Virus bulat b. Fusi envelop virus dengan membran sel

3. UNCOATING a. Mengeluarkan genom/asam nukleat b. Enzim sel – membuka protein coat

4. TRANSKRIPSI 5. SINTESA KOMPONEN 6. ASSEMBLY Genom virus akan membentuk partikel virus baru, terjadi pada inti sel, sitoplasma, membrane

7. RELEASE Rupture – sel membrane

14

SEL TROPISME Afinitas virus untuk jaringan tubuh tertentu (tropisme) ditentukan oleh : • Sel reseptor untuk virus. • Faktor transkripsi sel yang mengenali promotor virus • Kemampuan sel untuk mendukung replikasi virus. • Hambatan fisik. • Suhu setempat, pH, dan enzim tekanan oksigen dan faktor non-spesifik dalam sekresi tubuh. • Enzim pencernaan dan empedu dalam saluran pencernaan yang mungkin menonaktifkan beberapa virus.

RESPON IMUN • Respon imun terhadap virus mungkin memiliki dampak terbesar pada hasil infeksi. • Dalam kebanyakan kasus, virus ini dibersihkan sepenuhnya dari tubuh dan menghasilkan pemulihan lengkap. • Pada infeksi lain, respon imun tidak mampu ihkan virus sepenuhnya dan virus tetap ada.

• Dalam sejumlah infeksi, respon imun memainkan peran utama dalam patologis penyakit. • Secara umum, imunitas seluler memainkan peran utama dalam ihkan infeksi virus sedangkan imunitas humoral melindungi terhadap infeksi ulang.

Infeksi virus Entry : inhalasi, ingesti, abrasi kulit, gigitan serangga Invasif : penyebaran keberbagai organ & Jar. E lesi dan disfungsi Respon hospes thd inf. Virus Non spesifik : kulit utuh sal. Nafas : mucus dr epitel sal cerna : asam lambung bile-lisis envelop virus sal kencing conjunctiva : air mata fagositosis Spesifik : humoral eliminasi virus selular eliminasi sel diinfeksikan 19 virus

Respon spesifik inf virus • Humoral antibodi imunoglobulin - dihasilkan sel plasma - eliminasi virus • Seluler eliminasi sel menginfeksi virus

20

CONTOH2 INFEKSI VIRUS

Family

Viruses

Diseases

Poxviruses

Variola, molluscum

Smallpox, molluscum contagiosum

Herpesviruses

Herpes simplex, Varicella-zoster, Cytomegalovirus, EB virus, HHV-6

Herpes, Chikckenpox, Shingles, infectious mononusleosis

Adenoviruses

Adenoviruses

Sore throat, conjunctivitis

Hepadnavirus

Hepatitis B

DNA

Hepatitis Papovaviruses

Papilloma, polyoma, SV40

Warts, Progressive multifocal Leucoencephalopathy

Parvoviruses B19

Erythema infectiosum, Haemolytic crises 22

Orthomyxoviru Influenza ses Parainfluenza, Respiratory Paramyxovirus sycytial, es Measles, mumps

Influenza Respiratory infection, measles, mumps Rabies

Rabies Rhabdoviruses Picornavirus

Enteroviruses, rhinoviruses, hepatitis A

Meningtis, paralysis, col hepatitis Encephalitis, febrile disease, rubella

Togaviruses

Alphaviruses, rubiviruses Encephalitis, febrile disease

Flaviruses

Flaviruses

Bunyaviruses

Bunyaviruses, Hantaan virus

Encephalitis, febrile disease

Reoviruses

Rotavirus

Gastroenteritis

Arenaviruses

Lymphocytic, choriomeningitis, lassa virus

Meningitis, febrile disea

Retroviruses

HTLV I, II

23

T-cell leukaemia-

DENGUE VIRUS Ada 4 serotipe : DEN1, DEN2 , DEN3 , DEN4 Manifestasi : • Asimtomatik • Demam tidak terdiferensiasi, DD, DBD • DSS  paling banyak DEN3 Diagnosis : • Masa inkubasi 4-6 hari ( 3-14) • Gejala tidak khas : nyeri kepala, nyeri tulang belakang, lelah.

Demam Dengue Demam akut 2-7 hari, ditandai dengan 2 atau lebih manifestasi klinik sbb :  Nyeri kepala  Ruam kulit  Manifestasi perdarahan ( RL + )  Leucopenia

25

Demam Berdarah Dengue Infeksi dengue dengan kecenderungan perdarahan disertai satu / lebih manifestasi sbb :  Tes RL +  Ptekiae , Ekimosis  Perdarahan mukosa (epistaksis /gusi)  Hematemesis atau melena  Trombositopenia < 100.000 / uL  Hematokrit (> 20 %)  kebocoran plasma 26

Sindrom Syok Dengue  Disertai kegagalan sirkulasi , nadi cepat dan lemah  Tekanan darah < 80 mmHg  Kulit dingin dan lembab  Gelisah

27

PERJALANAN PENYAKIT • UMUMNYA PASIEN MENGALAMI FASE DEMAM 2-7 HARI DIIKUTI FASE KRITIS 2-3 HARI SAMPAI TIDAK DEMAM. • FASE KRITIS PUNYA RESIKO DBD / SSD

28

PEMERIKSAAN LABORATORIUM • LEUKOPENI DAN LIMFOSITOSIS RELATIF • TROMBOSITOPENIA  INDIKASI MEMASUKI FASE KRITIS • HEMATOKRIT 10-20 %  MASUK FASE KRITIS • HT MERUPAKAN TANDA ADANYA PERDARAHAN 29

TERAPI  TIDAK SPESIFIK  PEMELIHARAAN CAIRAN SIRKULASI  MENCEGAH DEHIDRASI DAN HEMOKONSENTRASI  FASE DEMAM : - KOMPRES HANGAT - LARUTAN ORALIT, SUSU DAN JUS BUAH - PARASETAMOL  FASE KRITIS : - HARI KE 3-5 PASIEN TIDAK MAKAN DAN MINUM - SYOK  OKSIGEN 30

VIRUS HEPATITIS B

VIRUS HEPATITIS ORGAN TARGET  HEPAR KOMPLIKASI BERBAGAI VIRUS YELLOW FEVER, CYTOMEGALOVIRUS JOUNDICE ( HIPERBILIRUBIN, DARK URINE, PALE STOOL) • ANOREKSIA, NAUSEA, MALAISE • • • •

32

MACAM-MACAM VIRUS HEPATITIS • • • •

HEPATITIS HEPATITIS HEPATITIS HEPATITIS

A B C D

33

GENOM DAN PENULARAN A

B

C

D

E

GENOM

RNA

DNA

RNA

RNA

-

TRANSMI SI

FECAL – ORAL, FOOD

SEX, BLOOD, CONGENIT AL

BLOOD

idem B

WATER

34

HEPATITIS A MASA INKUBASI 4 MINGGU INSIDEN PADA ANAK-ANAK 5-15 TAHUN FATALITY RATE 0,1 % LEBIH RINGAN DARI HBV VIRUS LAMBUNG BLOOD  LIVER EKSRESI FESES 2 MINGGU SEBELUM JAUNDICE ANTIBODI PADA SAAT ONSET JAUNDICE VIREMIA INFEKSIUS, TIDAK SEBAGAI SUMBER INFEKSI 35

HEPATITIS A VIROLOGI PICORNAVIRUS , 27 nm SFERIK, RNA-SS TAHAN PANAS  600 C SELAMA 30 MENIT TUMBUH LAMBAT PADA TISSUE CULTURE DIAGNOSIS : SEROLOGI : IgM MIKROSKOP ELEKTRON  VIRUS FESES IMUNISASI : IMUNITAS TAHAN 4-6 BULAN DIGUNAKAN UNTUK TRAVELING-ENDEMIC 36

HEVATITIS B MASA INKUBASI 2-5 BULAN GEJALA KLINIK LEBIH BERAT DARI HAV VIRUS DITEMUKAN DALAM DARAH PADA SAAT AKUT EPIDEMIOLOGI : - Post transfusi - Yellow fever vaksin - Jarum suntik, drug abuse - Seksual dan homoseksual - Alat dialisa - Tatto dan akupuncture 37

SPEKTRUM INFEKSI HEPATITIS B KRONIK 1. Chronic Persistent Hepatitis – asymptomatic 2. Chronic Active Hepatitis - symptomatic exacerbations of hepatitis 3. Cirrhosis of Liver 4. Hepatocellular Carcinoma

HEPATITIS B VIROLOGI :  HEPADNAVIRUS, 42 nm SFERIK , DNA-DS  STRUKTUR ANTIGEN : HBsAg, HBcAg, HBeAg  DIAGNOSIS : DETEKSI ANTIGEN DG ELISA  VAKSIN  RESIKO TINGGI 39

HEPATITIS C • MASA INKUBASI 6-8 MINGGU • 15% KASUS  TRANSFUSI DARAH • ANTIBODI DIDETEKSI 6 BLN SETELAH JAUNDICE • Ca HEPAR  30-65 % ANTIBODI TERHADAP HCV • VIRUS FLAVIVIRUS, RNA – SS • TIDAK DAPAT DIBIAK PADA SEL KULTUR 40

HEPATITIS D • DITEMUKAN PADA PASIEN HBV POSITIF • DRUG ABUSE TERINFEKSI HBV • VIROLOGI : RNA-SS, 35-37 nm • DIAGNOSIS : ANTIGEN/ANTIBODI

41

VIRUS HERPES • HERPES SIMPLEK TYPE 1 DAN 2 • VARICELLA – ZOOSTER VIRUS • CYTOMEGALOVIRUS • HUMAN HERPES VIRUS 6 VIROLOGI : - ALPHAHERPESVIRUS , 100 nm, SFERIK, DS-DNA 42

DIAGNOSIS • ISOLASI : CAIRAN VESIKEL, SWAB KULIT, SALIVA, CAIRAN CONJUCTIVA, BIOPSI OTAK. • INOKULASI : HUMAN EMBRYO LUNG CELL • VARICELLA – ZOSTER VIRUS : - VARICELLA (CHICKEN FOX ) PEIMARY ILLNESS - ZOSTER (SINGLES/HERPES ZOSTER)REAKTIVASI 43

HIV • MENGINFEKSI 56 JUTA  20 JUTA MENINGGAL • DARI HOMOSEKSUAL • AID  IMUNOSUPRESI MENONJOL :  INFEKSI OPORTUNISTIK  KEGANASAN  DEGENERASI SSP

44

PATOGENESIS HIV  

  

CD4  TARGET UTAMA HIV AKIBAT  DEFISIENSI SEL Th  GANGGUAN PRODUKSI IL-2  MENURUNKAN INTERFERON GAMMA  Tc, NK TIDAK BERFUNGSI BAIK. MUTASI  MENGHINDARI ELIMINASI SISTEM IMUN INFEKSI LATEN  KRONIK GANGGUAN KUANTITAS DAN KUALITAS Th.

45

INFEKSI  SINDROM RETROVIRUS AKUT 2-3 MINGGU  SEROKONVERSI (PEMULIHAN) 2-3 MINGGU  INFEKSI KRONIK 2-3 MINGGU  AIDS (RATA-RATA 8 TAHUN)  KEMATIAN 1-3 TAHUN BERIKUTNYA

47

STADIUM KLINIS STD 3 - KEHILANGAN BB 10% STD 2 - DIARE KRONIK STD 1 - KEHILANGAN TDK JELAS BB < 10 % - TANPA - KANDIBIASIS ORAL GEJALA - ISPA - INFEKSI BERULANG BAKTERI BERAT LIMFADENOFAT - INFEKSI (PNEUMONIAE) I JAMUR - TB PARU DALAM TAHUN TERAKHIR

STD4 - PNEUMONIAE DISEBABKAN PNEUMOCYSTIS CARINI - MIKOSIS DISEMINATA - KANDIDIASIS LIMFOMA - TB EXTRAPULMONA RY

48

PEMERIKSAAN LABORATORIUM • DETEKSI ANTIBODY • DETEKSI ANTIGEN  p 24 • PEMERIKSAAN CD 4  FLOWCYTOMETRI - NORMAL 800-1059 / MM - CD 4 < 200  RESIKO TINGGI PNEUMOCYSTIS - CD 4 < 100  RESIKO TINGGI INFEKSI CMV. Mikro Akbid Indonesia

49

Anti virus Diseases

Antivirus

Herpes simplex

Acylorofil, Idoxuridine, Vidarabine

Varicella-zoster

Acylorofil, Idoxuridine, Vidarabine

Cytomegalovirus

Ganciclovir

AIDS

Zidovudine

Respiratory SV

Ribavirin

Influenza

amantadine

51