Practica De50 Farmacologia I 1js6w
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- Words: 2,063
- Pages: 21
Introducción: Ventana de actividad bilógica Es el marco a partir del cual se empieza a observar una respuesta del organismo con el fármaco. La dosis efectiva 50 (DE50) es la dosis a la cual se obtiene el 50% del efecto máximo. Ambos parámetros pueden obtenerse experimentalmente o mediante simuladores para fármacos conocidos realizando una curva dosis respuesta. La intensidad de la acción de un medicamento depende de su concentración y su sitio de acción. Modelo de Hill: Es un modelo fármaco dinámico que se utiliza habitualmente para correlacionar la respuesta farmacológica con las concentraciones del fármaco Objetivos: -
Conocer los diferentes métodos que existen para calcular la DE50 mediante curvas dosis-respuesta. Mediante un sistema simulado, calcular la ventana de actividad biológica de diferentes fármacos.
Hipótesis: El aumento de la dosis producirá un aumento en la intensidad del efecto, hasta un determinado límite que es el efecto máximo. Al 50% del efecto máximo se obtendrá el valor de la DE50 de cierto fármaco, y también dependerá de su ventana de actividad biológica. El modelo de Hill será el más adecuado para determinar la dosis efectiva 50 DE50 Metodología: Se utilizó el software SimCDR ver 3.0 Se seleccionó un fármaco, el número de dosis y las unidades en que se iba a expresar la dosis, esto para construir una curva dosis-respuesta de 5 fármacos distintos. Los datos obtenidos del programa se graficaron y a partir de cada grafica se obtuvo la DE50 siguiendo diferentes métodos y al final se calculó R y R2 para saber cuál es el método más adecuado. Resultados:
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Pentobarbital
Dosis Log % 1/D 1/E E/Emax- log D log (mg/kg) Dosis Efecto E (E/Emax-E) 3.16 0.4997 3.23 0.316455 0.309597 0.033378 0.4996870 7 52 11 83 1.47653821 9 5.62 0.7497 12.95 0.177935 0.077220 0.148765 0.7497363 94 08 08 16 0.82749900 7 10 1 39.26 0.1 0.025471 0.646361 1 22 54 0.18952449 2 17.78 1.2499 73.82 0.056242 0.013546 2.819709 1.2499317 0.45020439 97 46 7 57 9 31.62 1.5 92.5 0.031625 0.010810 12.33333 1.4999618 1.09108046 55 81 33 66 9
Curva dosis-respuesta 100
f(x) = 3.2x + 0.72 R² = 0.92
80 60
Respuesta (%)
40 20 0
0
5
10
15
20
Dosis (mg/kg)
25
30
35
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−0.7165 mg = =15.4 s 3.2 kg
Curva Log dosis vs Respuesta 100 f(x) = 95.73x - 51.37 R² = 0.97
80 60
Respuesta (%)
40 20 0 0.4
0.6
0.8
1
log dosis
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(−51.37) 95.73
=11.45
mg kg
1.2
1.4
1.6
1/E Vs 1/D 0.35 0.3 f(x) = 1.06x - 0.06 R² = 0.91
0.25 0.2
1/E 0.15 0.1 0.05 0
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE 50= E D Emax Emax Emax Emax b
DE 50=
1.0551 mg =18.84 0.056 kg
Modelo De Hill:
0.3
0.35
log E/Emax-E vs log D 1.5 1
f(x) = 2.56x - 2.75 R² = 1
0.5
log (E/Emax-E)
0 0.4
0.6
0.8
1
1.2
-0.5 -1 -1.5 -2
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b
−(
DE 50=10 h =10
−2.7545 ) 2.5644
=11.86
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Succinilcolina
1.4
1.6
Dosis (mg/kg) 0.11
Log Dosis -0.9586
% Efecto 11.84
1/D
1/E
9.090909 09
0.084459 46
E/EmaxE 0.134301 27
0.14
-0.8539
28.67
7.142857 14
0.034879 67
0.401934 67
0.172
-0.7645
50.74
5.813953 49
0.019708 32
1.030044 66
0.23
-0.6383
79.7
4.347826 09
0.012547 05
3.926108 37
0.3
-0.5229
93.01
3.333333 33
0.010751 53
13.30615 16
log D
log(E/Ema x-E)
0.9586073 1 0.8538719 6 0.7644715 5 0.6382721 6 0.5228787 5
0.87191988 0.39584453 0.01285606
0.59396228
1.12405247
Curva log dosis-respuesta 100 f(x) = 195.86x + 199.22 R² = 0.99
80 60
Respuesta (%)
40 20 -1
-0.9
-0.8
-0.7
-0.6
0 -0.5
0.3
0.35
log Dosis
Curva dosis-respuesta 100 80
f(x) = 437.09x - 30.43 R² = 0.95
60
Respuesta (%)
40 20 0 0.1
0.15
0.2
0.25
Dosis (mg/kg)
−30.43 ¿ 50−¿ m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo =¿ s
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(199.22) 195.86
=0.173
mg kg
1/E vs 1/D 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 1/E 0.04 0.03 0.02 0.01 0
f(x) = 0.01x - 0.04 R² = 0.85
3
4
5
6
7
8
9
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE50= E D Emax Emax E max Emax b DE 50=
0.0124 mg =0.300 0.0412 kg
Modelo de Hill:
10
log(E/Emax-E) vs log D 1.5 1
f(x) = 4.58x + 3.52 R² = 1
0.5
log(E/Emax-E) 0 -1 -0.95 -0.9 -0.85 -0.8 -0.75 -0.7 -0.65 -0.6 -0.55 -0.5 -0.5 -1
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b h
DE 50=10 =10
−(
3.5192 ) 4.5833
=0.170
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Morfina
Dosis (mg/kg)
Log Dosis
% Efecto
1/D
1/E
E/EmaxE
log D
log (E/Emax-
E) 3.5
0.3979
28.77
7.25
0.6532
49.15
14.6
0.9294
65.49
25.5
1.3176
76.86
46.5
1.6693
86.46
0.285714 29 0.137931 03 0.068493 15 0.039215 69 0.021505 38
0.034758 43 0.020345 88 0.015269 51 0.013010 67 0.011566 04
0.403902 85 0.966568 34 1.897710 81 3.321521 18 6.385524 37
0.544068 04 0.860338 01 1.164352 86 1.406540 18 1.667452 95
curva log dosis-respuesta 100 f(x) = 43.7x + 17.93 R² = 0.94
80 60
Respuesta (%)
40 20 0 0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
log Dosis
Curva dosis-respuesta 100 f(x) = 1.19x + 38.19 R² = 0.81
80 60
Respuesta (%)
40 20 0
0
5
10
15
20
25
30
Dosis (mg/kg)
35
40
45
50
0.39372308 0.01476744 0.27823003 0.52133703 0.80519657
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−(38.187) mg = =9.93 s 1.189 kg
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(17.934) 43.697
=5.41
mg kg
log (E/Emax-E) vs log D 1 0.8 0.6
f(x) = 1.05x - 0.95 R² = 1
0.4
log(E/Emax-E)
0.2 0 0.4 -0.2
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
-0.4 -0.6
log D
1/E vs 1/D 0.04 0.04 f(x) = 0.09x + 0.01 R² = 1
0.03 0.03
1/E 0.02 0.02 0.01 0.01 0
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE50= E D Emax Emax E max Emax b DE 50=
0.0875 mg =9.40 0.0093 kg
Modelo de Hill:
0.35
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b h
−(
DE 50=10 =10
−0.9475 ) 1.0516
=7.96
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Rolipram Dosis (mg/kg) 0.3
Log Dosis -0.5229
% Efecto 22.39
1/D
1/E
3.333333 33
0.044662 8
E/EmaxE 0.288493 75
0.5
-0.301
30.93
2
-0.0088
46.16
1.020408 16
0.032331 07 0.021663 78
0.447806 57 0.857355 13
0.98
1.5
0.1761
58.14
2.5
0.3979
71.08
0.666666 67 0.4
0.017199 86 0.014068 66
1.388915 43 2.457814 66
log D 0.5228787 5 -0.30103 0.0087739 2 0.1760912 6 0.3979400 1
log (E/Emax-E) 0.53986359 0.34890954 0.06683925 0.1426758 0.39054913
Curva log dosis-respuesta 80 70 f(x) = 53.57x + 48.51 60 R² = 0.99 50 40
Respuesta (%)
30 20 10 -0.6
-0.4
-0.2
0
0
0.2
0.4
0.6
log dosis
Curva dosis respuesta 80 70
f(x) = 21.79x + 20.55 R² = 0.95
60 50
Respuesta (%) 40 30 20 10 0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
Dosis (mg/kg)
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−(20.553) mg = =1.35 s 21.788 kg
3
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(48.512) 53.569
=1.066
mg kg
1/E vs 1/D 0.05 f(x) = 0.01x + 0.01 R² = 1
0.04 0.03
1/E
0.02 0.01 0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE 50= E D Emax Emax Emax Emax b DE 50=
0.0104 mg =0.99 0.0105 kg
Modelo de Hill:
3.5
log (E/Emax-E) 0.6 0.4 f(x) = 1.01x - 0.03 0.2 R² = 1
log(E/Emax-E)
-0.6
-0.4
0
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
-0.2 -0.4 -0.6
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b
−(
DE 50=10 h =10
−0.0321 ) 1.0121
=0.929
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Difenhidramina Dosis (mg/kg) 3.16
Log Dosis 0.4997
% Efecto 1.25
5.62
0.7497
10
1
1/D
1/E
E/EmaxE 0.012658 23
log D
0.316455 7
0.8
0.4996870 83
3.69
0.177935 94
0.271002 71
0.038313 78
0.7497363 16
17.15
0.1
0.058309 04
0.207000 6
1
log(E/Emax -E) 1.89762709 1 1.41664501 7 0.68402838
17.78
1.2499
52.07
31.62
1.5
85.39
0.056242 97 0.031625 55
0.019204 92 0.011710 97
1.086375 96 5.844626 97
1.2499317 57 1.4999618 66
Curva log dosis-respuesta 90 80 70
f(x) = 86.63x - 54.71 R² = 0.9
60 50
Respuesta (%) 40 30 20 10 0 0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
log dosis
Curva dosis-respuesta 90 f(x) = 3.12x - 10.62 R² = 0.98
80 70 60 50
Respuesta (%) 40 30 20 10 0
0
5
10
15
20
25
30
Dosis (mg/kg)
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−(−10.624 ) mg = =19.43 s 3.1192 kg
35
8 0.03598014 9 0.76675679 8
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(−54.711) 86.634
=16.16
mg kg
1/E vs 1/D 0.9 0.8 0.7
f(x) = 2.84x - 0.16 R² = 0.95
0.6 0.5
1/E 0.4 0.3 0.2 0.1 0
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE 50= E D Emax Emax Emax Emax b DE 50=
2.8436 mg =18.22 0.156 kg
0.35
Modelo de Hill:
log(E/Emax-E) 1 0.5
log(E/Emax-E)
0 0.4 -0.5
f(x) = 2.71x - 3.35 R² = 0.99 0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
-1 -1.5 -2 -2.5
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b h
DE 50=10 =10
−(
−3.3505 ) 2.7117
=17.20
50
mg kg
Análisis de resultados: Mediante la aplicación de los distintos modelos aplicados a las curvas dosis-respuesta, fue posible elegir el modelo que mejor se ajuste a nuestros datos para obtener una DE50 confiable. Al analizar los modelos fármaco-dinámicos, se observa que el modelo que más se ajustó fue el modelo de Hill, porque comparando los valores de r2 (coeficiente de determinación, el cual indica que tan cercano es el
modelo a lo que se busca), se observa que en todos los fármacos su valor de r2 es el más cercano a 1, es decir que es el modelo que más se adecua. En el caso de la morfina dio una r 2= 99.86, rolipram =0.997, difenhidramina= 0.9948 y en el caso de la succinilcolina y pentobarbital dio 1.
Conclusiones: Se logró determinar la DE50 de fármacos mediante un sistema simulado. La importancia de utilizar un simulador radica en la reducción y remplazo del uso de animales en la enseñanza científica. Se determino que en todos los fármacos el modelo mas adecuado fue el de Hill. La importancia de utilizar un simulador es muy importante, ya que para esta practica no fue necesario sacrificar a animales de laboratorio, (en este caso ratas) y de esa manera debemos tomar en cuenta el principio de las 3Rs para las próximas practicas que se van a llevar a cabo. Bibliografia: -
Mary J.Hycek, Ph.D, Richard A.Harvey,Ph.Dy Pamela C.Chompe,Ph.D. Farmacologia Ed. McGraw Hill.2007. pag 23-25. http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-laenfermeria/leccion2.farmacodinamia.pdf. http://www.redalyc.org/pdf/3053/305326994012.pdf
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
Cervantes Rosas Gustavo Alejandro Laboratorio de Farmacología I Grupo: 05 Semestre: 2016-1 Fecha de entrega: 26-Agosto-2015
Práctica 1: Determinación de la ventana de actividad biológica y la dosis efectiva 50 en un sistema simulado
Conocer los diferentes métodos que existen para calcular la DE50 mediante curvas dosis-respuesta. Mediante un sistema simulado, calcular la ventana de actividad biológica de diferentes fármacos.
Hipótesis: El aumento de la dosis producirá un aumento en la intensidad del efecto, hasta un determinado límite que es el efecto máximo. Al 50% del efecto máximo se obtendrá el valor de la DE50 de cierto fármaco, y también dependerá de su ventana de actividad biológica. El modelo de Hill será el más adecuado para determinar la dosis efectiva 50 DE50 Metodología: Se utilizó el software SimCDR ver 3.0 Se seleccionó un fármaco, el número de dosis y las unidades en que se iba a expresar la dosis, esto para construir una curva dosis-respuesta de 5 fármacos distintos. Los datos obtenidos del programa se graficaron y a partir de cada grafica se obtuvo la DE50 siguiendo diferentes métodos y al final se calculó R y R2 para saber cuál es el método más adecuado. Resultados:
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Pentobarbital
Dosis Log % 1/D 1/E E/Emax- log D log (mg/kg) Dosis Efecto E (E/Emax-E) 3.16 0.4997 3.23 0.316455 0.309597 0.033378 0.4996870 7 52 11 83 1.47653821 9 5.62 0.7497 12.95 0.177935 0.077220 0.148765 0.7497363 94 08 08 16 0.82749900 7 10 1 39.26 0.1 0.025471 0.646361 1 22 54 0.18952449 2 17.78 1.2499 73.82 0.056242 0.013546 2.819709 1.2499317 0.45020439 97 46 7 57 9 31.62 1.5 92.5 0.031625 0.010810 12.33333 1.4999618 1.09108046 55 81 33 66 9
Curva dosis-respuesta 100
f(x) = 3.2x + 0.72 R² = 0.92
80 60
Respuesta (%)
40 20 0
0
5
10
15
20
Dosis (mg/kg)
25
30
35
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−0.7165 mg = =15.4 s 3.2 kg
Curva Log dosis vs Respuesta 100 f(x) = 95.73x - 51.37 R² = 0.97
80 60
Respuesta (%)
40 20 0 0.4
0.6
0.8
1
log dosis
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(−51.37) 95.73
=11.45
mg kg
1.2
1.4
1.6
1/E Vs 1/D 0.35 0.3 f(x) = 1.06x - 0.06 R² = 0.91
0.25 0.2
1/E 0.15 0.1 0.05 0
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE 50= E D Emax Emax Emax Emax b
DE 50=
1.0551 mg =18.84 0.056 kg
Modelo De Hill:
0.3
0.35
log E/Emax-E vs log D 1.5 1
f(x) = 2.56x - 2.75 R² = 1
0.5
log (E/Emax-E)
0 0.4
0.6
0.8
1
1.2
-0.5 -1 -1.5 -2
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b
−(
DE 50=10 h =10
−2.7545 ) 2.5644
=11.86
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Succinilcolina
1.4
1.6
Dosis (mg/kg) 0.11
Log Dosis -0.9586
% Efecto 11.84
1/D
1/E
9.090909 09
0.084459 46
E/EmaxE 0.134301 27
0.14
-0.8539
28.67
7.142857 14
0.034879 67
0.401934 67
0.172
-0.7645
50.74
5.813953 49
0.019708 32
1.030044 66
0.23
-0.6383
79.7
4.347826 09
0.012547 05
3.926108 37
0.3
-0.5229
93.01
3.333333 33
0.010751 53
13.30615 16
log D
log(E/Ema x-E)
0.9586073 1 0.8538719 6 0.7644715 5 0.6382721 6 0.5228787 5
0.87191988 0.39584453 0.01285606
0.59396228
1.12405247
Curva log dosis-respuesta 100 f(x) = 195.86x + 199.22 R² = 0.99
80 60
Respuesta (%)
40 20 -1
-0.9
-0.8
-0.7
-0.6
0 -0.5
0.3
0.35
log Dosis
Curva dosis-respuesta 100 80
f(x) = 437.09x - 30.43 R² = 0.95
60
Respuesta (%)
40 20 0 0.1
0.15
0.2
0.25
Dosis (mg/kg)
−30.43 ¿ 50−¿ m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo =¿ s
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(199.22) 195.86
=0.173
mg kg
1/E vs 1/D 0.09 0.08 0.07 0.06 0.05 1/E 0.04 0.03 0.02 0.01 0
f(x) = 0.01x - 0.04 R² = 0.85
3
4
5
6
7
8
9
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE50= E D Emax Emax E max Emax b DE 50=
0.0124 mg =0.300 0.0412 kg
Modelo de Hill:
10
log(E/Emax-E) vs log D 1.5 1
f(x) = 4.58x + 3.52 R² = 1
0.5
log(E/Emax-E) 0 -1 -0.95 -0.9 -0.85 -0.8 -0.75 -0.7 -0.65 -0.6 -0.55 -0.5 -0.5 -1
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b h
DE 50=10 =10
−(
3.5192 ) 4.5833
=0.170
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Morfina
Dosis (mg/kg)
Log Dosis
% Efecto
1/D
1/E
E/EmaxE
log D
log (E/Emax-
E) 3.5
0.3979
28.77
7.25
0.6532
49.15
14.6
0.9294
65.49
25.5
1.3176
76.86
46.5
1.6693
86.46
0.285714 29 0.137931 03 0.068493 15 0.039215 69 0.021505 38
0.034758 43 0.020345 88 0.015269 51 0.013010 67 0.011566 04
0.403902 85 0.966568 34 1.897710 81 3.321521 18 6.385524 37
0.544068 04 0.860338 01 1.164352 86 1.406540 18 1.667452 95
curva log dosis-respuesta 100 f(x) = 43.7x + 17.93 R² = 0.94
80 60
Respuesta (%)
40 20 0 0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
log Dosis
Curva dosis-respuesta 100 f(x) = 1.19x + 38.19 R² = 0.81
80 60
Respuesta (%)
40 20 0
0
5
10
15
20
25
30
Dosis (mg/kg)
35
40
45
50
0.39372308 0.01476744 0.27823003 0.52133703 0.80519657
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−(38.187) mg = =9.93 s 1.189 kg
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(17.934) 43.697
=5.41
mg kg
log (E/Emax-E) vs log D 1 0.8 0.6
f(x) = 1.05x - 0.95 R² = 1
0.4
log(E/Emax-E)
0.2 0 0.4 -0.2
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
-0.4 -0.6
log D
1/E vs 1/D 0.04 0.04 f(x) = 0.09x + 0.01 R² = 1
0.03 0.03
1/E 0.02 0.02 0.01 0.01 0
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE50= E D Emax Emax E max Emax b DE 50=
0.0875 mg =9.40 0.0093 kg
Modelo de Hill:
0.35
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b h
−(
DE 50=10 =10
−0.9475 ) 1.0516
=7.96
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Rolipram Dosis (mg/kg) 0.3
Log Dosis -0.5229
% Efecto 22.39
1/D
1/E
3.333333 33
0.044662 8
E/EmaxE 0.288493 75
0.5
-0.301
30.93
2
-0.0088
46.16
1.020408 16
0.032331 07 0.021663 78
0.447806 57 0.857355 13
0.98
1.5
0.1761
58.14
2.5
0.3979
71.08
0.666666 67 0.4
0.017199 86 0.014068 66
1.388915 43 2.457814 66
log D 0.5228787 5 -0.30103 0.0087739 2 0.1760912 6 0.3979400 1
log (E/Emax-E) 0.53986359 0.34890954 0.06683925 0.1426758 0.39054913
Curva log dosis-respuesta 80 70 f(x) = 53.57x + 48.51 60 R² = 0.99 50 40
Respuesta (%)
30 20 10 -0.6
-0.4
-0.2
0
0
0.2
0.4
0.6
log dosis
Curva dosis respuesta 80 70
f(x) = 21.79x + 20.55 R² = 0.95
60 50
Respuesta (%) 40 30 20 10 0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
Dosis (mg/kg)
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−(20.553) mg = =1.35 s 21.788 kg
3
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(48.512) 53.569
=1.066
mg kg
1/E vs 1/D 0.05 f(x) = 0.01x + 0.01 R² = 1
0.04 0.03
1/E
0.02 0.01 0
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE 50= E D Emax Emax Emax Emax b DE 50=
0.0104 mg =0.99 0.0105 kg
Modelo de Hill:
3.5
log (E/Emax-E) 0.6 0.4 f(x) = 1.01x - 0.03 0.2 R² = 1
log(E/Emax-E)
-0.6
-0.4
0
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
-0.2 -0.4 -0.6
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b
−(
DE 50=10 h =10
−0.0321 ) 1.0121
=0.929
50
mg kg
Datos de la Curva Dosis-Respuesta de Difenhidramina Dosis (mg/kg) 3.16
Log Dosis 0.4997
% Efecto 1.25
5.62
0.7497
10
1
1/D
1/E
E/EmaxE 0.012658 23
log D
0.316455 7
0.8
0.4996870 83
3.69
0.177935 94
0.271002 71
0.038313 78
0.7497363 16
17.15
0.1
0.058309 04
0.207000 6
1
log(E/Emax -E) 1.89762709 1 1.41664501 7 0.68402838
17.78
1.2499
52.07
31.62
1.5
85.39
0.056242 97 0.031625 55
0.019204 92 0.011710 97
1.086375 96 5.844626 97
1.2499317 57 1.4999618 66
Curva log dosis-respuesta 90 80 70
f(x) = 86.63x - 54.71 R² = 0.9
60 50
Respuesta (%) 40 30 20 10 0 0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
log dosis
Curva dosis-respuesta 90 f(x) = 3.12x - 10.62 R² = 0.98
80 70 60 50
Respuesta (%) 40 30 20 10 0
0
5
10
15
20
25
30
Dosis (mg/kg)
m=s E=s· DE 50+ Eo=DE 50=
E−Eo 50−(−10.624 ) mg = =19.43 s 3.1192 kg
35
8 0.03598014 9 0.76675679 8
E=Slog DE 50 + E0 y=m x+ b S=m y EO =b DE 50=10 DE 50=10
50−Eo s
50−Eo s
=10
50−(−54.711) 86.634
=16.16
mg kg
1/E vs 1/D 0.9 0.8 0.7
f(x) = 2.84x - 0.16 R² = 0.95
0.6 0.5
1/E 0.4 0.3 0.2 0.1 0
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
1/D
E=
Emax·D 1 DE 50 + D = DE 50 + D E Emax·D
1 1 DE 50 1 1 1 m = + m=DE50 b= DE 50= E D Emax Emax Emax Emax b DE 50=
2.8436 mg =18.22 0.156 kg
0.35
Modelo de Hill:
log(E/Emax-E) 1 0.5
log(E/Emax-E)
0 0.4 -0.5
f(x) = 2.71x - 3.35 R² = 0.99 0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
-1 -1.5 -2 -2.5
log D
log
E ( Emax−E )=nlogD−nlog DE −b h
DE 50=10 =10
−(
−3.3505 ) 2.7117
=17.20
50
mg kg
Análisis de resultados: Mediante la aplicación de los distintos modelos aplicados a las curvas dosis-respuesta, fue posible elegir el modelo que mejor se ajuste a nuestros datos para obtener una DE50 confiable. Al analizar los modelos fármaco-dinámicos, se observa que el modelo que más se ajustó fue el modelo de Hill, porque comparando los valores de r2 (coeficiente de determinación, el cual indica que tan cercano es el
modelo a lo que se busca), se observa que en todos los fármacos su valor de r2 es el más cercano a 1, es decir que es el modelo que más se adecua. En el caso de la morfina dio una r 2= 99.86, rolipram =0.997, difenhidramina= 0.9948 y en el caso de la succinilcolina y pentobarbital dio 1.
Conclusiones: Se logró determinar la DE50 de fármacos mediante un sistema simulado. La importancia de utilizar un simulador radica en la reducción y remplazo del uso de animales en la enseñanza científica. Se determino que en todos los fármacos el modelo mas adecuado fue el de Hill. La importancia de utilizar un simulador es muy importante, ya que para esta practica no fue necesario sacrificar a animales de laboratorio, (en este caso ratas) y de esa manera debemos tomar en cuenta el principio de las 3Rs para las próximas practicas que se van a llevar a cabo. Bibliografia: -
Mary J.Hycek, Ph.D, Richard A.Harvey,Ph.Dy Pamela C.Chompe,Ph.D. Farmacologia Ed. McGraw Hill.2007. pag 23-25. http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-laenfermeria/leccion2.farmacodinamia.pdf. http://www.redalyc.org/pdf/3053/305326994012.pdf
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA
Cervantes Rosas Gustavo Alejandro Laboratorio de Farmacología I Grupo: 05 Semestre: 2016-1 Fecha de entrega: 26-Agosto-2015
Práctica 1: Determinación de la ventana de actividad biológica y la dosis efectiva 50 en un sistema simulado
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