Sintesis Malonica Y Sintesis De Kolbe 4o324g

Síntesis Malonica Uno de los métodos más valiosos para preparar ácidos carboxílicos emplea el malonato de etilo (éster malonico) y se denomina síntesis malonica, esta síntesis depende de la acides considerable de los hidrógenos α del éster malonico y de la gran facilidad con que se descarboxilan el ácido malonico y los ácidos malonicos sustituidos. Al igual que el éster acetonico y por la misma razón, el ácido malonico contiene H α que son particularmente ácidos: están ubicados α respecto a dos grupos carbonilicos. Cuando se somete el éster malonico a la acción del etoxido de sodio en alcohol absoluto, por lo general se transforma en una sal: éster sodiomalonico. La reacción de esta sal con un halogenuro de alquilo genera un éster malonico sustituido; esta reacción comprende un ataque nucleofilico del carbanion sobre el halogenuro de alquilo, y los rendimientos son máximos con halogenuros primarios: menores con secundarios, e irreversibles para los terciarios y de arilo. El éster alquilmalonico aún tiene un hidrogeno ionizable que puede convertirse en una sal con etoxido de sodio, que, a su vez puede reaccionar con un halogenuro de alquilo que puede ser igual o distinto del que se utilizo primero para generar un éster dialquilmalonico. La acidez del éster malonico permite así preparar malonatos sustituidos que contienen uno o dos grupos alquilo. Al calentar ácido malonico a una temperatura superior a la de su fusión, se descarboxila con facilidad dando acido acético, de igual manera los ácidos malonicos sustituidos pierden dióxido de carbono para dar ácidos acéticos sustituidos, los esteres mono y alquilmalonicos se convierten con facilidad en ácidos monocarboxilicos por hidrólisis, acidulacion y calor. Una síntesis malonica produce un ácido acético en el que se ha remplazado uno o dos hidrógenos por grupos alquilo. Al planificar una síntesis malonica se debe elegir el, o los, halogenuro de alquilo apropiado según la estructura del acido que necesitamos, debemos usar un agente alquilante para preparar el acido por medio de la síntesis malonica. La química malonica básica se puede modificar empleando ventajosamente bases diferentes, como t-butoxido de potasio; por ejemplo, sulfanatos de alquilo en vez de halogenuros; disolventes aproticos polares, como DMSO o DMF.

Síntesis de Kolbe Existen varios metodos par a sintetiza acido salicilico en el laboriatorio, el procesos mas completo es el que utiliza como materia prima el fenol ( sintesis de Kolbe-Scmidt) el proceso consta de 4 etapas: tres para la sintesis del acido salicilico (acido 2-hidroxilbenzoico) y la cuarta para la acetilacion de este, obteniendose el acido acetilsalicilico (acido 2-acetoxibenzoico). Le primer paso es la formacion del fenolato ( tratamiento del fenol con sosa). Y se considera critico, pues la pureza del fenolato dosico es determinante de la calidad del producto final. La mejor opcion para esta etapa es el empleo de sosa en escamas y metanol como catalizador. La etapa siguiente es una carboxilacion que da lugar a la formacion de fenilcabonato sodico por accion del anhidro carbonico (CO2) sobre el fenolato sodico. Al someter este producto a una temperatura del orden de 120-130 ˚C ocurre una transposicion molecular que da lugar al salicilato sodico. La tercera etapa , la acidificacion con acido sulfurico, origina directamente al acido salicilico . finalmente se produce la acetilacion mediante el empleo de un gran exceso superior al 20% de anhidrido acetico. El exceso de acido salicilico se separa del acido acetilsalicilico por extraccion con benceno. HC O OH

O C Na

O Na

HO

O Na OH

O

CO2

CH -

O Anhidrido acetico

O CH3

120 130 C

Evidencias experimentales llevaron a algunos autores a proponer que la estructura del acido acetilsalicilico es un equilibrio entre las 3 formas siguientes:

Bibliografia: -

Quimica Organica o Escrito po: Morrison y Boyd quinta edicion  Página 1043-1045

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Compendio esencial de química farmacéutica o Escrito por: Andrejus Korolkovas,Joseph H. Burckhalter  Página 182-183