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TOPIRAMATO

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Introducido por la FDA en 1998 Produce más baja de peso que ganancia de peso en un 20 a 50 %. Estudios sugieren que sirve como tratamiento coadyuvante del trastorno bipolar, la ciclotimia y el trastorno esquizoafectivo. La adición de topiramato a los estabilizadores del ánimo clásicos, mejora la ciclación rápida y el abuso de alcohol y agresividad comórbidos en los pacientes bipolares.

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Ayuda en el abuso de sustancias independiente de trastorno bipolar. Se ha descrito pérdidas de 25 kg en seis meses en pacientes que iniciaron topiramato junto a su estabilizador. La experiencia muestra que la dosis de 50 mg/día suele ser la dosis óptima para la pérdida de peso.

1.- El topiramato actúa sobre el receptor GABA (aminobutyric acid), el cual estimula los canales de sodio y provoca su ingreso, esto conduce a la hiperpolarización neuronal.  2.- Bloquea los canales de sodio dependiente de voltaje impidiendo la salida del ión.  3.- Antagoniza los efectos del kainato en los receptores kainato/AMPA(-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4propanoic acid) y la excitabilidad neuronal disminuye.  La mayor parte del conocimiento sobre el modo de acción del topiramato se refiere a su posibles actividades antimaníacos (por ejemplo, mediante la disminución excitabilidad neuronal), y muy poco sabe acerca de los mecanismos que subyacen a los efectos antidepresivos. 

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Vida media de 34 horas. Se une 15% a proteínas plasmáticas y 70% se excreta sin metabolizar en la orina. Excreción renal, mínima metabolización hepática. Los alimentos no interfieren con su absorción.

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Dosis de inicio: 12.5-25 mg/día y se incrementa a razón de 25 mg por semana. Dosis de 50-150 mg/día es una estrategia útil para contrarrestar la ganancia de peso inducida por los estabilizadores clásicos. Para producir efectos sobre el estado de ánimo las dosis medias son 100-200 mg/día en dosis divididas. La dosis máxima habitual es de 400 mg/día.

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La Carbamacepina y valproato reducen en un 50% y 15% respectivamente los niveles sanguíneos de topiramato. El topiramato reduce en 14% el nivel de valproato. El alcohol potencia la somnolencia y la ataxia. La adición de topiramato (inhibidor leve de la anhidrasa carbónica) a otros como la acetazolamida puede producir cálculos renales.

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Somnolencia, parestesias, mareo, problemas de visión, anorexia y problemas cognitivos (embotamiento, problemas de memoria). Los efectos remiten con el cese del medicamento y las causas más frecuentes de retiro es por el enlentecimiento psicomotor, problemas de memoria, cansancio y sedación. La acidosis metabólica hiperclorémica es un efecto secundario teórico sobre todo en s de anhidrasa carbónica (acetazolamida), enfermedad renal, diarrea. Por tal motivo se recomienda el control de bicarbonato sérico durante el tratamiento.

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