Acetil Coenzima A 6a3a

ACETIL COENZIMA A El acetil coenzima A se forma a partir del coenzima A, el coenzima es una molécula compleja que contiene:    

un grupo adenina un grupo ribosa ácido pantoténico grupo sulfidrilo o tiol

El grupo tiol del coA reacciona con los grupos carboxilo (-COOH) de los ácidos orgánicos para formar acil coA. Si el grupo carboxilo es parte de un grupo acetilo (CH3COOH-)se formará acetil coA. El acetil coA es un compuesto de elevada energía , lo que capacita para servir de donante de su grupo acetilo, por ejemplo, en la síntesis de ácidos grasos y en el ciclo del ATC.es un transportador de grupos acetilo del mismo modo que el ATP lo es de un grupo fosfato. FUNCIÓN DEL ACETIL COENZIMA A La mayoría de las vías metabólicas celulares que generan energía al final producen acetil coA. Puede formarse a partir de carbohidratos, grasas y proteínas. También es el punto de comienzo para la síntesis de grasas, esteroides y cuerpos cetónicos. Su oxidación proporciona energía para muchos tejidos. ESTRUCTURA DEL ACETIL COENZIMA A  Resto acetilo: restos de 2 carbonos (C2) que proceden de la degradación de las moléculas. Siempre asociado a la segunda parte.  CoA: coenzima descubierto por Lipman. Transportador universal de grupos acetilo y también de cadenas más largas. Estos restos se unen al CoA por medio de un enlace tioéster. Cuando el grupo acetilo tenga que tomar parte en una reacción de transferencia deberá estar unido al CoA. La parte más importante es el grupo sulfhidrilo que es por donde se unen los restos al acetil-CoA. La formación del enlace es importante porque la ruptura libera mucha energía. Su G es tan negativa como la hidrólisis del ATP. Tiene una gran importancia en la transferencia de grupos acetilo. El grupo acetilo está activado y es muy fácil transferirlo cuando forma parte del CoA. Como libera la misma cantidad de energía al romperlo, tendré suficiente energía para formar ATP.

FORMACIÓN DE ACETIL coA A PARTIR DE PIRUVATO Reacción La piruvato deshidrogenasa (PDH) cataliza la descarbolixacion oxidativa irreversible del piruvato a acetil coA. La formación de acetil coA es irreversible; G:-33,4 kl/mol. Por tanto, no puede formarse piruvato a partir de acetil coA, es decir , los carbohidratos pueden convertirse en grasas, pero no en viceversa. No puede haber síntesis neta de glucosa a partir de ácidos grasos.

PIRUVATO DESHIDROGENASA El PDH es un complejo multienzimatico que consta de 3 enzimas ,E1,E2,E3. Como las enzimas están asociadas físicamente, las reacciones tienen lugar en secuencia sin la liberación de productos intermedios. La PDH requiere la presencia de cinco coenzimas(TPP,ácido lipoico,coA,FAD,NAD) La PDH cataliza una vía compleja de cincos pasos y no es necesario conocerla en detalle. en esencia , el piruvato es descarboxilado y a continuación , se transfiere un grupo acetilo(dos carbono) primero a lipoato y después a coA para formar acetil coA. El pirofosfato de tiamina (TPP) y el coA intervienen en la transferencia del grupo acetilo. El NAD, el FAD y el ácido lipoico están involucrados en las reacciones de oxidación – reducción. El NADH formado entra en la cadena transportadora de electrones para generar 2,5 moles de ATP.

REGULACIÓN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA La PDH está controlada por dos mecanismos: control alostérico y fosforilacion reversible.  control alosterico: inhibición del producto El NADF y el acetil coA compiten con el NAD y el coA por los sitios de unión en las enzimas dentro del complejo PDH. el NADH inhibe específicamente la E3 y el acetil coA inhibe específicamente la E2.

 regulación mediante fosforilación reversible el complejo PDH puede existir bajo dos formas :una forma no fosforilada activa y otra forma fosforilada no activa. hay otras dos enzimas asociadas al complejo, la PDH cinasa y la PDH fosfatasa. El PDH cinasa cataliza la fosforilacion y de este modo , la inactivación, de la PDH. la PDH cinasa se activa por los productos NADH y acetil coA. Los cuales además tienen un efecto directo, alosterico, sobre el complejo PDH. La PDH cinasa también se ve activada por un aumento del cociente entre el ATP Y ADP; dado que significa una célula rica en energía y por tanto ; una menor densidad de producción de energía por el ciclo del ATC. La PDH fosfatasa desfosforila y de este modo , activa la PDH, es activada por insulina y Ca. DESTINOS DEL ACETIL-COA. - El resto acetilo se puede oxidar completamente dando 2 CO2 y el CoA no se oxida. Para ello el acetil-CoA entra en el ciclo de Krebs produciéndose la oxidación completa. - Puede formar ácidos grasos cuando se unen varios acetil-CoA y formarán componentes de membrana (ácidos grasos). - Puede utilizarse para sintetizar colesterol. - También se puede usar para formar cuerpos cetónicos en condiciones especiales del metabolismo. Estos cuerpos cetónicos pueden usarse como sustratos energéticos. El único que no puede usar esta fuente de energía es el hígado. - Sólo en algunos casos se podrá utilizar para crear hidratos de carbono (semillas y microorganismos). Para ello hace falta tener el ciclo del glioxilato.