Antiarritmicos Clase 1 g6m2t

UNIVERSIDAD DE ORIENTE NUCLEO DE ANZOATEGUI ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD FARMACOLOGIA II

UNIDAD: I FARMACOS ANTIARRITMICOS

 DRA. MARIANELA REYES

INTRODUCCIÓN

• Primeras causas  morbimortalidad • Asociadas  a patología prevalentes  Cardiopatía isquémica, IC, HTA • Repercusión clínica y hemodinámica  variable • cuadros asintomáticos  no precisan tratamiento • arritmias con síntomas  en reposos  tratamiento agresivo •Riesgo  FA y muerte subita

Grupo heterogéneo de sustancias  suprime o previene alteraciones del ritmo cardiaco  A concentraciones  que no ejercen efectos adverso sobre latidos sinusal normal  Dos objetivo  1.- aliviar síntomas al paciente  palpitaciones, fatiga, sincope

complicaciones  embolia, IC

2.- Prolongar supervivencia y

riesgo de muerte súbita

 Muchos antiaritmicos  inefectivos para controlar ritmo cardiacos

provocan  reacciones adversas  cardíacas y extracardíacas inducir o perpetuar arritmias en el paciente  Riesgo de proarritmia potencialmente letal 

tratamientos crónicos y cardiopatías estructurales

 Selección  características de las arritmias, comorbilidad y perfil de seguridad

FARMACOS ANTIARRITMICOS  Tratamiento de elección

 Diferentes tratamientos  eléctricas  desfibrilaciones

marcapasos técnicas de ablación quirúrgicas

1.- Alteraciones del automatismo:

génesis del impulso cardiaco

Foco normotopico Foco ectópico 2.- Alteraciones en la conducción : secuencia de activación miocardio Reentradas Conducción lenta 3.- Mixtas Desencadenadas   Cambios en mecanismos iónicos responsable de la génesis o mantenimiento de PA cardiaco  Alteraciones anatómicos-funcionales  cardiopatía isquémica Hipertrofia ventricular Fibrosis

 PA cardíaco  cambios de permeabilidad de la membrana  diversos iones  En el musculo cardiaco  2 tipos de fibras  Fibras de conducción rápidas o dependiente de corriente de Na  Auriculares

 Tejido ventricular  Sistemas His-Purkinje  Tej muscular especializado de conducción ultrarrápida

 Potencial de reposo  - 80 y – 90 mV

 Fibras de conducción lentas o dependiente de la corriente de Ca  NS y NAV

 Potencial de reposo  -55 y -45 mV

• Expresa  el cambio de polaridad perteneciente a la membrana • Fin  Contracción cardíaca

bombear sagre

• Potencial de acción cardíaca  cuando la célula cardíaca se despolariza

hasta el Potencial umbral como respuesta eléctrica

AUTOMATISMO • Todas células cardiacas son  excitables y responden a estímulos eléctricos  generan PA •Algunas células  capaces de autoexitarse

generan de forma espontánea PA poseen actividad automática • Células con actividad automática  Células NA, NAV y His-Purkinje

• No actividad automática  Fibras musculares auriculares y ventriculares • PA  presenta fase 4  lenta despolarización diastólica • Desplaza el nivel de potencial de membrana  nivel de potencial umbral • Al alcanzarla  genera un potencial de acción propagado.

POTENCIAL DE REPOSO DE LA CÉLULA CARDÍACA • •Determinado  concentración de iones Na, K y Ca  • Ambos lados de membrana y permeabilidad de cada uno • Atraviesan  canales iónicos  abren y cierran  respuesta a cambio en potencial de membrana

•

Con diferentes concentraciones de los distintos iones  ambos lados de memb.

• Gradiente se mantiene  actividad de distintas ATPasa Membrana cardiaca

ATPasa Na/K Intercambiador Na-Ca

• Niveles negativos de potencial de membrana  Normal en célula cardiaca reposo • Canales de Na  están cerrados  no permite entrada de Na a la célula • Canales de K  permanece en estado abierto  corriente de K denominada Ik1 • Dependiendo del gradiente químico o eléctrico  permite entrada o salida de K

• Donde el flujo iónico  generado en respuesta al gradiente eléctrico o de concentración  es nulo para cada ion POTENCIAL DE ACCION CARDIACO POTENCIAL DE ACCIÓN RÁPIDA • Dependiente de Na • Células cardíacas  Auriculares, ventriculares y sist His-Purkinje • Células se despolarizan  encima del potencial umbral • Canales de Na cambian configuración  estado abierto • Entrada de Na al interior de la célula • La despolarización del potencial de membrana cambia  hacia valores positivos • Proceso de activación de canales de Na  genera una corriente rápida de Na (INa)

•

POTENCIAL DE ACCIÓN RÁPIDA

Fase 0: de rápida despolarización • activación de la corriente de entrada de Na+ (INa) •desplaza el potencial de reposo  +20 a +35mv • magnitud de INa determina  • excitabilidad y velocidad de conducción IA e IV • activación de Ina  proceso rápido  1ms • pasa edo  inactivo  no permite entrada de Na+ • Canales de Na+  continúan abierto ms • Corriente tardia de entrada de Na+ (INaL) • contribuye mantenimiento  Fase 2 o meseta

POTENCIAL DE ACCIÓN RÁPIDA Repolarización cardíaca Fase 1:  rápida repolarización • inactivación  canales de Na+ • Activación  2 corrientes de salidas de K+ • Transitoria (Ito) • Rectificadora tardía de activación ultrarrápida (Ikur)

Fase 2 o meseta: mas característica PA cardíaco • Duración  > 200ms • Equilibrio entre  • 2 corrientes de entrada de Na+(INaL) y Ca2+ tipo L • 3 corrientes de salida de K+ rectificadoras tardías ultra y lentas Fase 3: repolarización se acelera • inactivación de las corrientes de entrada • predomina  corriente repolarizante de K+ (activada durante fase 2) • final  se activa corriente de salida de K+  rápida, lenta y ultrarapida

POTENCIAL DE ACCIÓN RÁPIDA Repolarización cardíaca Fase 4: • Inicia  Potencial de reposo  alcanza valores de – 85mv • Finaliza  al comienzo del siguiente PA • Células musculares auriculares y ventriculares no automáticas  fase es isoeléctrica • restituye conc iónicas a ambos lado de la membrana • gracias a activación de canales de K1 , ATPasa Na+/k+(3Na+:2k+), intercambiador Na+-Ca+(3Na:1Ca+)

• Existen otras 2 corrientes de salidas de k+  participan en repolarización cardiaca: 1.- activada por acetilcolina o adenosina: • Presente en aurícula, NSA y AV • Acorta la duración del PA auricular • Hiperpolariza al potencial de membrana • disminuye frecuencia sinusal y velocidad de conducción en NAV 2.- Activada  disminuir concentración intracelular de ATP  • sucede  Isquemia miocardica • acorta el PA cardíaco

POTENCIAL DE ACCIÓN RÁPIDA Fases del PA cardiaco corresponde con el ECG Fase 0 de despolarización del PA  Auricular  onda P Ventricular  complejo QRS

Intervalo PR  refleja velocidad de conducción del NAV

Complejo QRS  velocidad de conducción IV

Intervalo QT  duración de la repolarización ventricular

FIBRAS DE CONDUCCION LENTAS O DEPENDIENTES DE Ca

• Característico  NSA y NAV • Potencial de reposo de aprox  -45 mV • A este nivel de potencial de membrana  corriente de Na inac • Fase O  activación de los canales de Ca+2 lentos • Mucho mas lenta que la de Na+ • PA  se propagan muy lentamente

Fase 2  debida equilibrio entre inactivación de canales de Ca y activación de canales de K Fase 3  de rápida repolarización a la activación de canales de Kr Fase 4  de lenta despolarización diastólica  múltiples mecanismos iónicos presenta actividad eléctrica espontánea y se denomina Despolarización Diastólica Espontánea.

• Periodo de tiempo durante el cual la célula cardíaca es incapaz de general un PA • Permaneciendo  inexcitable • Canales de Na son bloqueados  Tetradoxina

Generando una penetración y PA menores • Canales de Ca son bloqueados  Verapamilo

Originando fase de meseta y PA más cortos Debilitan la contracción •

Estimulados  Adrenalina estimula fase de meseta y aumenta contracción • Canales de K son bloqueados  Cesio

Repolarización prolongada

• Ubicado  pared posterior de AD

• Marcapaso cardíaco  responsable de iniciar despolarización y contracción del coraz • El trazado ascendente del PA es lento  mediado por corriente de Ca y no de Na • Controlado por el SNA • Estimulación simpática  Aumenta velocidad de declinación del potencial de memb

en reposo  da lugar a PA más frecuente • Estimulación parasimpática  efecto contrario

El sistema de conducción del corazón coordina el ciclo cardíaco ya que genera impulsos rítmicos que permiten la contracción ordenada de las aurículas y los ventrículos. Dicho impulso se genera en el nódulo sinusal.