Cloroformo f1o3k

Cloroformo El cloroformo, triclorometano o tricloruro de metilo, es un compuesto químico de fórmula química CHCl3 . Puede obtenerse por cloración como derivado del metano o del alcohol etílico o, más habitualmente en la industria farmacéutica, utilizando hierro y ácido sobre tetracloruro de carbono.

Es también utilizado en biología molecular para varios procesos, como la extracción de ADN de lisados celulares. Asimismo, es usado en el proceso de fijación de muestras histológicas post mortem. También tiene la particularidad de permitir “saborear colores”, dado que los colores vívidos se pueden saborear gracias a una disrupción entre las neuronas sensitivas del quinto par craneal (nervio trigémino) quien propociona el sentido del gusto al tercio posterior de la lengua, con su núcleo iridioconstrictor y con el segundo par craneal (nervio óptico) que genera la extraña sensación de saborear colores, ya que ambos nervios poseen los mismos núcleos cerebrales y son estimulados enérgicamente al entrar el cloroformo en o con ellos.[cita requerida]

A temperatura ambiente, es un líquido volátil, no inflamable, incoloro, de olor penetrante,[2][3][4] dulzón y cítrico, descrito por Samuel Guthrie como “de delicioso sabor”.[5] Se descompone lentamente por acción combinada del oxígeno y la luz solar, transformándose en fosgeno (COCl2 ) y cloruro de hidrógeno (HCl) según la siguiente ecuación: 2 CHCl3 + O2 -> 2 COCl2 + 2 HCl

Debido a que interactúa con ciertos receptores del sistema nervioso, el cloroformo tiene las características de un depresor del sistema nervioso central y genera de suaves a severas alucinaciones psicodélicas en jóvenes y adultos. El cloroformo fue la primera sustancia a la que se asociaron propiedades anestésicas, siendo utilizado por primera vez como tal a finales de 1847, por el médico y obstetra escocés James Young Simpson[8] y se popularizó a partir de 1853 al ser utilizado por John Snow para anestesiar a la reina Victoria de Inglaterra para el parto de su octavo hijo.[9][10] Esto supuso grandes avances en cirugía, y fue empleado durante mucho tiempo como anestésico. No obstante, debido a su toxicidad y posible carcinogenicidad, hubo un cambio en el patrón de uso de este compuesto, y actualmente se ha reemplazado su uso por otros anestésicos más seguros.

Por lo cual se aconseja conservarlo en botellas de vidrio color ámbar y lejos de la luz.[2]

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Aplicaciones

El cloroformo es empleado habitualmente en tintorerías como disolvente de grasas en la limpieza en seco, extintores de incendios, fabricación de colorantes, fumigantes, insecticidas.[6]

El cloroformo se emplea como materia prima en la industria química. Por ejemplo, para la fabricación de carburos fluorados (que se utilizan como propelentes de aerosoles, refrigerantes y agentes de soplado), que se uti- Otras aplicaciones del cloroformo radican en su utilidad para la extracción y purificación de la penicilina y otros lizan como refrigerantes, resinas, plásticos, etc. antibióticos. También para la purificación de diversos El cloroformo es un reactivo químico útil debido a la alcaloides, como disolvente de extracción de vitaminas polarización de sus enlaces C-Cl, por lo que es una hey sabores.[11] rramienta apreciada en síntesis orgánica, al proporcionar el grupo CCl2 . Se utiliza habitualmente como disolvente y desengrasante 2 Toxicocinética en muchos procesos industriales y en diversos laboratorios, siendo especialmente común el empleo de su derivado deuterado en los laboratorios de química orgánica 2.1 Absorción y farmacéutica.[7] No obstante, debido a la toxicidad del tanto por vía inhalatoria como por vía cloroformo, actualmente la tendencia es sustituir su uso Se absorbe bien[6][12] oral y dérmica. en la medida de lo posible por cloruro de metileno (un haloalcano similar al cloroformo) y otros disolventes menos tóxicos.

2.2 Metabolismo

Además, debido a que es usualmente estable y miscible con la mayoría de los compuestos orgánicos lipídicos y El cloroformo es metabolizado por vías oxidativas y saponificables, es comúnmente utilizado como solvente. reductoras. En condiciones normales, el metabolismo 1

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EFECTOS TÓXICOS

oxidativo es la vía principal, y el metabolismo reductivo no juega un papel significativo. El cloroformo también se conjuga con ácido glucurónico (conjugación mercaptúrica).[6]

2.- Estrés oxidativo. El cloroformo está implicado en la hiperproducción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RON). Estas especies son generadas en el proceso de biotransformación del clo[14] El metabolismo del cloroformo es más rápido en roformo en los seres vivos. ratones y en ratas, mientras que en los tejidos humanos (hígado y riñón), porque tienen un déficit en la actividad del isoenzima CYP2E1, que es la responsable del 4 Efectos tóxicos metabolismo del cloroformo.[6]

4.1 Agudos 2.2.1

Conversión a fosgeno

El cloroformo es un agente altamente irritante en estado produce efectos irritantes en nariz, garganta, ojos, El principal metabolito del cloroformo es el dióxido de líquido, [15] piel. No obstante, no se han descrito efectos irritantes carbono (CO2 ), aunque también se pueden formar otros [14][16] en estado gaseoso. metabolitos por reacciones de oxidación, por ejemplo, el fosgeno, un cloruro de ácido muy reactivo. El fosgeno En estudios de exposición a cloroformo por vía inhalatoes extremadamente tóxico porque reacciona con mu- ria a corto plazo en animales de experimentación se han chas biomoléculas, produciendo la inactivación de sus descrito depresión del SNC, dilatación de pupilas de los funciones.[11] ojos (midriasis), reducción a la reacción a la luz, y reduc[14] Hay que tener en cuenta que el fosgeno se puede formar ción de la presión intraocular. tanto por metabolismo dentro de los seres vivos, y también ex vivo, en presencia de oxígeno y a temperatura ambiente. Por ello, en muchas botellas comerciales de clo- 4.2 Crónicos roformo frecuentemente se añaden pequeñas cantidades de etanol, con objeto de formar las trazas de fosgeno que El cloroformo presenta una toxicidad de leve a moderada. La exposición crónica (a largo plazo) tiene efeodrían formarse.[11] tos sobre el hígado (incluyendo hepatitis e ictericia), soPosteriormente, el fosgeno sufre una conjugación mer- bre el sistema nervioso central (como la depresión y la captúrica, esto es, se conjuga con glutation (antioxidante irritabilidad), y sobre los riñones.[17][18] natural) mediante la acción de la enzima glutation-Stransferasa. Como consecuencia de esta reacción, aumen- Se ha probado la toxicidad del cloroformo durante el tan los niveles de peróxido de hidrógeno (H2 O2 ), un desarrollo de ratones y ratas mediante su istración radical libre de oxígeno. El peróxido de hidrógeno, en por sonda nasogástrica y mediante inhalación. En varios presencia de hierro quelado (Fe2+ ) rinde la reacción de estudios se ha observado la toxicidad fetal (acaudía, ano Fenton, en la que se producen más radicales libres de sin perforar, fisura palatina, costillas onduladas), retraso oxígeno: el anión hidroxilo (OH- ) y el radical hidroxilo del crecimiento, concurrente con la evidencia de la toxicidad materna. En otro estudio se observaron efectos sobre (OH· ).[13] la reproducción.[19][20]

2.3

Eliminación

La principal ruta de eliminación es el aire exhalado.[14]

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Mecanismo de acción tóxico

En estudios realizados por istración oral y en un estudio con exposición por inhalación en ratones, se produjeron tumores de túbulos renales y, en otros estudios, tumores hepatocelulares y de tiroides siguiendo a un patrón dependiente de la variedad animal y del sexo. En un estudio en perros no se observó aumento de la incidencia de tumores.[6][21][22][23]

Los estudios in vitro e in vivo actuales concluyen que el El cloroformo puede producir la muerte celular por dos efecto carcinogénico del cloroformo es debido a mecanismos no genotóxicos y dependientes del daño crónico de mecanismos bioquímicos: los tejidos.[24] 1.- Alteración de la homeostasis del calcio. El cloroformo forma enlaces covalentes con la bomba Ca2+ ATPasa La exposición ocupacional al cloroformo puede ocurrir situada en la membrana plasmática y en la membrana de durante su producción y uso como disolvente. La poblaretículo endoplasmático liso. Esta bomba tiene como fun- ción general puede estar expuesta por su presencia en el ción almacenar calcio dentro del retículo endoplasmático, agua potable tratada con cloro, en el aire y en algunos y expulsar calcio fuera del citosol. Por tanto, el clorofor- alimentos. mo inhibe estas funciones, y como consecuencia, aumen- También se han realizado estudios epidemiológicos de exposición profesional al cloroformo. Éstos inditan los niveles de calcio intracelulares.[14]

3 can que a concentraciones del orden 20 – 80 ppm los trabajadores sufren cefaleas, laxitud y molestias digestivas.[25] A concentraciones superiores a 200 ppm se han descrito esos síntomas, junto con una mayor incidencia de hepatomegalia.[26] También se han descrito brotes de ictericia tóxica en trabajadores expuestos a cloroformo.[27][28]

5 Tratamiento de la intoxicación

En vista de que el cloroformo sufre conjugación mercaptúrica en su paso por el organismo, algunos autores proponen a la N-acetilcisteína como un posible tratamiento de las intoxicaciones con cloroformo. La N-acetilcisteína, por su capacidad de inhibir la formación de radicales liDos estudios de cohortes relacionaron el desarrollo de bres generados por el cloroformo y sus metabolitos, ha cáncer con la calidad del agua potable. Uno de ellos mos- presentado efectividad en algunos casos en el tratamientró un exceso de mortalidad por cánceres de hígado y to de intoxicaciones por cloroformo, incluso combinado mama en asociación a la cloración del agua, mientras que con otros antioxidantes naturales, como la vitamina E.[31] el otro mostró un aumento de los riesgos para el cáncer de colon, de pulmón y melanoma de piel asociada a las concentraciones de cloroformo en el agua potable. 6 Referencias Ocho estudios de casos y controles mostraron asociación sobre el cáncer de vejiga en relación al cloro del agua potable en Estados Unidos. En cinco de ellos se obtuvieron resultados significativos, pero con poca consistencia en la definición del patrón de riesgo en los subgrupos definidos por sexo o por las medidas de consumo de cloroformo. En dos de ellos se observaron tendencias crecientes significativas en el riesgo de cáncer de vejiga. Siete estudios de casos y controles abordan el riesgo del cáncer de intestino grueso en asociación con el consumo de agua clorada. En dos de estos estudios se evaluó la exposición a los trihalometanos. Dos estudios mostraron una asociación significativa con el cáncer rectal. Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes en relación al lugar del intestino grueso y al sexo, y la calidad de los estudios era muy variable. La exposición al cloroformo en el lugar de trabajo se abordó en dos estudios de casos y controles. El estudio sobre el cáncer de cerebro dio resultados negativos. El otro estudio incluye varios lugares (pero no el cerebro) y mostró asociaciones con el cáncer de próstata y de cáncer de pulmón, pero no se observó asociación con el cáncer de vejiga.[29]

[1] Número CAS [2] Mellor, J. W. Química inorgánica moderna. Librería y Editorial El Ateneo. Buenos Aires, 1947. [3] «Cloroformo. Documentación toxicológica». Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (2007). España. [4] «Hoja de seguridad VII. Cloroformo». Facultad de Química. Universidad Nacional Autónoma de México. [5] Guthrie, Samuel (1832). «New mode of preparing a spirituous solution of chloric ether». Am. J. Sci. and Arts 21: 64. [6] Corley, R.A., Mendrala, F.A., Smith, P.A. et al. (1990). Development of a physiologically based pharmacokinetic model for chloroform. Toxicol. Appl. Pharmacol.103, 312527. [7] Wade, L. G. (2006) Organic Chemistry. Sixth Edition. 2006. Pearson. [8] (en inglés) Gordon, H. Laing. Sir James Young Simpson and Chloroform (1811–1870), pp. 106–109. The Minerva Group, Inc. ISBN 978-1-4102-0291-8 En Google Books. Consultado el 20 diciembre 2013.

La presencia de varios subproductos de la cloración, como los trihalometanos, es probable que estén altamente correlacionados con el desarrollo de un proceso cancerí- [9] (en inglés) «Anesthesia and Queen Victoria». Departamento de Epidemiología de UCLA. Consultado el 20 de geno. El cloroformo es el más ubicuo, el otro subproducdiciembre de 2013. to por lo tanto, puede actuar como factor de confusión en los estudios de exposición al agua clorada. Además, las [10] Franco, Grande, Avelino y otros (2005). Historia de la fuentes importantes de cloroformo que no sean el agua de anestesia en España, 1847-1940. Arán Ediciones. ISBN bebida fueron ignoradas en la mayoría de los estudios.[30] 978-84-95913-56-2.

Actualmente los estudios sobre la carcinogenicidad del [11] Hardie, D.W.F. in Kirk-Othmer. Encyclopedia of Checloroformo inducen a pensar que éste podría tratarse de mical Technology, Second Edition. Interscience Publishers, un agente cancerígeno. Por ello, el cloroformo debe maniNew York, New York, Volume 5, pp. 119-127, 1964. pularse como un carcinógeno, es decir, hay que extremar [12] Tsurata, H. (1975). Percutaneous absorption of organic las precauciones. solvents. Comparative study of the in vivo percutaneous absorption of chlorinated solvents in mice. Ind. Health, 13, 227-236.

[13] «International Agency for Research on Cancer (IARC) – Summaries & Evaluations: Chloroform». Consultado el 10 de noviembre de 2013.

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[14] Klaasen CD. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons, 6 ed., Mc Graw-Hill, New York. 2001. [15] Fuhner, H. The intensity and action of chloroform and carbon tetrachloride. Arch. Exp. Pathol., 97:86-112, 1923. [16] «Current Intelligence Bulletin 9: Chloroform (DDM)». Centers for Disease Control and Prevention cdc.gov. [17] Torkelson, T.R., Oyen, F. y Rowe, V.K. (1976). The toxicity of chloroform as determined by single and repeated exposure of laboratory animals. J. Am. Ind. Hyg. Assoc., 37, 697-705. [18] Eschenbrenner, A.B. Induction of hepatomas in mice by repeat oral istration of chloroform, with observations on sex differences. J. Nat'l. Cancer Inst., 5:251-55, 1945. [19] «National Toxicology Program: Report on the carcinogenesis bioassay of chloroform». [20] Schwetz, B.A., Leong B.K.J. y Gehring, P.J. (1974). Embryo- and fetotoxicity of inhaled chloroform in rats. Toxicol. Appl. Pharmacol., 28, 442-451. [21] Page, N.P. y Saffioti, U. National Cancer Institute (1976). Report on carcinogenesis bioassay of chloroform. US NTIS PB Rep, (PB-264018) P: 61. [22] Jorgenson, T.A., Meierhenry, E.F., Rushbrook, C.J., Bull, R.J. y Robinson, M. (1985). Carcinogenicity of chloroform in drinking water to male Osborne-mendel rats and female B6C3F1 mice. Fund. Appl. Toxicol., 5, 760-769. [23] U.S. Department of Health and Human Services. Hazardous Substances Data Bank (HSDB, online database). National Toxicology Information Program, National Library of Medicine, Bethesda, MD. 1993. [24] Fujie, K., Aoki, T. y Wada, M. (1990). Acute and subactue cytogenetic effects of the trihalomethanes on rat bone marrow cells in vivo. Mutat. Res., 242, 111-119. [25] Challen, P.J.R., Hickish, D.E. y Bedford, J. (1958). Chronic chloroform intoxication. Br. J. Industr. Med., 15, 243249. [26] Bomski, H., Sobolewska, A. y Strakowski, A. (1967). Toxic damage of the liver by chloroform in chemical industry workers. Arch. Gewerbepath. u. Gewerbehyg.24, 127-134. [27] Phoon, W.H., Goh, K.T., Lee, L.T., Tan, K.T. y Kwok, S.F. (1983). Toxic jaundice from occupational exposure to chloroform. Med. J. Malaysia, 38, 31-34. [28] Phoon, W.H. (1975). An epidemiological study of an out break of jaundice in a factory. Ann. Acad. Med. Singapur, 4, 396-399. [29] International Agency for Research on Cancer (IARC) – Summaries & Evaluations: Chloroform. Retrieved 201009-02. [30] Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). Toxicological Profile for Chloroform. Public Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Atlanta, GA. 1997.

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ENLACES EXTERNOS

[31] Komorniski, E,; Calistro S.; Di Biasi, B.; Garay, J.; Damin, C. Intoxicación con cloroformo “a propósito de un caso”. Unidad Toxicología - Hospital “Juan Fernández”. Cerviño 3356. CABA.

7 Enlaces externos • Cloroformo. Propiedades, aplicaciones y riesgos • ATSDR en Español - ToxFAQs™: Cloroformo • Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo de España: Ficha internacional de seguridad química del cloroformo.

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Texto e imágenes de origen, colaboradores y licencias

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Texto

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