Cooperacion Celular (inmuno) 5z6q54

Cooperación celular

Sistema inmune innato

Sistema inmune Sistema inmune adaptativo

proteínas secretadas

CLR

TLR

PRR RLR

NLR ALR

Los TLR no sólo son importantes en la respuesta inmune innata, son fundamentales para la generación de la respuesta inmune adaptativa

Llevan al incremento del receptor de quimoquinas CCR7 que le permite al LT la migración al GL La activación de la CD por TLR favorece la producción de IL12 e IL18 y la respuesta Th1

En la periferia las células dendríticas inmaduras captan antígeno Llegan a los nódulos linfáticos por los linfáticos aferentes y se ubican en la zona paracortical, (cerca de HEV) donde van a interaccionar con LT para iniciar la respuesta inmune primaria

¿Qué sucede cuando la célula dendrítica llega al ganglio linfático?

Sinápsis inmunológica El comienzo de la activación de las células T maduras está asociado con la formación de estructuras supramoleculares en la interfase célula T célula presentadora de antígeno. A esto se lo conoce como sinápsis inmunológica

Los linfocitos T para activarse necesitan de tres señales La señal antigénica (TCR MHéptido) Moléculas de coestimulación (CD28 CD40L) Citoquinas (IL12 IL4)

Sinapsis inmune Moléculas de superficie en la célula T Adhesión: LFA 1 TCR CD2 y CD28 Receptores de citoquinas y quimioquinas • CD3 y CD4/CD8 • CD40L • • • •

Sinápsis inmune: Moléculas de superficie en la CD • Moléculas de adhesión: ICAM 1 • Moléculas de histocompatibilidad clase I y clase II • CD40 • CD80/86

Los LT son muy móviles, las CD son menos móviles pero prolongan sus dendritas para facilitar el o de muchos LT

Una célula dendrítica puede ar 5000 linfocitos por hora

LINFOCITO T CD 4 CLASE II CLASE I CD 80/86 CD40

ICOS

OX 40L

TCR CD3 CD 28/CTLA4 CD 40L ICOS L

OX40

Célula dendrítica madura

Estamos en el ganglio linfático

CD 40 • Se encuentra en las CD en los L B, células epiteliales y células endoteliales. En las CD se expresa siempre una pequeña cantidad en forma constitutiva • Favorece la aparición de moléculas de adhesión y coestimulatorias en las CD como CD 80 y 86 • La unión de CD40 con su ligando (CD40L o CD 154) favorece la sobrevivencia de los LB • Promueve la producción de citoquinas proinflamatorias en CD y monocitos

Seguimos en el ganglio linfático Dendrítica  CD 80 86

Dendrítica CD 80 86

CD 80 86

CD 28

CD 28

TCD8 TCD8 IL 2 Activación independiente de Th1 Intervendría CD40 de la Célula dendrítica y CD40L del CD8

CD 28

TCD 4

IL 2

Activación dependiente de LT helper 1. Es la más importante. Es la que produce CD8 de memoria

¿Dónde se encuentran los LB? Están en los folículos linfáticos Interaccionan con células foliculares dendríticas Interaccionan con los LT helper, que los ayudan para su activación pero ellos, también pueden ser activados por los LB

Los LB que reconocieron antígeno expresan el receptor CCR7 que le permite detectar CCL21 proveniente de la zona T del ganglio linfático

El antígeno es tomado por la CD que migra al ganglio para interaccionar con el LT Mientras tanto los LB adquieren por endocitosis los ag unidos a las Igs de membrana Luego, mediante las moléculas coestimulatorias, en o con el LT, el LB termina su activación La interacción T-B es necesaria para producir la diferenciación de LB e inducir el switch isotípico la hipermutación somática y la formación de células plasmáticas. Finalmente los LB activados migran dentro de los ganglios para formar los centros germinales donde tiene lugar la hipermutación somática y el cambio de clase y donde las C FD muestran a los LB complejos Ag –Ac capturados por receptores para Fc de Igs.

Molécula

CD80/86

CD40

ICOS

OX40

Función

Célula

Activación T si se une con CD28 e inhibición si se una con CTLA4

Dendrítica LB

Evento temprano en la interacción CD-T que resulta en aumento de mol de HC clase II en dendríicas y LB

CD40 en dendríticas y LB, CD40 L en LB, LT y células foliculares dendríticas

La interacción con su ligando suele llevar a la regulación y producción de IL 10

ICOS se encuentra sobre dendríticas y el ligando sobre células T

Necesario para la activación sostenida de LT efectores y de memoria

OX 40 se expresa en LT y el ligando (OX 40L) en dendríticas

Células T • Los LT vírgenes expresan el receptor de quimoquinas CCR7 que le permite ingresar a los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto. • TH1 y TH2 en cambio, expresan receptores para quimoquinas proinflamatorias que le permiten migrar a los tejidos donde ejercerán su acción.

Células T: Polarización TH1 TH2 • La producción de IL4 conduce a una respuesta de tipo TH2. • Esto sucede en general con bajos niveles de estímulo por antígenos ambientales, como son los alérgenos. • La IL 12 favorece la aparición del perfil TH1 que conduce a la respuesta inmune celular.

¿Qué sucede si no hay señal antigénica?

Tolerancia Estimulación tónica de linfocitos para mantenerse vivos y poder reconocer antígenos extraños cuando corresponde

¿Qué mecanismos de regulación hay? • Intrínsecos: citoquinas, receptores solubles, células reguladoras, receptores de inactivación, apoptosis, • Extrínseca: regulación neuroinmunoendócrina GC