Farma Anticorticoides 6z2x5f

Aminoglutetimida

inhibe de manera primaria a la P450, que cataliza el paso inicial y limitador de la velocidad en la biosíntesis de todos los esteroides fisiológicos. Como resultado, hay alteraciones de la producción de todas las clases de hormonas esteroides. también bloquea la P450|t/? y la enzima aromatasa, que convierte a los andrógenos en estrógenos. Los efectos adversos gastrointestinales y neurológicos, dependientes de la dosis, son relativamente frecuentes, así como un exantema macular transitorio. La dosis habitual es de 250 mg cada seis horas, con incrementos graduales de 250 mg/ día a intervalos de una a dos semanas hasta que se alcanza el efecto bioquímico deseado. Ketoconazol es un antimicótico. A dosis mayores que las que se utilizan en tratamiento antimicótico, es un inhibidor eficaz de la esteroidogénesis suprarrenal y gonadal, principalmente debido a su bloqueo de la actividad de C|7_2o liasa de la P450|7„. A dosis aun altas, el ketoconazol también inhibe a la P450tKX, lo cual bloquea con eficacia la esteroidogénesis en todos los tejidos esteroidogénicos primarios. Un régimen de dosificación característico para supresión suprarrenal es de 600 a 800 mg/día istrados en dos dosis. Los efectos adversos comprenden disfunción hepática, que varía desde aumentos asintomátícos de las cifras de transaminasa hasta lesión hepática grave.

Trilostano es un inhibidor reversible de la 3/3-hidroxiesteroide deshidroge- nasa, que convierte la pregnenolona en progesterona . El trilostano reduce la síntesis suprarrenocortical tanto de cortisol como de aldosterona . incrementa la excreción urinaria de 17-cetosteroides.. El trilostano está disponible para istración por vía oral; la dosificación inicial es de 30 mg cuatro veces al día, y se incrementa de manera gradual a intervalos de tres a cuatro días hasta una dosis máxima de 480 mg. Se ha informado insuficiencia suprarrenal vinculada con el tratamiento. Metirapona reduce la biosínte- sis de corticosteroides al inhibir la P450M/), la enzima que lleva a cabo 1 l/?-hidroxilación; se observan efectos menores sobre la P450 (la enzima de desdoblamiento de la cadena lateral) y la P450k1i, (aldosterona sintetasa). Debido a esta inhibición, hay notorio deterioro de la biosíntesis de cortísol, y las cifras de los intermediarios esteroides proximales al bloque están muy aumentadas. La reducción de la síntesis de cortisol disminuye el bloqueo por retroalimentación de glucocorticoides, lo cual incrementa la liberación de hormona suprarrenocorticotrópica y la producción de esteroides por medio de los pasos proximales de la vía biosintética. El efecto neto consta de incremento considerable de las cifras de 17-hidroxiesteroides como el 11desoxicortisol

ANTIGLUCOCORTICOIDES

El antagonista de los receptores de progesterona, mife- pristona [RU-486; (11/MdimetilaminofeniI)-17yS-hidroxi- 7-a-(propillinil)estra-4,9-dien-3*ona] ha recibido considerable atención debido a su uso como antiprogestágeno que puede terminar el embarazo temprano . No obstante, a dosis más altas, la mifepristona también bloquea al receptor de glucocorticoide, lo cual inhibe la regulación por retroalimentación del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal, e incrementa de manera secundaria las concentraciones de hormona suprarrenocorticotrópica y cortisol endógenos. Debido a su capacidad para inhibir el efecto de los glucocorticoides, la mifepristona también se ha estudiado cómo un compuesto terapéutico potencial en sujetos con hipercorticismo. Una dificultad con ese tipo de regímenes yace en la determinación de la dosis apropiada y en el establecimiento de métodos para vigilar a esos enfermos, porque el bloqueo excesivo de los receptores de glucocorticoides plantea el riesgo de precipitar insuficiencia suprarrenal aguda.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES (ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

Los mineralocorticoides causan retención de sal y agua e incrementan la eliminación de K+ y H+ al unirse a receptores de mineralocorticoides .espirolactonas bloquean los efectos de los mineralocorticoides, y este dato condujo a la síntesis de antagonistas específicos de los receptores de mineralocorticoides. La espironolactona (ALDACTONE), una 17-espirolactona, es el único miembro de esta clase disponible en Estados Unidos mecanismo de acción. Las células epiteliales de la parte final de los túbulos distales y de los conductos colectores contienen receptores de mineralocorticoides citoplásmicos que muestran gran afinidad por la aldosterona. Este receptor es un miembro de la superfamilia de receptores de hormonas esteroides y tiroideas, vitamina D y retinoides La aldosterona entra en las células epiteliales desde la membrana basolateral y se une a receptores de mineralocorticoides; el complejo de estos últimos y la aldosterona sufren translocación hacia el núcleo, donde se une a secuencias específicas de DNA (elementos con capacidad de respuesta a hormonas) y, así, regula la expresión de múltiples productos de genes llamados proteínas inducidas por aldosterona.

Efectos en la hemodinámica renal. La espironolactona genera escaso efecto o ninguno sobre la hemodinámica renal y no altera la tasa de filtración glomerular. Otros efectos. Se ha informado que las grandes concentraciones de espironolactona interfieren en la biosíntesis de esteroides al inhibir la 11 /?-, así como la 18, 21 y 17 a-hidroxilasa. La importancia clínica de esos efectos es limitada Absorción y eliminación. La espironolactona se absorbe parcialmente (60 a 70%), se metaboliza de manera ex- tensa (incluso durante el primer paso por hígado), muestra recirculación enterohepática, se halla sumamente unida a proteínas y tiene vida media breve (alrededor de 1.4 h). Debido a su estructura esteroide, la espironolactona causa ginecomastia, impotencia, libido disminuida, hirsutismo, profundización de la voz e irregularidades menstruales; también puede inducir diarrea, gastritis, hemorragia gástrica y úlceras pépticas (está contraindicada en presencia de estas últimas). Los efectos adversos en el sistema nervioso central incluyen somnolencia, letargía, ataxia, confusión y cefalalgia. La espironolactona genera exantemas cutáneos y casi nunca discrasias sanguíneas.