Reacciones Citotóxicas Mediadas Por Células 4e3l4j

Reacciones citotóxicas mediadas por células

Funciones:

• Detectar y eliminar células que alojan patógenos intracelulares

• Reconocer y eliminar células tumorales

R. Inmune mediada por células citotóxicas

Especificas de antígeno

LTc CD8+

LTh CD4+

Inespecíficas de antígeno

NK

Macrófagos Neutrófilos Eosinófilos

Células T citotóxicas • Reacción inmunitaria en 2 fases: 1. LTC vírgenes ( CTL-P) experimentan activación y diferenciación en LTC efectores funcionales 2. LTC efectores reconocen complejos antígeno MHC-I en células blanco

Generación de CTL efectores

Destrucción de células – fase efectora • Cuidadosa secuencia sincronizada de fenómenos que se inicia con la unión de células blanco por la célula de ataque. • Fenómenos primarios 1. Formación de un conjugado 2. El ataque de membrana 3. Disociación de CTL 4. Destrucción de la célula blanco

Formación del conjugado 1. TCR-CD3 reconoce antígeno vinculado con MHC-I

2. LFA-1 se une a ICAM LFA- 1 de baja a alta afinidad – duración: 10 min.

Ataque de membrana 1. liberación de Ca2+ 2. liberación de monómeros de perforinas y proteasas granzima hacia el espacio de unión. 3. Perforinas: •. Cambio conformacional exponiendo un dominios anfipatico •. Polimerización con ayuda de Ca2+ •. Formación de poros cilíndricos con diámetros de 5 a 20 nm.

Perforinas Monomeros de 65 KDa Homología con el C9 Poros formados son similares Perforinas median la entrada de granzimas o fragmentinas Forman poros que liberan granzima B de la vesícula hacia la célula blanco

Granzimas Proteasas No median de forma directa la fragmentación de DNA Activan una vía apoptósica Activa la procaspasa 8 Liberacion de AIF ( factor inductor de apoptosis) y citocromo C Se fragmenta el DNA vírico

Granzima B Penetración en la célula blanco

Complejo:gran zima B/receptor de 6-fosfato de manosa

Cascada de reacciones (caspasa8)

Fragmentacion típica de apoptosis

Oligomeros de 200 pb

Fragmentación de DNA

Citotoxicidad mediadad por Fas Ausencia de perforina y granzima Fas : Proteína transmembranal Miembro de la familia de TNF Ligando FasL en la membrana de LTC

Fas-L induce trimerización Fas

Incorporación de FADD (proteína relacionada con Fas con dominio de muerte)

Escisión proteolítica de procaspasa 8

Caspasa 8 activa

Escinde procaspasa 3

caspasa 3

Convierte sustratos de apoptosis en

Efectores apoptosicos activos

Apoptosis de la célula blanco

Vías apoptósicas dependientes de mitocondria

Procaspasa 8 Granzimas Segmentan Bid

Bid activa la via mitocondrial con la liberación de

Cambio conformacional Oligomerizacion dependiente de ATP

Union oligomerica de Apaf-1 a procaspasa 9

Complejo entre: Citocromo c/Apaf-1/ caspasa 9

Escisión de procaspasa 3

Citocromo c AIF ( factor inductor de apoptosis)

Citosol Citocromo c se une a Apaf-1 (factor 1 activador de proteasa apoptósica)

Caspasa 9 activa

Caspasa 3 activa

Formacion de apoptosoma

• Los linfocitos T citotóxicos no destruyen células blanco, si no más bien las persuaden para que se suiciden.