Paracetamol 5wl1i

c El o es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Los nombres › y provienen de la nomenclatura tradicional: N- ilpara- ol y a- il- inofen. Según las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este compuesto es N-(4hidroxifenil)etanamida. Se disuelve en agua y compuestos orgánicos. En la antigüedad los únicos agentes antipiréticos conocidos eran compuestos presentes en la corteza del sauce ( familia de compuestos salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar al ácido acetilsalicílico), y otros contenidos en la corteza de la quina, para la obtención de quinina. Dos agentes antipiréticos alternativos fueron desarrollados en los años 1880: la acetanilida y la fenacetina. En ese momento, el paracetamol ya había sido sintetizado por Œ de Northrop mediante la reducción del ›-nitrofenol en ácido acético glacial. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida. En 1946, Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados para investigar por qué compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar a metahemoglobinemia, un síndrome no letal consistente en la deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante de su incapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva. En 1948 relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgésico era debido a su metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que éste no tenía los efectos tóxicos de la acetanilida. Las reacción del p-aminofenol con anhídrido acético, produce la acetilación del primero, obteniéndose como productos el paracetamol yácido acético.

Se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol aunque se sabe que actúa a nivel central. Actúa inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que participan en la síntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, razón por la cual carece de actividad antiinflamatoria. El paracetamol también parece inhibir la síntesis y/o los efectos de varios mediadores químicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos. Los efectos antipiréticos el paracetamol tienen lugar bloqueando el pirógeno endógeno en el centro hipotalámico regulador de la temperatura inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo periférico y sudoración En — › el acetaminofén se biotransforma en el hígado: se conjuga aproximadamente el 94% (Fase I), un 2% se elimina sin cambios y únicamente el 4% restante se biotransforma en un metabolito activo: la N-acetilimidoquinona (Fase II). Este metabolito a su vez pasa a la Fase I para conjugarse con el glutatión hepático, dando lugar a ácido mercaptúrico que es un metabolito no tóxico. En episodios de toxicidad por paracetamol, las vías metabólicas del sulfato y la glucuronida se saturan y mayor cantidad paracetamol se desvía al sistema del citocromo P-450 donde se produce NAPQI (imina N-acetil-p-benzoquinoneimina). Consecuentemente, los suministros hepatocelulares de glutatión se agotan y en NAPQI puede reaccionar libremente con las membranas celulares, causando amplios daños y muerte de muchos hepatocitos, dando como resultado necrosis hepática aguda.

La istración de N-acetilcisteína da lugar a la formación de cisteína, precursora del glutatión, incrementándose los niveles depletados de éste último conjugándose el metabolito activo libre para así prevenir la necrosis hepática. Después de la istración oral el paracetamol se absorbe rápida y completamente por el tracto digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no están del todo relacionadas con los máximos efectos analgésicos. La velocidad de absorción depende fundamentalmente de la velocidad de vaciamiento gástrico: se retrasa con los alimentos y fármacos que demoren el vaciamiento (opioides y anticolinérgicos), y se facilita con aquellos que lo aceleren (metoclopramida). Se absorbe bien por vía rectal, aunque más lentamente que en el tubo digestivo alto. A concentraciones terapéuticas (5-20 µg/ml) no se fija a proteínas plasmáticas, y a concentraciones tóxicas, la fijación varía entre el 20 y el 50%. Es metabolizado hasta el 95% en el hígado. La semivida de eliminación es de unas 2-2,5 horas, que aumenta en recién nacidos y con insuficiencia hepática intensa. Prácticamente indetectable en el plasma 8 horas después de su istración. Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado común y la gripe. En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gástrica ni a la coagulación sanguínea o los riñones, pero sí al hígado, severamente. Ê — El paracetamol no debe tomarse tras consumir alcohol, debido a que el hígado, cuando está metabolizando el alcohol, no puede metabolizar simultáneamente el paracetamol, aumentando por tanto el riesgo de hepatotoxicidad. Usado responsablemente, el paracetamol es uno de los tratamientos más seguros disponibles para la analgesia.. El paracetamol es extremadamente tóxico para los perros, gatos, etc. y no debería serles istrado bajo ninguna circunstancia. El comité consultivo de la FDA declaró hace 32 años: "No se debe exceder la dosificación recomendada [acetaminophen-Tylenol] porque puede causar lesión hepática severa e incluso la muerte". M — En adultos, dosis únicas por encima de 10 gramos o 140 mg/kg tienen una probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad. En adultos, dosis de más de 25 gramos son potencialmente letales. También puede darse hepatotoxicidad cuando dosis pequeñas pero múltiples superan dichas cantidades en 24 horas, o mediante ingesta crónica de pequeñas dosis. Sin embargo, la sobredosis involuntaria de paracetamol en niños raramente tiene como resultado este tipo de toxicidad. Este hecho podría atribuirse en parte al sistema del citocromo P-450, inmaduro aún en los niños.

El consumo excesivo de alcohol puede afectar la función renal e incrementar la toxicidad del paracetamol. Por esta razón, tras grandes ingestas de alcohol se recomiendan otros analgésicos como el ibuprofeno o el ácido acetilsalicílico. El ayuno es un factor de riesgo, posiblemente debido a la reducción de las reservas de glutatión del hígado. El uso en combinación con de otros medicamentos como los antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, etc) también han sido presentados como factores de riesgo. x Las personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo general no presentan síntomas durante las primeras 24 horas. Aunque inicialmente son síntomas comunes náuseas, vómitos y diaforesis, éstos remiten pasadas varias horas. Tras aliviarse estos síntomas, los pacientes experimentan una mejoría. Sin embargo, tras ingerir una dosis tóxica, se produciría un fallo hepático. El daño se da generalmente en los hepatocitos a medida que van metabolizando el paracetamol. Sin embargo, también puede darse insuficiencia renal aguda. ÿ Los síntomas claros de toxicidad hepática pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4 días, aunque en algunos casos éstos pueden ser evidentes en tan sólo 12 horas. Pueden darse molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante análisis se puede determinar la existencia de necrosis hepática masiva si se detectan niveles elevados de AST, ALT, bilirrubina y tiempos de coagulación elevados (concretamente, tiempos elevados de protrombina). — El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar al usado en otros medicamentos, un lavado gastrointestinal. Adicionalmente, istrar N-acetilcisteína, ya sea por vía intravenosa u oral,o istrar carbón activado La absorción total del paracetamol por parte del tracto gastrointestinal se completa en aproximadamente dos horas. El lavado gástrico es efectivo durante las primeras 2 a 4 horas tras la ingestión del paracetamol. Ê — Normalmente, la istración de carbón activado es más efectiva que el lavado gástrico. Éste absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto se reduce la cantidad que se absorbe en el tracto gastrointestinal. Además, también plantea menos riesgo de aspiración que el lavado gástrico. ‘ La N-acetilcisteína (NAC) actúa proporcionando grupos sulfhidrilo para que reaccionen con el metabolito tóxico y de esta forma no ataquen a los hepatocitos. Si la NAC se istra en las

primeras ocho horas, se reduce notablemente la toxicidad. La NAC oral es un medicamento seguro, es fiable en casos de sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se dan reacciones adversas con pronóstico fatal. A principios de 2004, la istración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) autorizó el uso, para pacientes con sobredosis de más de 10 horas, de un preparado de NAC para infusión intravenosa (dosis total de 300 mg/kg) durante un período de 20 horas, que carece de efectos pirogénicos. ‘— Dicho tratamiento consiste en una istración inicial de 150 mg/kg durante 15 minutos, seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas siguientes y finalmente 100 mg/kg durante las 16 horas restantes. En la práctica, si han transcurrido más de 8 horas tras la ingestión, el carbón activado no es efectivo y debe istrarse la NAC inmediatamente. Si han transcurrido menos de 8 horas, se debe istrar carbón activado, empezar a istrar NAC y esperar a ver los niveles de paracetamol. La NAC es eficaz si se istra con prontitud, pero puede ser efectivo aún cuando hayan transcurrido 48 horas de la sobredosis.

alorar edad, consumo alcohol, fármacos inductores, dieta, nutrición, embarazo - Solicitar: niveles plasmáticos Paracetamol, actividad ALT/AST, PT/(INR), Br, Crs, fosfatos, hemograma, equilibrio ácido-base -Iniciar pauta tratamiento N-Acetil-Cisteína (NAC) iv

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p006.htm http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Paracetamol.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Paracetamol http://www.drscope.com/privados/pac/generales/onctox/farmacologico.html http://hepatopatiapormedicamentos.blogspot.com/ http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/2372/6/Antiinflamatorios-no-esteroideos



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