Tema 2 Gametogenesis Anormal 5t4d11
This document was ed by and they confirmed that they have the permission to share it. If you are author or own the copyright of this book, please report to us by using this report form. Report 3i3n4
Overview 26281t
& View Tema 2 Gametogenesis Anormal as PDF for free.
More details 6y5l6z
- Words: 7,134
- Pages: 43
UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE NUTRICIÓN Y DIETETICA CÁTEDRA DE MORFOLOGIA
Msc. Ealys López de Márquez.
Marzo, 2005
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
OBJETIVOS Objetivo General *Analizar los procesos de formación de individuos genéticamente anormales.
Objetivos específicos: *Establecer diferencias entre los procesos de formación normal y anormal de los gametos. * Identificar las diferencias genotípicas y fenotípicas en cada uno de los síndromes. * Diferenciar las anomalías de los cromosomas sexuales de las de los autosomas. * Construir mapas conceptuales y/o mentales * Resolver las actividades indicadas en la guía.
Msc. Ealys López de Márquez 2 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Teratología: Estudio del Desarrollo Anormal Teratología es la rama de la Embriología que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal Hasta el decenio de 1940 se pensaba que los embriones humanos se protegían de agentes ambientales (fármacos y virus) por medio de sus membranas extraembrionarias y fetales (amnios y corión) y por las paredes abdominales y uterinas de la madre. Gregg (1941) presentó la primera prueba. Anomalías Congénitas Es una anormalidad Hay cuatro tipos desde el punto de vista clínico: • • • •
estructural
Malformación Desorganización Deformación Displasia
1. Las causas suelen dividirse en: Factores genéticos, como anormalidades cromosómicas Factores ambientales, como fármacos y virus. Cuando se asocian; se denominan herencia multifactorial
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
3
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
FACTORES GENETICOS La gameto génesis es un proceso meiótico que tiene la finalidad de producir células sexuales o gametos, los cuales, como ya sabemos, son haploides y participan en el proceso de reproducción. Este proceso se efectúa en el interior de las gónadas y se inicia en células sexuales no diferenciadas y diploides, que se llaman espermatogonias y ovogonias.
La gametogénesis humana se inicia en la etapa de pubertad, que en el hombre se alcanza aproximadamente entre los 10 y 14 años de edad y se le denomina espermatogénesis. En la mujer, la producción de gametos u ovogénesis se inicia al tercer mes del desarrollo fetal y se suspende en profase I de leptoteno o diploteno, esta meiosis se reinicia entre los 10 y 12 años de edad, que es cuando presentan primer ciclo menstrual. Durante la formación de los gametos pueden formarse gametos anormales, a veces un foliculo ovarico con dos o tres ovocitos primarios claramente distinguibles. Si bien esos ovocitos pueden dar origen a embarazos gemelares, suelen degenerarse antes de ser madurados. A diferencia de estos ovocitos o foliculos atipicos, los espermatozoides en un 10% pueden presentar defectos, que pueden estar en la cabeza o cola, originando, espematozoides con cola pequeña, cabeza muy grande, dos cabezas, estos carecen de movilidad normal y no logran fecundar al ovocito. Alteración del genotipo Todas nuestras células guardan información específica sobre como deben funcionar. Esta información esta guardada en una molécula llamada DNA, cuyos Msc. Ealys López de Márquez 4 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
fragmentos que tienen la información específica para una función se denominan genes. Los genes influyen en nuestra forma, apariencia, habilidades físicas y limitaciones, por tanto cuando existe una alteración o cambio en la información celular se presenta una enfermedad. Actualmente el desarrollo de nuevas tecnologías moleculares y los avances en el proyecto del Genoma Humano han determinado que el campo de la medicina molecular crezca rápidamente. Identificándose enfermedades genéticas que van desde el albinismo hasta ciertos tipos de cáncer, que pueden ser diagnosticados por métodos moleculares. Un aspecto importante sobre las enfermedades genéticas es que la mayoría son heredables existiendo patrones específicos de herencia de acuerdo al tipo de enfermedad. Lo cual permite conocer la probabilidad que tiene una pareja de heredar una enfermedad a la descendencia. Esto se realiza a través del análisis de los individuos afectados en una familia así como por métodos de diagnóstico prenatal.
El ser humano esta formado por millones de células cuyo funcionamiento y coordinación determina que el cuerpo se integre como un todo. Las células están agrupadas de acuerdo a la función que cumplen formando los tejidos, órganos, aparatos y sistemas. Entonces cuando una célula o un grupo de células fallan en su
funcionamiento
se
origina
una
enfermedad.
La célula sabe lo que debe hacer específicamente en cada momento por que esta programada desde su aparición. El programa de la célula esta guardado en forma de moléculas específicas que constituyen la información celular, donde las letras están representadas por los nucleótidos que pueden ser de 4 tipos diferentes: Adenina (A), Timina (T), Citosina (C) y Guanina (G). Estos nucleótidos se van uniendo uno al lado del otro, al igual que nosotros unimos las letras para formar las palabras. La serie de nucleótidos en un ordenamiento específico es un gen, que vendría a ser como una
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
5
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
frase en nuestro lenguaje. La unión de los nucleótidos permite la formación del ácido desoxirribonucleico o DNA.
La célula guarda una gran cantidad de información, entonces el DNA es una molécula muy larga que para caber en la célula debe ser plegada. Este plegamiento se da a través de unas moléculas denominadas histonas que con el DNA forman los nucleosomas y la organización de los nucleosomas da origen a la cromatina. Finalmente la cromatina plegada (condensada) da origen a los cromosomas
que
están
guardados
en
el
núcleo
de
la
célula.
Un fragmento de DNA que guarda la información específica para una función se denomina GEN. Pero si bien el DNA guarda la información es incapaz de efectuar otras funciones dentro de la célula. Entonces la información de DNA es traducida a moléculas efectoras que son las proteínas. Las proteínas están formadas por 20 diferentes aminoácidos, de manera que para que el DNA codifique todos estos aminoácidos la célula lee la información en nucleótidos y la traduce a aminoácidos. Esta lectura se realiza en grupos de 3 nucleótidos de las diferentes combinaciones posibles de A, C, G y T cada combinación codifica a un aminoácido específico o bien señales de inicio o terminación de la lectura de la proteína (CODIGO GENÉTICO). Sin embargo para evitar daños la célula no puede exponer su DNA para que se copien todas las moléculas de proteína que se necesita. Entonces se realiza una copia temporal del DNA del gen que se necesita, esta copia es la molécula del RNAm (mensajero), que se diferencia del DNA por la presencia de un grupo OH extra en sus nucleótidos y la sustitución de la Timina por el Uracilo (U). El RNAm guarda la información de un solo gen y es el que es traducido a proteínas.
Una
vez
cumplida
su
función
es
degradado
en la
célula.
Las proteínas son las efectoras de las funciones, determinando cambios en la estructura de la célula o bien modificando la velocidad de una reacción dentro de Msc. Ealys López de Márquez 6 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
la célula (enzimas). Entonces las proteínas determinan la función celular y por tanto las funciones del organismo. Cuando una célula o un grupo de células funcionan mal se produce una enfermedad, este fallo puede estar dado por la
acción de algún agente externo o bien por un error en la información que guarda. En este último caso puede ser que: •
Todas las células porten el error: ENFERMEDAD CONGENITA O HEREDABLE.
•
Solo algunas células lo portan: ENFERMEDAD POR MUTACION SOMATICA. A la aparición de un error en la información de la célula o cambio en el DNA
se denomina MUTACION O ALTERACION GENETICA. Sin embargo no todos los humanos tienen exactamente las mismas secuencias de DNA en todos sus genes y la aparición de un cambio no siempre implica el desarrollo de una enfermedad. Es decir las formas diferentes de un gen pueden determinar que una persona sea normal pero presente características diferentes como tener el pelo lacio u ondulado o bien presentar una implantación del pelo en V o en forma recta. A las formas diferentes que puede tener un gen se denominan alelos. El humano es un organismo diploide es decir tiene 2 juegos de cromosomas o 2 copias de todos sus genes (una heredada del padre y una heredada de la madre). Entonces porta dos alelos para cada gen, cuando los 2 alelos son idénticos el individuo se denomina HOMOZIGOTO y cuando porta 2 alelos diferentes entre si se denomina HETEROCIGOTO. El hecho que un individuo tenga 2 alelos diferentes no siempre implica que el individuo presente ambas características. Por ejemplo, si tenemos un gen A que codifica la pigmentación por melanina en la piel, cabellos y ojos, que presenta 2 alelos: Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
7
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ •
Alelo A: pigmentación normal.
•
Alelo a: ausencia de pigmento.
Se tiene que si el individuo es •
AA presenta una pigmentación normal.
•
Aa presenta una pigmentación normal.
•
aa presenta la ausencia de pigmentación (albino).
•
A la descripción de los 2 alelos que lleva un individuo para un gen (AA, Aa ó aa) se denomina GENOTIPO.
•
A la característica observable que determinan los alelos de un gen se denomina FENOTIPO (pigmentación normal o albino).
•
Al alelo que determina el fenotipo del heterocigoto (Aa) se denomina DOMINANTE y se simboliza con una letra mayúscula (A).
•
Al alelo que no determina el fenotipo del heterocigoto (Aa) se denomina RECESIVO y se simboliza con una letra minúscula (a). Las enfermedades genéticas pueden ser heredadas como un carácter
dominante, recesivo, cuantitativo o como una cromosomopatía. En los primeros 2 casos la primera ley de Mendel nos ayuda a determinar la probabilidad que tiene una
pareja
de
tener
un
hijo
enfermo.
Las poliploidias pueden presentarse por •
Errores ocurridos durante la formación de los gametos.
•
Fenómenos ocurridos durante la fecundación.
•
Errores
durante
las
divisiones
celulares
que
frecuentemente
por
acompañan
a
la
mecanismo
de
embriogénesis. •
Las
poliploidias
aparecen
el
endorreplicación. En la endorreplicación no se produce la división del citoplasma después de la replicación (duplicación o copia) de los cromosomas. Entonces se generan gametos diploides, en lugar de los Msc. Ealys López de Márquez 8 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
haploides normales. La unión de un gameto diploide con un gameto haploide normal originará un zigoto triploide. Otro fenómeno que puede originar la poliploidia es la dispermia o fecundación simultánea de un óvulo haploide por dos espermatozoides haploides. El resultado es un zigoto que contiene tres series de cromosomas haploides (triploidia). Los recién nacidos triploides tienen muchas malformaciones que ocasionan la muerte del niño. La tetraploidia puede aparecer en la primera división celular que sigue a la fecundación. En este caso la separación de los cromosomas no va seguida de la división del citoplasma, dando lugar a un embrión tetraploide. Si la tetraploidia ocurre después de la primera división celular, el embrión presentará dos líneas celulares diferentes, una línea diploide normal y una línea tetraploide (individuo mosaico).
Los
Trastornos
Citogenéticos
son
generados
por
mutaciones
cromosómicas. Hay dos diferentes tipos de mutaciones a este nivel:
1) CAMBIOS EN EL NÚMERO TOTAL DE CROMOSOMAS: el varón y la hembra tienen 46 cromosomas (44 AUTOSOMAS + 1 PAR SEXUAL), estos cambios ocurren durante la mitosis y la primera y segunda división meiótica en las células germinales, e incluyen la aneuploidia la cual se genera por un proceso conocido como no disyunción {es la no separación de los cromátides hermanos} y otro proceso conocido como retraso durante la anafase {durante la metafase los cromosomas están situados en la zona ecuatorial de la célula, en la anafase se desplazan hacia los polos, si este desplazamiento de retarda causa una división anticipada en el citoplasma que causa una distribución desigual en los cromosomas. 2) cambios en la forma del cromosoma.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
9
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
NO DISYUNCION: es la no separación durante la 1 y 2 división meiotica o durante la división mitótica de las células somáticas, si esto ocurre en la gametogenesis estos gametos tienen la siguiente constitución genética: N + 1 o N1, esto se debe a que un gameto gana y otro pierde un cromosoma, el N se refiere al numero de cromosomas, la dotación normal es de 2N, los gametos son aploides y no pueden ser diploides, la meiosis también conoce como división reductora. Estos gametos forman cigotos de dos tipos: a) los que han ganado un cromosoma extra: son las trisomias {2n +1}, tiene el complemento genético del padre y madre, por eso es 2N, la trisomia más común es el Síndrome de Down, b) gametos con cigotos con pérdida de cromosomas: son las monosomias. De estos dos trastornos las más viables son las trisomias, sobre todo las del cromosoma X, esto se debe a que los que tienen un cromosoma menos no llegan a desarrollarse como embrión. Las monosomias no son viables con la vida. Las trisomias están asociadas con procesos que generan una minusvalía, puede haber muerte a edades tempranas excepto en las trisomias 21. El mosaicismo se genera, a diferencia de las trisomias y monosomias, por errores que ocurren en las primeras fases del desarrollo, es decir cuando el gameto comienza a dividirse para formar la mórula. Un ejemplo de esto es
el 45X/47XXX es un Síndrome de
Turner, esto ocurre durante la división del óvulo fecundado que ha originado células que tienen dotación de 45X y otras que tienen 47XXX, por esto es que se les llama mosaicos, se encuentran frecuentemente en los gatos los cuales tienen muchas coloraciones y se consideran normales, pero cuando hay alteración en la célula embrionaria genera poblaciones de células con diferentes dotaciones genéticas, la expresión fenotípica depende de la población de células alteradas, en este caso de la distribución de las células 45X. Cuando la alteración ocurre en divisiones después de la división del huevo forma otro tipo de mosaico donde hay tres poblaciones: 46XX (cantidad normal en una hembra), 45X (ausencia de un cromosoma sexual), 47XXX (trisomia en uno de los cromosomas sexuales), esto es dentro del desarrollo embrionario. Msc. Ealys López de Márquez 10 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
2.- CAMBIOS ESTRUCTURALES CROMOSOMICOS. Para que un cambio estructural sea fenotípicamente visto {aparente} debe haber una alteración que abarque 4 millones de pares de bases donde puede haber una gran población de genes. Estos cambios son causados por roturas seguidas en un cromosoma, las mutaciones en los cromosomas siempre ocurren normalmente porque es un proceso natural que ocurre al azar y esta relacionado con el medio ambiente, esto permite la conservación de la especie, algunas de las mutaciones son desfavorables y pueden presentarse roturas seguidas de un cromosoma lo que causa pérdida de fragmentos o reordenamiento anormal. Una característica importante de estos cambios es que ocurren de forma espontánea y su frecuencia es baja en una población en equilibrio donde no hay matrimonios
consanguíneos.
potenciadas
por
Algunas
exposición
a
de
estas
mutágenos
alteraciones
ambientales
pueden
como
ser
agentes
cancerígenos. La inestabilidad cromosómica se origina en individuos que tienen fragilidad en sus cromosomas por ser inestables, estos generan un síndrome de rotura de cromosomas DELECCIONES. Son las pérdidas terminales {en los extremos} o intersticiales {en zonas cercanas al centrómero} de fragmentos de cromosomas. En las terminales es una rotura que termina en un fragmento sin centrómero que se pierde posteriormente, se obtienen las dotaciones 45XY,16,p- que significa que es un varón donde hay una delección en el brazo mayor y la 46,XY,del (16)(p14) región 1 banda 4, esto se obtiene con las técnicas de bandeo donde se puede detectar familias de genes o genes individuales, se calcula que para el año 2003 se tendrá el mapa completo de los cromosomas. Las pérdidas intersticiales ocurren por una rotura doble en los cromosomas. TRANSLOCACION. Es cuando se transfiere un fragmento de un lugar a otro, esta puede ser equilibrada o recíproca, esto significa que en los homólogos hay una rotura en el mismo nivel y se transloca el mismo fragmento del cromosoma, pero en el cromosoma 5 hay una translocación equilibrada con la siguiente formula: Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
11
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
46,XX,t(2;5)(q31;p14), esto es normal y no hay expresión fenotípica, esto quiere decir que el material genético no se ha perdido, solo se ha movido de lugar. Si esta persona es normal, esta puede generar gametos anormales debido a estas translocaciones,
hay
trastornos
cromosomales
pero
no
se
expresa
fenotipicamente. En algunos casos estas translocaciones pueden no ser expresadas fenotipicamente pero es uno de las formas que se produce el Síndrome de Down. ISOCROMOSOMAS. Es cuando hay una pérdida de un trazo completo de un cromosoma y se replica el restante, se ha visto que estas alteraciones cuando ocurren en el brazo largo lo que genera recién nacidos vivos, si ocurre en un autosoma la viabilidad no es buena. I(Xq) significa que hay un isocromosoma en el cromosoma X en el brazo largo, {largo = q, corto = p}. Cuando esto ocurre hay monosomias en el brazo corto del cromosoma X, también pueden haber trisomias en el brazo largo, esto es porque cuando se pierde uno el otro se duplica. El Síndrome de Duchene es un síndrome asociado al cromosoma X que afecta a los varones, las mujeres portadoras tienen cierto grado de distrofia pero no tan grande como en los hombres, es un proceso degenerativo muscular que termina en la muerte. CROMOSMAS EN ANILLOS. Se generan por la pérdida de una estructura conocida como los Telomeros que son secuencias repetitivas de los cromosomas, su función es hacer que el cromosoma esté extendido, durante la metafase se pueden diferenciar los cromosomas por su tamaño y forma gracias a ellos, este estiramiento permite reordenamientos genéticos normales y su disgregación. Cuando se pierden estas regiones automáticamente las cromatides se fusionan formando los cromosomas en anillo. La fórmula para esto es 46,XY,r,(14) que significa que es un varón con un cromosoma en anillo en el #14.{ R= ring}. Estas alteraciones en anillo generan procesos genéticos graves por lo que no podrán desplazarse normalmente y en divisiones sucesivas se van a perder, los trastornos son letales. Msc. Ealys López de Márquez 12 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
INVERSION: es el reordenamiento que implica dos roturas en un mismo cromosoma con reincorporación del segmento. Hay dos roturas, esta invierte el material incorporándose nuevamente al cromosoma, aunque parece difícil esto se debe a que el cromosoma es una molécula de DNA que tiene DNA ligasas que barren el cromosoma buscando roturas y alteraciones de secuencia, muchas veces se sobreponen en estos procesos generando estas alteraciones. Estas inversiones pueden ser paracéntricas cuando ocurren sólo en uno de los brazos {para = al lado del centro}, pericentricas {alrededor del centrómero}. Debido a que es una inversión y no alteración de secuencia se tiene la ventaja a que las enzimas se adoptan a las alteraciones geométricas del cromosoma por lo que son compatibles con la vida y solo son detectadas con técnicas de bandeo. Hay un tipo de alteraciones genéticas que no sigue un patrón específico, esta es la herencia no clásica, estas son enfermedades son causadas por mutaciones de tripletes repetidos, estos tripletes están asociados a procesos genéticos y procesos tumorales. Existen ciertos patrones de estas repeticiones importantes para caracterizarlas, estas son las huellas genéticas. Asociadas a estas alteraciones están: 1) síndrome del cromosoma frágil X: se caracteriza por que los individuos presentan retraso mental el cual puede involucrar una familia {varios parientes afectados en una familia se conoce como macroorquidia}, si los portadores son varones existe la probabilidad de ser normales solo el 20% y en las mujeres sólo el 30% puede llegar a tener retraso mental. Cuando se habla de diagnóstico genético se debe hacer un árbol genealógico, es lo que se denomina como pedigree, cuando se detecta un daño en una generación debe irse a las anteriores para ver los fenotipos y así extraer los fenotipos para predecir las características los hijos de las siguientes generaciones. El riesgo posicional se conoce también como paradoja de sherman que significa que si hay un abuelo afectado el nieto tendrá el retraso mental con mayor intensidad y las siguientes generaciones serán peores que las anteriores.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
13
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Las mitocondrias son independientes del resto de la célula, el DNA es mitocondrial es independiente del resto de la célula, se han encontrado alteraciones génicas relacionadas con este DNA mitocondrial, una característica importante es que este DNA es de herencia materna debido a que durante la fecundación lo que atraviesa la zona pelucida es el espermatozoide y el cigoto tiene citoplasma del óvulo. El óvulo no tiene > mitocondrias que el espermatozoide porque este último se mueve gracias a un anillo de mitocondrias, en el momento de la fecundación el esperma pierde la cola y su anillo perdiendo las mitocondrias y es por eso que la herencia de los genes mitocondriales viene de la madre. Si esto ocurre será igual tanto para varones y para hombres a diferencia de la herencia ligada al sexo en el cual los padres heredan a las hijas y madres a varones. Debido a que la mitocondria es importante en el proceso de fosforilación las alteraciones generarán enfermedades genéticas asociadas con el SNC, hígado, músculo cardiaco y riñón, esto se debe a que tienen cantidades aproximadas de mitocondrias {son ricos en mitocondrias}. La expresión de la mutación es variable debido a que la expresión depende de los genes mitocondriales y del momento en que la distribución de mitocondrias se hace al azar, unas células tienen mayor número de mitocondrias y otras tienen menores cantidades. Las que tienen mayor cantidad tienen más probabilidad. Un ejemplo es la neuropatía óptica hereditaria de Leber donde hay pérdida bilateral y progresiva de la visión central, se presenta en personas entre los 15 a 35 años. ENFERMEDADES ASOCIADAS A IMPRIMACIÓN DEL GENOMA. Un gen cualquiera tiene dos copias, una que viene del padre y otro de la madre, los dos se heredan simultáneamente según las teorías de Mendel. Desde el punto de vista funcional el gen paterno es diferente al de la madre, independientemente si es el mismo gen, esto ocurre debido a la imprimación del genoma que significa que la función del gen depende de los progenitores del cual proviene e indica que el cromosoma hijo puede distinguir los genes que vienen de la madre y los que Msc. Ealys López de Márquez 14 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
vienen del padre {vienen etiquetados}, esta diferencia funcional no incluye cambios de secuencia, sino procesos como la metilación del DNA el cual ocurre dentro de los procesos de expresión génica, es la fijación del grupo metilo a secuencias del DNA, el grupo metilo es el CH3 que actúa como freno de la expresión de los genes pero en este caso es un marcador, en este caso un de los genes está metilado y es lo que causa la diferencia. Esta metilación ocurre durante la gametogenesis, algunos ejemplos son: 1) prader-willi: incluye las siguientes características: retraso mental, hipogonadismo, estatura corta, hipotonía, el cromosoma 15 procede del padre y 2) angelman: cromosoma 15 viene de la mamá, se les conoce como marionetas felices, hay retraso mental. Hay que tener en cuenta que la alteración ocurre en el mismo gen pero se diferencia en cuanto a su progenitor, actualmente se asocia con las siguientes enfermedades: huntington, distrofia miotonica y neurofibroma. Para la determinación y estudio de todas estas anomalías, bien sea numéricas y estructurales, es necesario que se realice un cariotipo.
Fig 1 Cariotipo Humano
El cariotipo es una prueba que se realiza para identificar anomalías cromosómicas como causa de malformaciones o de enfermedad. Por medio de esta prueba se puede no sólo contar la cantidad de cromosomas sino también Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
15
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
detectar cambios cromosómicos estructurales, que puedan indicar cambios genéticos asociados con un aumento en el riesgo de enfermedad. El nombre alternativo es Análisis cromosómico. Concretamente en el cariotipo humano hay siete grupos de cromosomas. Dentro de cada grupo vamos a ordenar y reconocer los cromosomas con la ayuda de un idiograma: Un idiograma es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón de bandas de todo el complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan alineados por el centrómero, y con el brazo largo siempre hacia abajo. Los grupos que comprende el cariotipo humano son los siguientes: Cromosomas grandes •
Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacéntricos
•
Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos
Cromosomas medianos •
Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los cromosomas X), submetacéntrico
•
Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos
Cromosomas pequeños •
Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos
•
Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
•
Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos
Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan de sus grupos correspondientes y se ponen juntos aparte al final del cariotipo.
Msc. Ealys López de Márquez 16 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Carácter normal •
En las mujeres: 44 cromosomas autosómicos y 2 cromosomas sexuales (XX) donados 46 (X,X).
•
En los hombres: 44 cromosomas autosómicos y 2 cromosomas sexuales (XY) donados 46 (X,Y).
Carácter anormal Los resultados anormales pueden indicar síndrome de Down (trisomía 21 = 3 copias del cromosoma 21 en lugar de las 2 copias normales), Trisomía 18, cromosoma Filadelfia, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner u otras anomalías. Un ejemplo de las consecuencias de caracteres anormales son defectos múltiples al momento del nacimiento, presencia de genitales que no pertenecen completamente a ninguno de los dos sexos, etc.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
17
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
ACTIVIDADES 1.- Realice un mapa conceptual sobre la lectura anterior. (pag 3- 15)
Msc. Ealys López de Márquez 18 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
2.- Investigue el significado de los siguientes términos y establezca las diferencias entre c/u: • • • •
Malformación Desorganización Deformación Displasia
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
19
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Msc. Ealys López de Márquez 20 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Down Nombre alternativo: Trisomía 21.
Es una anomalía cromosómica que se debe por lo general a una copia extra del cromosoma 21, aunque no siempre ocasiona retardo mental y otras anomalías. En la mayoría de los casos, el síndrome de Down es causado por un cromosoma 21 adicional y es la causa más común de malformaciones de nacimiento en el hombre,
con
una
incidencia
de
1
caso
por
cada
800
nacimientos.
Los niños con este síndrome tienen una apariencia característica ampliamente reconocida, con una cabeza que puede ser más pequeña de lo normal (microcefalia) y deformada (occipucio plano). Los rasgos faciales prominentes son: una nariz achatada, una lengua grande (macroglosia) y ojos inclinados hacia arriba (hendidura palpebral oblicua, epicanto: pliegue de la piel en el angulo interno del ojo), en lugar de terminar en punta. Las manos son cortas y anchas con dedos cortos, que suelen tener un único pliegue palmar (pliegue simiano). El retardo en el crecimiento y desarrollo es típico y la mayoría de los niños
afectados
nunca
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
alcanza
una
altura
adulta
promedio. 21
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Los defectos cardíacos congénitos en estos niños son frecuentes, produciendo
por
lo
general
una
mortalidad
temprana.
Las
anomalías
gastrointestinales, como la atresia esofágica (obstrucción del esófago) y la atresia duodenal (obstrucción del duodeno), también son relativamente comunes. La obstrucción del tracto gastrointestinal puede requerir una cirugía poco después del nacimiento. Los niños con síndrome de Down también tienen una incidencia promedio más alta de leucemia linfocítica aguda. Fenotipo •
Disminución del tono muscular al nacer (hipotonía muscular)
•
Suturas craneales separadas
•
Cráneo asimétrico o deforme
•
cabeza redonda con un área plana en la parte de atrás (occipital)
•
cráneo pequeño (microcefalia)
•
Ojos inclinados hacia arriba, distintos a los de cualquier grupo étnico
•
Boca pequeña con lengua macroglosica.
•
Manos cortas y anchas
•
Pliegue único en la palma de la mano
•
Retardo en el crecimiento y el desarrollo
•
Retraso en las facultades mentales y sociales (retardo mental)
•
Lesión en el iris (una anomalía de la parte coloreada del ojo llamada manchas de Brushfield)
Signos y exámenes indicados: La auscultación del tórax con un estetoscopio puede revelar soplo cardíaco. Mediante un examen físico se aprecian las anomalías características como un perfil
facial
plano,
orejas
pequeñas,
músculos
abdominales
separados,
articulaciones hiperflexibles, marcha inestable, piel de más en la parte posterior del cuello al nacer y un hueso anormal en la mitad del quinto dedo. Los vómitos tempranos y profusos pueden indicar una obstrucción del esófago Msc. Ealys López de Márquez 22 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
(atresia esofágica) o del duodeno y rara vez de segmentos más bajos del tracto gastrointestinal. Algunas veces, esto se descubre por la imposibilidad de pasar una sonda por la nariz hasta el estómago o el duodeno al momento del nacimiento, al igual que con radiografías especiales. Exámenes comunes en este grupo: •
Examen físico (sospecha y confirmación del diagnóstico)
•
Estudios cromosómicos (revelan tres copias del cromosoma 21 en el 94% de los casos). El resto presenta otras anomalías cromosómicas.
•
Radiografía de tórax (para determinar la presencia de anomalías cardíacas)
•
Ecocardiograma (para determinar la naturaleza de la anomalía cardíaca)
•
ECG
•
Radiografías gastrointestinales (para determinar la obstrucción si hay síntomas que la sugieran)
Tratamiento No hay un tratamiento específico para el síndrome de Down. En la mayoría de las comunidades se ofrece educación y capacitación especial para los niños con discapacidades mentales. Ciertos defectos cardíacos específicos pueden requerir una corrección quirúrgica. La posibilidad de sufrir de problemas visuales, pérdida auditiva y aumento de la susceptibilidad a las infecciones exige de examinación y tratamiento a intervalos apropiados. Expectativas (pronóstico) La expectativa normal de vida de una persona con síndrome de Down puede acortarse debido a una enfermedad cardíaca congénita y por una mayor incidencia de leucemia aguda. El retardo mental es variable, aunque por lo general de severidad moderada, y algunos adultos logran tener una vida propia e independiente.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
23
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Complicaciones •
Problemas de la visión
•
Pérdida auditiva
•
Anomalías cardíacas
•
Mayor incidencia de leucemia aguda
•
Infecciones de oído frecuentes y mayor susceptibilidad a infecciones
•
Obstrucción gastrointestinal (ano imperforado y problemas similares)
•
Atresia esofágica o atresia duodenal
•
La tercera parte de los pacientes experimenta bloqueo de las vías respiratorias durante el sueño.
•
Hay un aumento en la incidencia de demencia a medida que van creciendo
•
Inestabilidad de los huesos de la espalda en la parte superior del cuello que puede provocar lesiones compresivas de la médula espinal.
•
Hay un riesgo claro de que otras personas supongan que un niño presenta un retardo mayor del real.
Prevención Se recomienda asesoría genética en todas las familias que presenten este síndrome. El síndrome de Down puede detectarse en el feto a los pocos meses de embarazo mediante un examen de los cromosomas realizado por medio de una amniocentesis. Los padres de un niño con síndrome de Down corren un mayor riesgo de tener otro niño con síndrome de Down, por lo que se les debe informar sobre la amniocentesis. Las mujeres que quedan embarazadas después de los 40 años también corren un mayor riesgo de tener un niño con síndrome de Down.
Msc. Ealys López de Márquez 24 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fig 2. Pliegue del epicanto
Fig 3 Macroglosia
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
25
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fig 4 Pliegue simiano
Msc. Ealys López de Márquez 26 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Klinefelter Nombres alternativos: Síndrome 47 X-X-Y
Cromosoma anormal que afecta solamente a los hombres y causa hipogonadismo. El síndrome de Klinefelter es ocasionado por la existencia de un cromosoma X adicional. Al nacer, el niño presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la pubertad y las características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tardía, y se presentan cambios en los testículos que producen esterilidad en la mayoría de los afectados. Algunos casos leves pueden pasar inadvertidos por no presentar anomalías, a excepción de la esterilidad. Un factor de riesgo lo representan las madres de edad avanzada. Lo que ocasiona el cromosoma X adicional es usualmente un evento esporádico, no heredado.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
27
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fenotipo •
Pene pequeño
•
Testículos pequeños y firmes
•
Vello púbico, axilar y facial disminuido
•
Disfunción sexual
•
Tejido mamario agrandado (ginecomastia)
•
Estatura alta
•
Proporción corporal anormal (piernas largas, tronco corto)
•
Discapacidad para el aprendizaje
•
Personalidad alterada
•
Pliegue simiesco (un solo pliegue en la palma de la mano)
Nota: la severidad de los síntomas puede variar. Signos y exámenes El examen físico (examen rectal) puede revelar una próstata agrandada. Es posible que haya un sólo testículo en el escroto, lo que significa que probablemente un testículo no ha descendido. Algunos de los exámenes son: •
Cariotipo que muestra 47 XXY
•
Examen de semen que muestra conteo de esperma bajo
•
Nivel de testosterona sérica bajo
•
Incremento de hormona sérica luteinizante
•
Incremento de hormona sérica foliculoestimulante
Tratamiento No existe tratamiento contra la esterilidad asociada con este síndrome. Sin embargo, la terapia con testosterona mejora el desarrollo de las características sexuales secundarias. No se pueden prevenir los cambios en los testículos que Msc. Ealys López de Márquez 28 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
conducen
a
la
esterilidad.
La ginecomastia (tejido mamario agrandado) se puede tratar con cirugía plástica si el
aspecto
físico
de
la
persona
está
afectado.
El asesoramiento puede ser beneficioso para las personas con desajustes emocionales debido a la disfunción sexual y para reforzar la identidad masculina. Complicaciones Este síndrome se asocia con un incremento en el riesgo de contraer cáncer de mama, enfermedad pulmonar, venas varicosas y osteoporosis. Fig 5 Ginecosmatia
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
29
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Turner
Nombres alternativos: Síndrome de Bonnevie-Ullrich; disgenesia gonadal; monosomía X
Figura . 6 Paciente de 15 años portadora de Sindrome de Turner (45X), en que se observa: talla baja, cúbito valgo y telarquia que apareció a los 12 años, sin progreso del desarrollo puberal.
Msc. Ealys López de Márquez 30 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Trastorno presente en mujeres causado por un defecto cromosómico. Este trastorno inhibe el desarrollo sexual y causa infertilidad. El síndrome de Turner generalmente se origina en un cromosoma X ausente. Éste afecta a 1 de cada 3.000 nacimientos vivos. Usualmente es esporádico, lo que significa que no es heredado de uno de los padres. En pocos casos, uno de los padres lleva silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el síndrome de Turner en una hija; esta es la única situación en la que este síndrome es heredado. Existen muchas manifestaciones de este síndrome pero los rasgos principales son: baja estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o ausente de las características sexuales secundarias, ausencia de la menstruación, coartación (estrechamiento) de la aorta y anomalías de los ojos y huesos. La condición se diagnóstica ya sea al nacer, a causa de anomalías asociadas, o en la pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruación y se presenta un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias normales. Fenotipo •
Baja estatura
•
Cuello corto
•
Línea de crecimiento del pelo baja, en la parte posterior
•
Rasgos oculares anormales (caída de los párpados)
•
Desarrollo óseo anormal, por ejemplo, tórax plano, amplio en forma de escudo
•
Desarrollo retrasado o ausente de los rasgos físicos que aparecen normalmente en la pubertad, entre los cuales se incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso
•
Infertilidad
•
Lagrimeo disminuido
•
Menstruación ausente
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
31
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ •
Pliegue simiesco (un sólo pliegue en la palma)
•
Carencia de la humedad normal en la vagina, relaciones sexuales dolorosas
Signos y exámenes El examen físico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto, baja estatura y desarrollo anormal del tórax. •
El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 45 X,0 es decir, un cromosoma sexual ausente.
•
El ultrasonido puede revelar órganos reproductores femeninos pequeños o subdesarrollados.
•
El examen ginecológico puede revelar sequedad del recubrimiento de la vagina.
•
La hormona luteinizante sérica se encuentra elevada
•
La hormona foliculoestimulante sérica se encuentra elevada
Tratamiento El tratamiento es de apoyo. El reemplazo de la hormona de crecimiento puede o no ser indicado; esto puede ayudar a que se logre una estatura más "normal". La terapia con estrógeno se inicia a los 12 ó 13 años de edad para estimular el desarrollo de las características sexuales secundarias, de manera que las jóvenes afectadas por este trastorno tengan una apariencia más normal cuando sean adultas. Sin embargo, la terapia con estrógeno no revierte la infertilidad. Los lubricantes vaginales pueden prevenir la sequedad, la picazón y el dolor durante las relaciones sexuales. Algunas veces, es necesaria la cirugía de corazón para corregir los defectos cardíacos.
Msc. Ealys López de Márquez 32 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Expectativas (pronóstico) Esta anomalía cromosómica está asociada con numerosas condiciones y problemas médicos además de la falta de madurez sexual. Si no se presentan defectos cardíacos severos al momento del nacimiento, las mujeres llegan a la edad adulta con una inteligencia normal. Algunos pacientes con síndrome de Turner han experimentado estigmatización por ser de baja estatura, por tener subdesarrollo de las características sexuales, por evitar las relaciones sexuales dolorosas o por no poder engendrar hijos. Complicaciones •
Anomalías renales
•
Presión sanguínea alta
•
Obesidad
•
Diabetes mellitus
•
Cataratas
Prevención No se conoce tratamiento para este desorden heredado después del nacimiento. Si el cariotipo de amniocentesis prenatal (análisis cromosómico) muestra ausencia de un cromosoma X, los padres pueden decidir dar fin al embarazo.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
33
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fig 7 Las uñas en el Síndrome de Turner 45, X0 son típicamente pequeñas e implantadas profundamente, aunque esto no es apreciable en todas las pacientes.
Msc. Ealys López de Márquez 34 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Edwards: Nombre alternativo: Trisomia 18
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
35
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
La trisomía 18 es un síndrome relativamente común que afecta aproximadamente a 1 de cada 3.000 nacimientos vivos y más de tres veces más a mujeres que a hombres. Las múltiples anomalías se asocian con la presencia de un cromosoma número 18 adicional y muchas de éstas no son compatibles con más de unos cuantos meses de vida. De hecho, pocos lactantes sobreviven más allá del primer año de vida. FENOTIPO: Entre los hallazgos comunes se pueden mencionar: * Bajo peso al nacer, * Retardo mental, * Orejas de implantación baja y orejas deformes, * Mandíbula pequeña (micrognatia), * Anomalías en la mano * Enfermedad cardiaca congénita, * Hernias y testículos no descendidos (criptorquidia). Igualmente, se pueden observar muchas otras anomalías
Msc. Ealys López de Márquez 36 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Patau: Nombre alternativo: Trisomia 13
La trisomía 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacimientos vivos y es un síndrome con múltiples anomalías, muchas de las cuales son compatibles con sólo unos cuantos meses de vida. Casi la mitad de los lactantes afectados no sobreviven más allá del primer mes y alrededor de las tres cuartas partes mueren durante los 6 primeros meses de vida. La trisomía 13 está asociada con múltiples anomalías, incluyendo defectos mentales severos y alteraciones del cerebro que conducen a convulsiones (hipsarritmia), apnea, sordera y anomalías oculares (relacionadas con el ojo). Los ojos son pequeños con defectos en el iris (coloboma). La mayoría de los lactantes presentan labio leporino y paladar hendido, así como orejas de implantación
baja.
Se
presenta
enfermedad
cardíaca
congénita
en
aproximadamente el 80% de los lactantes afectados y las hernias y anomalías
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
37
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
ACTIVIDADES
1.- Realice un mapa conceptual sobre las anomalías cromosomicas numéricas, diferenciando las ligadas a los autosomas de las de los cromosomas sexuales.
Msc. Ealys López de Márquez 38 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
2.- Realice un cuadro comparativo sobre cada uno de los síndromes citados en la actividad 1, especificando la fórmula citogenética y características fenotipicas.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
39
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
3.- Investigue y realice un esquema sobre cuales agentes ambientales pueden actuar como teratógenos y causar malformaciones congénitas.
Msc. Ealys López de Márquez 40 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
41
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Recién nacida con síndrome de Turner
Síndrome del Maullido del gato (delección cromosoma 5)
Msc. Ealys López de Márquez 42 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS
Abrego (2000) Enfermedades Genéticas http://www.geocities.com/SiliconValley/Board/5604/Patologia_I/pato31.htm
Correa Molnar Mónica (2003) http://www.ilustrados.com/publicaciones/EpylFFkuZAqftHRlzo.php
Moore, Embriología Clinica (1999) 6ta Edición. Editorial Mc Graww Hill
Langman. Embriología Médica con orientación clínica. (2005)
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
43
Msc. Ealys López de Márquez.
Marzo, 2005
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
OBJETIVOS Objetivo General *Analizar los procesos de formación de individuos genéticamente anormales.
Objetivos específicos: *Establecer diferencias entre los procesos de formación normal y anormal de los gametos. * Identificar las diferencias genotípicas y fenotípicas en cada uno de los síndromes. * Diferenciar las anomalías de los cromosomas sexuales de las de los autosomas. * Construir mapas conceptuales y/o mentales * Resolver las actividades indicadas en la guía.
Msc. Ealys López de Márquez 2 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Teratología: Estudio del Desarrollo Anormal Teratología es la rama de la Embriología que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal Hasta el decenio de 1940 se pensaba que los embriones humanos se protegían de agentes ambientales (fármacos y virus) por medio de sus membranas extraembrionarias y fetales (amnios y corión) y por las paredes abdominales y uterinas de la madre. Gregg (1941) presentó la primera prueba. Anomalías Congénitas Es una anormalidad Hay cuatro tipos desde el punto de vista clínico: • • • •
estructural
Malformación Desorganización Deformación Displasia
1. Las causas suelen dividirse en: Factores genéticos, como anormalidades cromosómicas Factores ambientales, como fármacos y virus. Cuando se asocian; se denominan herencia multifactorial
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
3
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
FACTORES GENETICOS La gameto génesis es un proceso meiótico que tiene la finalidad de producir células sexuales o gametos, los cuales, como ya sabemos, son haploides y participan en el proceso de reproducción. Este proceso se efectúa en el interior de las gónadas y se inicia en células sexuales no diferenciadas y diploides, que se llaman espermatogonias y ovogonias.
La gametogénesis humana se inicia en la etapa de pubertad, que en el hombre se alcanza aproximadamente entre los 10 y 14 años de edad y se le denomina espermatogénesis. En la mujer, la producción de gametos u ovogénesis se inicia al tercer mes del desarrollo fetal y se suspende en profase I de leptoteno o diploteno, esta meiosis se reinicia entre los 10 y 12 años de edad, que es cuando presentan primer ciclo menstrual. Durante la formación de los gametos pueden formarse gametos anormales, a veces un foliculo ovarico con dos o tres ovocitos primarios claramente distinguibles. Si bien esos ovocitos pueden dar origen a embarazos gemelares, suelen degenerarse antes de ser madurados. A diferencia de estos ovocitos o foliculos atipicos, los espermatozoides en un 10% pueden presentar defectos, que pueden estar en la cabeza o cola, originando, espematozoides con cola pequeña, cabeza muy grande, dos cabezas, estos carecen de movilidad normal y no logran fecundar al ovocito. Alteración del genotipo Todas nuestras células guardan información específica sobre como deben funcionar. Esta información esta guardada en una molécula llamada DNA, cuyos Msc. Ealys López de Márquez 4 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
fragmentos que tienen la información específica para una función se denominan genes. Los genes influyen en nuestra forma, apariencia, habilidades físicas y limitaciones, por tanto cuando existe una alteración o cambio en la información celular se presenta una enfermedad. Actualmente el desarrollo de nuevas tecnologías moleculares y los avances en el proyecto del Genoma Humano han determinado que el campo de la medicina molecular crezca rápidamente. Identificándose enfermedades genéticas que van desde el albinismo hasta ciertos tipos de cáncer, que pueden ser diagnosticados por métodos moleculares. Un aspecto importante sobre las enfermedades genéticas es que la mayoría son heredables existiendo patrones específicos de herencia de acuerdo al tipo de enfermedad. Lo cual permite conocer la probabilidad que tiene una pareja de heredar una enfermedad a la descendencia. Esto se realiza a través del análisis de los individuos afectados en una familia así como por métodos de diagnóstico prenatal.
El ser humano esta formado por millones de células cuyo funcionamiento y coordinación determina que el cuerpo se integre como un todo. Las células están agrupadas de acuerdo a la función que cumplen formando los tejidos, órganos, aparatos y sistemas. Entonces cuando una célula o un grupo de células fallan en su
funcionamiento
se
origina
una
enfermedad.
La célula sabe lo que debe hacer específicamente en cada momento por que esta programada desde su aparición. El programa de la célula esta guardado en forma de moléculas específicas que constituyen la información celular, donde las letras están representadas por los nucleótidos que pueden ser de 4 tipos diferentes: Adenina (A), Timina (T), Citosina (C) y Guanina (G). Estos nucleótidos se van uniendo uno al lado del otro, al igual que nosotros unimos las letras para formar las palabras. La serie de nucleótidos en un ordenamiento específico es un gen, que vendría a ser como una
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
5
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
frase en nuestro lenguaje. La unión de los nucleótidos permite la formación del ácido desoxirribonucleico o DNA.
La célula guarda una gran cantidad de información, entonces el DNA es una molécula muy larga que para caber en la célula debe ser plegada. Este plegamiento se da a través de unas moléculas denominadas histonas que con el DNA forman los nucleosomas y la organización de los nucleosomas da origen a la cromatina. Finalmente la cromatina plegada (condensada) da origen a los cromosomas
que
están
guardados
en
el
núcleo
de
la
célula.
Un fragmento de DNA que guarda la información específica para una función se denomina GEN. Pero si bien el DNA guarda la información es incapaz de efectuar otras funciones dentro de la célula. Entonces la información de DNA es traducida a moléculas efectoras que son las proteínas. Las proteínas están formadas por 20 diferentes aminoácidos, de manera que para que el DNA codifique todos estos aminoácidos la célula lee la información en nucleótidos y la traduce a aminoácidos. Esta lectura se realiza en grupos de 3 nucleótidos de las diferentes combinaciones posibles de A, C, G y T cada combinación codifica a un aminoácido específico o bien señales de inicio o terminación de la lectura de la proteína (CODIGO GENÉTICO). Sin embargo para evitar daños la célula no puede exponer su DNA para que se copien todas las moléculas de proteína que se necesita. Entonces se realiza una copia temporal del DNA del gen que se necesita, esta copia es la molécula del RNAm (mensajero), que se diferencia del DNA por la presencia de un grupo OH extra en sus nucleótidos y la sustitución de la Timina por el Uracilo (U). El RNAm guarda la información de un solo gen y es el que es traducido a proteínas.
Una
vez
cumplida
su
función
es
degradado
en la
célula.
Las proteínas son las efectoras de las funciones, determinando cambios en la estructura de la célula o bien modificando la velocidad de una reacción dentro de Msc. Ealys López de Márquez 6 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
la célula (enzimas). Entonces las proteínas determinan la función celular y por tanto las funciones del organismo. Cuando una célula o un grupo de células funcionan mal se produce una enfermedad, este fallo puede estar dado por la
acción de algún agente externo o bien por un error en la información que guarda. En este último caso puede ser que: •
Todas las células porten el error: ENFERMEDAD CONGENITA O HEREDABLE.
•
Solo algunas células lo portan: ENFERMEDAD POR MUTACION SOMATICA. A la aparición de un error en la información de la célula o cambio en el DNA
se denomina MUTACION O ALTERACION GENETICA. Sin embargo no todos los humanos tienen exactamente las mismas secuencias de DNA en todos sus genes y la aparición de un cambio no siempre implica el desarrollo de una enfermedad. Es decir las formas diferentes de un gen pueden determinar que una persona sea normal pero presente características diferentes como tener el pelo lacio u ondulado o bien presentar una implantación del pelo en V o en forma recta. A las formas diferentes que puede tener un gen se denominan alelos. El humano es un organismo diploide es decir tiene 2 juegos de cromosomas o 2 copias de todos sus genes (una heredada del padre y una heredada de la madre). Entonces porta dos alelos para cada gen, cuando los 2 alelos son idénticos el individuo se denomina HOMOZIGOTO y cuando porta 2 alelos diferentes entre si se denomina HETEROCIGOTO. El hecho que un individuo tenga 2 alelos diferentes no siempre implica que el individuo presente ambas características. Por ejemplo, si tenemos un gen A que codifica la pigmentación por melanina en la piel, cabellos y ojos, que presenta 2 alelos: Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
7
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ •
Alelo A: pigmentación normal.
•
Alelo a: ausencia de pigmento.
Se tiene que si el individuo es •
AA presenta una pigmentación normal.
•
Aa presenta una pigmentación normal.
•
aa presenta la ausencia de pigmentación (albino).
•
A la descripción de los 2 alelos que lleva un individuo para un gen (AA, Aa ó aa) se denomina GENOTIPO.
•
A la característica observable que determinan los alelos de un gen se denomina FENOTIPO (pigmentación normal o albino).
•
Al alelo que determina el fenotipo del heterocigoto (Aa) se denomina DOMINANTE y se simboliza con una letra mayúscula (A).
•
Al alelo que no determina el fenotipo del heterocigoto (Aa) se denomina RECESIVO y se simboliza con una letra minúscula (a). Las enfermedades genéticas pueden ser heredadas como un carácter
dominante, recesivo, cuantitativo o como una cromosomopatía. En los primeros 2 casos la primera ley de Mendel nos ayuda a determinar la probabilidad que tiene una
pareja
de
tener
un
hijo
enfermo.
Las poliploidias pueden presentarse por •
Errores ocurridos durante la formación de los gametos.
•
Fenómenos ocurridos durante la fecundación.
•
Errores
durante
las
divisiones
celulares
que
frecuentemente
por
acompañan
a
la
mecanismo
de
embriogénesis. •
Las
poliploidias
aparecen
el
endorreplicación. En la endorreplicación no se produce la división del citoplasma después de la replicación (duplicación o copia) de los cromosomas. Entonces se generan gametos diploides, en lugar de los Msc. Ealys López de Márquez 8 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
haploides normales. La unión de un gameto diploide con un gameto haploide normal originará un zigoto triploide. Otro fenómeno que puede originar la poliploidia es la dispermia o fecundación simultánea de un óvulo haploide por dos espermatozoides haploides. El resultado es un zigoto que contiene tres series de cromosomas haploides (triploidia). Los recién nacidos triploides tienen muchas malformaciones que ocasionan la muerte del niño. La tetraploidia puede aparecer en la primera división celular que sigue a la fecundación. En este caso la separación de los cromosomas no va seguida de la división del citoplasma, dando lugar a un embrión tetraploide. Si la tetraploidia ocurre después de la primera división celular, el embrión presentará dos líneas celulares diferentes, una línea diploide normal y una línea tetraploide (individuo mosaico).
Los
Trastornos
Citogenéticos
son
generados
por
mutaciones
cromosómicas. Hay dos diferentes tipos de mutaciones a este nivel:
1) CAMBIOS EN EL NÚMERO TOTAL DE CROMOSOMAS: el varón y la hembra tienen 46 cromosomas (44 AUTOSOMAS + 1 PAR SEXUAL), estos cambios ocurren durante la mitosis y la primera y segunda división meiótica en las células germinales, e incluyen la aneuploidia la cual se genera por un proceso conocido como no disyunción {es la no separación de los cromátides hermanos} y otro proceso conocido como retraso durante la anafase {durante la metafase los cromosomas están situados en la zona ecuatorial de la célula, en la anafase se desplazan hacia los polos, si este desplazamiento de retarda causa una división anticipada en el citoplasma que causa una distribución desigual en los cromosomas. 2) cambios en la forma del cromosoma.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
9
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
NO DISYUNCION: es la no separación durante la 1 y 2 división meiotica o durante la división mitótica de las células somáticas, si esto ocurre en la gametogenesis estos gametos tienen la siguiente constitución genética: N + 1 o N1, esto se debe a que un gameto gana y otro pierde un cromosoma, el N se refiere al numero de cromosomas, la dotación normal es de 2N, los gametos son aploides y no pueden ser diploides, la meiosis también conoce como división reductora. Estos gametos forman cigotos de dos tipos: a) los que han ganado un cromosoma extra: son las trisomias {2n +1}, tiene el complemento genético del padre y madre, por eso es 2N, la trisomia más común es el Síndrome de Down, b) gametos con cigotos con pérdida de cromosomas: son las monosomias. De estos dos trastornos las más viables son las trisomias, sobre todo las del cromosoma X, esto se debe a que los que tienen un cromosoma menos no llegan a desarrollarse como embrión. Las monosomias no son viables con la vida. Las trisomias están asociadas con procesos que generan una minusvalía, puede haber muerte a edades tempranas excepto en las trisomias 21. El mosaicismo se genera, a diferencia de las trisomias y monosomias, por errores que ocurren en las primeras fases del desarrollo, es decir cuando el gameto comienza a dividirse para formar la mórula. Un ejemplo de esto es
el 45X/47XXX es un Síndrome de
Turner, esto ocurre durante la división del óvulo fecundado que ha originado células que tienen dotación de 45X y otras que tienen 47XXX, por esto es que se les llama mosaicos, se encuentran frecuentemente en los gatos los cuales tienen muchas coloraciones y se consideran normales, pero cuando hay alteración en la célula embrionaria genera poblaciones de células con diferentes dotaciones genéticas, la expresión fenotípica depende de la población de células alteradas, en este caso de la distribución de las células 45X. Cuando la alteración ocurre en divisiones después de la división del huevo forma otro tipo de mosaico donde hay tres poblaciones: 46XX (cantidad normal en una hembra), 45X (ausencia de un cromosoma sexual), 47XXX (trisomia en uno de los cromosomas sexuales), esto es dentro del desarrollo embrionario. Msc. Ealys López de Márquez 10 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
2.- CAMBIOS ESTRUCTURALES CROMOSOMICOS. Para que un cambio estructural sea fenotípicamente visto {aparente} debe haber una alteración que abarque 4 millones de pares de bases donde puede haber una gran población de genes. Estos cambios son causados por roturas seguidas en un cromosoma, las mutaciones en los cromosomas siempre ocurren normalmente porque es un proceso natural que ocurre al azar y esta relacionado con el medio ambiente, esto permite la conservación de la especie, algunas de las mutaciones son desfavorables y pueden presentarse roturas seguidas de un cromosoma lo que causa pérdida de fragmentos o reordenamiento anormal. Una característica importante de estos cambios es que ocurren de forma espontánea y su frecuencia es baja en una población en equilibrio donde no hay matrimonios
consanguíneos.
potenciadas
por
Algunas
exposición
a
de
estas
mutágenos
alteraciones
ambientales
pueden
como
ser
agentes
cancerígenos. La inestabilidad cromosómica se origina en individuos que tienen fragilidad en sus cromosomas por ser inestables, estos generan un síndrome de rotura de cromosomas DELECCIONES. Son las pérdidas terminales {en los extremos} o intersticiales {en zonas cercanas al centrómero} de fragmentos de cromosomas. En las terminales es una rotura que termina en un fragmento sin centrómero que se pierde posteriormente, se obtienen las dotaciones 45XY,16,p- que significa que es un varón donde hay una delección en el brazo mayor y la 46,XY,del (16)(p14) región 1 banda 4, esto se obtiene con las técnicas de bandeo donde se puede detectar familias de genes o genes individuales, se calcula que para el año 2003 se tendrá el mapa completo de los cromosomas. Las pérdidas intersticiales ocurren por una rotura doble en los cromosomas. TRANSLOCACION. Es cuando se transfiere un fragmento de un lugar a otro, esta puede ser equilibrada o recíproca, esto significa que en los homólogos hay una rotura en el mismo nivel y se transloca el mismo fragmento del cromosoma, pero en el cromosoma 5 hay una translocación equilibrada con la siguiente formula: Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
11
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
46,XX,t(2;5)(q31;p14), esto es normal y no hay expresión fenotípica, esto quiere decir que el material genético no se ha perdido, solo se ha movido de lugar. Si esta persona es normal, esta puede generar gametos anormales debido a estas translocaciones,
hay
trastornos
cromosomales
pero
no
se
expresa
fenotipicamente. En algunos casos estas translocaciones pueden no ser expresadas fenotipicamente pero es uno de las formas que se produce el Síndrome de Down. ISOCROMOSOMAS. Es cuando hay una pérdida de un trazo completo de un cromosoma y se replica el restante, se ha visto que estas alteraciones cuando ocurren en el brazo largo lo que genera recién nacidos vivos, si ocurre en un autosoma la viabilidad no es buena. I(Xq) significa que hay un isocromosoma en el cromosoma X en el brazo largo, {largo = q, corto = p}. Cuando esto ocurre hay monosomias en el brazo corto del cromosoma X, también pueden haber trisomias en el brazo largo, esto es porque cuando se pierde uno el otro se duplica. El Síndrome de Duchene es un síndrome asociado al cromosoma X que afecta a los varones, las mujeres portadoras tienen cierto grado de distrofia pero no tan grande como en los hombres, es un proceso degenerativo muscular que termina en la muerte. CROMOSMAS EN ANILLOS. Se generan por la pérdida de una estructura conocida como los Telomeros que son secuencias repetitivas de los cromosomas, su función es hacer que el cromosoma esté extendido, durante la metafase se pueden diferenciar los cromosomas por su tamaño y forma gracias a ellos, este estiramiento permite reordenamientos genéticos normales y su disgregación. Cuando se pierden estas regiones automáticamente las cromatides se fusionan formando los cromosomas en anillo. La fórmula para esto es 46,XY,r,(14) que significa que es un varón con un cromosoma en anillo en el #14.{ R= ring}. Estas alteraciones en anillo generan procesos genéticos graves por lo que no podrán desplazarse normalmente y en divisiones sucesivas se van a perder, los trastornos son letales. Msc. Ealys López de Márquez 12 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
INVERSION: es el reordenamiento que implica dos roturas en un mismo cromosoma con reincorporación del segmento. Hay dos roturas, esta invierte el material incorporándose nuevamente al cromosoma, aunque parece difícil esto se debe a que el cromosoma es una molécula de DNA que tiene DNA ligasas que barren el cromosoma buscando roturas y alteraciones de secuencia, muchas veces se sobreponen en estos procesos generando estas alteraciones. Estas inversiones pueden ser paracéntricas cuando ocurren sólo en uno de los brazos {para = al lado del centro}, pericentricas {alrededor del centrómero}. Debido a que es una inversión y no alteración de secuencia se tiene la ventaja a que las enzimas se adoptan a las alteraciones geométricas del cromosoma por lo que son compatibles con la vida y solo son detectadas con técnicas de bandeo. Hay un tipo de alteraciones genéticas que no sigue un patrón específico, esta es la herencia no clásica, estas son enfermedades son causadas por mutaciones de tripletes repetidos, estos tripletes están asociados a procesos genéticos y procesos tumorales. Existen ciertos patrones de estas repeticiones importantes para caracterizarlas, estas son las huellas genéticas. Asociadas a estas alteraciones están: 1) síndrome del cromosoma frágil X: se caracteriza por que los individuos presentan retraso mental el cual puede involucrar una familia {varios parientes afectados en una familia se conoce como macroorquidia}, si los portadores son varones existe la probabilidad de ser normales solo el 20% y en las mujeres sólo el 30% puede llegar a tener retraso mental. Cuando se habla de diagnóstico genético se debe hacer un árbol genealógico, es lo que se denomina como pedigree, cuando se detecta un daño en una generación debe irse a las anteriores para ver los fenotipos y así extraer los fenotipos para predecir las características los hijos de las siguientes generaciones. El riesgo posicional se conoce también como paradoja de sherman que significa que si hay un abuelo afectado el nieto tendrá el retraso mental con mayor intensidad y las siguientes generaciones serán peores que las anteriores.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
13
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Las mitocondrias son independientes del resto de la célula, el DNA es mitocondrial es independiente del resto de la célula, se han encontrado alteraciones génicas relacionadas con este DNA mitocondrial, una característica importante es que este DNA es de herencia materna debido a que durante la fecundación lo que atraviesa la zona pelucida es el espermatozoide y el cigoto tiene citoplasma del óvulo. El óvulo no tiene > mitocondrias que el espermatozoide porque este último se mueve gracias a un anillo de mitocondrias, en el momento de la fecundación el esperma pierde la cola y su anillo perdiendo las mitocondrias y es por eso que la herencia de los genes mitocondriales viene de la madre. Si esto ocurre será igual tanto para varones y para hombres a diferencia de la herencia ligada al sexo en el cual los padres heredan a las hijas y madres a varones. Debido a que la mitocondria es importante en el proceso de fosforilación las alteraciones generarán enfermedades genéticas asociadas con el SNC, hígado, músculo cardiaco y riñón, esto se debe a que tienen cantidades aproximadas de mitocondrias {son ricos en mitocondrias}. La expresión de la mutación es variable debido a que la expresión depende de los genes mitocondriales y del momento en que la distribución de mitocondrias se hace al azar, unas células tienen mayor número de mitocondrias y otras tienen menores cantidades. Las que tienen mayor cantidad tienen más probabilidad. Un ejemplo es la neuropatía óptica hereditaria de Leber donde hay pérdida bilateral y progresiva de la visión central, se presenta en personas entre los 15 a 35 años. ENFERMEDADES ASOCIADAS A IMPRIMACIÓN DEL GENOMA. Un gen cualquiera tiene dos copias, una que viene del padre y otro de la madre, los dos se heredan simultáneamente según las teorías de Mendel. Desde el punto de vista funcional el gen paterno es diferente al de la madre, independientemente si es el mismo gen, esto ocurre debido a la imprimación del genoma que significa que la función del gen depende de los progenitores del cual proviene e indica que el cromosoma hijo puede distinguir los genes que vienen de la madre y los que Msc. Ealys López de Márquez 14 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
vienen del padre {vienen etiquetados}, esta diferencia funcional no incluye cambios de secuencia, sino procesos como la metilación del DNA el cual ocurre dentro de los procesos de expresión génica, es la fijación del grupo metilo a secuencias del DNA, el grupo metilo es el CH3 que actúa como freno de la expresión de los genes pero en este caso es un marcador, en este caso un de los genes está metilado y es lo que causa la diferencia. Esta metilación ocurre durante la gametogenesis, algunos ejemplos son: 1) prader-willi: incluye las siguientes características: retraso mental, hipogonadismo, estatura corta, hipotonía, el cromosoma 15 procede del padre y 2) angelman: cromosoma 15 viene de la mamá, se les conoce como marionetas felices, hay retraso mental. Hay que tener en cuenta que la alteración ocurre en el mismo gen pero se diferencia en cuanto a su progenitor, actualmente se asocia con las siguientes enfermedades: huntington, distrofia miotonica y neurofibroma. Para la determinación y estudio de todas estas anomalías, bien sea numéricas y estructurales, es necesario que se realice un cariotipo.
Fig 1 Cariotipo Humano
El cariotipo es una prueba que se realiza para identificar anomalías cromosómicas como causa de malformaciones o de enfermedad. Por medio de esta prueba se puede no sólo contar la cantidad de cromosomas sino también Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
15
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
detectar cambios cromosómicos estructurales, que puedan indicar cambios genéticos asociados con un aumento en el riesgo de enfermedad. El nombre alternativo es Análisis cromosómico. Concretamente en el cariotipo humano hay siete grupos de cromosomas. Dentro de cada grupo vamos a ordenar y reconocer los cromosomas con la ayuda de un idiograma: Un idiograma es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón de bandas de todo el complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan alineados por el centrómero, y con el brazo largo siempre hacia abajo. Los grupos que comprende el cariotipo humano son los siguientes: Cromosomas grandes •
Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacéntricos
•
Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos
Cromosomas medianos •
Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los cromosomas X), submetacéntrico
•
Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos
Cromosomas pequeños •
Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos
•
Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
•
Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos
Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan de sus grupos correspondientes y se ponen juntos aparte al final del cariotipo.
Msc. Ealys López de Márquez 16 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Carácter normal •
En las mujeres: 44 cromosomas autosómicos y 2 cromosomas sexuales (XX) donados 46 (X,X).
•
En los hombres: 44 cromosomas autosómicos y 2 cromosomas sexuales (XY) donados 46 (X,Y).
Carácter anormal Los resultados anormales pueden indicar síndrome de Down (trisomía 21 = 3 copias del cromosoma 21 en lugar de las 2 copias normales), Trisomía 18, cromosoma Filadelfia, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner u otras anomalías. Un ejemplo de las consecuencias de caracteres anormales son defectos múltiples al momento del nacimiento, presencia de genitales que no pertenecen completamente a ninguno de los dos sexos, etc.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
17
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
ACTIVIDADES 1.- Realice un mapa conceptual sobre la lectura anterior. (pag 3- 15)
Msc. Ealys López de Márquez 18 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
2.- Investigue el significado de los siguientes términos y establezca las diferencias entre c/u: • • • •
Malformación Desorganización Deformación Displasia
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
19
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Msc. Ealys López de Márquez 20 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Down Nombre alternativo: Trisomía 21.
Es una anomalía cromosómica que se debe por lo general a una copia extra del cromosoma 21, aunque no siempre ocasiona retardo mental y otras anomalías. En la mayoría de los casos, el síndrome de Down es causado por un cromosoma 21 adicional y es la causa más común de malformaciones de nacimiento en el hombre,
con
una
incidencia
de
1
caso
por
cada
800
nacimientos.
Los niños con este síndrome tienen una apariencia característica ampliamente reconocida, con una cabeza que puede ser más pequeña de lo normal (microcefalia) y deformada (occipucio plano). Los rasgos faciales prominentes son: una nariz achatada, una lengua grande (macroglosia) y ojos inclinados hacia arriba (hendidura palpebral oblicua, epicanto: pliegue de la piel en el angulo interno del ojo), en lugar de terminar en punta. Las manos son cortas y anchas con dedos cortos, que suelen tener un único pliegue palmar (pliegue simiano). El retardo en el crecimiento y desarrollo es típico y la mayoría de los niños
afectados
nunca
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
alcanza
una
altura
adulta
promedio. 21
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Los defectos cardíacos congénitos en estos niños son frecuentes, produciendo
por
lo
general
una
mortalidad
temprana.
Las
anomalías
gastrointestinales, como la atresia esofágica (obstrucción del esófago) y la atresia duodenal (obstrucción del duodeno), también son relativamente comunes. La obstrucción del tracto gastrointestinal puede requerir una cirugía poco después del nacimiento. Los niños con síndrome de Down también tienen una incidencia promedio más alta de leucemia linfocítica aguda. Fenotipo •
Disminución del tono muscular al nacer (hipotonía muscular)
•
Suturas craneales separadas
•
Cráneo asimétrico o deforme
•
cabeza redonda con un área plana en la parte de atrás (occipital)
•
cráneo pequeño (microcefalia)
•
Ojos inclinados hacia arriba, distintos a los de cualquier grupo étnico
•
Boca pequeña con lengua macroglosica.
•
Manos cortas y anchas
•
Pliegue único en la palma de la mano
•
Retardo en el crecimiento y el desarrollo
•
Retraso en las facultades mentales y sociales (retardo mental)
•
Lesión en el iris (una anomalía de la parte coloreada del ojo llamada manchas de Brushfield)
Signos y exámenes indicados: La auscultación del tórax con un estetoscopio puede revelar soplo cardíaco. Mediante un examen físico se aprecian las anomalías características como un perfil
facial
plano,
orejas
pequeñas,
músculos
abdominales
separados,
articulaciones hiperflexibles, marcha inestable, piel de más en la parte posterior del cuello al nacer y un hueso anormal en la mitad del quinto dedo. Los vómitos tempranos y profusos pueden indicar una obstrucción del esófago Msc. Ealys López de Márquez 22 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
(atresia esofágica) o del duodeno y rara vez de segmentos más bajos del tracto gastrointestinal. Algunas veces, esto se descubre por la imposibilidad de pasar una sonda por la nariz hasta el estómago o el duodeno al momento del nacimiento, al igual que con radiografías especiales. Exámenes comunes en este grupo: •
Examen físico (sospecha y confirmación del diagnóstico)
•
Estudios cromosómicos (revelan tres copias del cromosoma 21 en el 94% de los casos). El resto presenta otras anomalías cromosómicas.
•
Radiografía de tórax (para determinar la presencia de anomalías cardíacas)
•
Ecocardiograma (para determinar la naturaleza de la anomalía cardíaca)
•
ECG
•
Radiografías gastrointestinales (para determinar la obstrucción si hay síntomas que la sugieran)
Tratamiento No hay un tratamiento específico para el síndrome de Down. En la mayoría de las comunidades se ofrece educación y capacitación especial para los niños con discapacidades mentales. Ciertos defectos cardíacos específicos pueden requerir una corrección quirúrgica. La posibilidad de sufrir de problemas visuales, pérdida auditiva y aumento de la susceptibilidad a las infecciones exige de examinación y tratamiento a intervalos apropiados. Expectativas (pronóstico) La expectativa normal de vida de una persona con síndrome de Down puede acortarse debido a una enfermedad cardíaca congénita y por una mayor incidencia de leucemia aguda. El retardo mental es variable, aunque por lo general de severidad moderada, y algunos adultos logran tener una vida propia e independiente.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
23
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Complicaciones •
Problemas de la visión
•
Pérdida auditiva
•
Anomalías cardíacas
•
Mayor incidencia de leucemia aguda
•
Infecciones de oído frecuentes y mayor susceptibilidad a infecciones
•
Obstrucción gastrointestinal (ano imperforado y problemas similares)
•
Atresia esofágica o atresia duodenal
•
La tercera parte de los pacientes experimenta bloqueo de las vías respiratorias durante el sueño.
•
Hay un aumento en la incidencia de demencia a medida que van creciendo
•
Inestabilidad de los huesos de la espalda en la parte superior del cuello que puede provocar lesiones compresivas de la médula espinal.
•
Hay un riesgo claro de que otras personas supongan que un niño presenta un retardo mayor del real.
Prevención Se recomienda asesoría genética en todas las familias que presenten este síndrome. El síndrome de Down puede detectarse en el feto a los pocos meses de embarazo mediante un examen de los cromosomas realizado por medio de una amniocentesis. Los padres de un niño con síndrome de Down corren un mayor riesgo de tener otro niño con síndrome de Down, por lo que se les debe informar sobre la amniocentesis. Las mujeres que quedan embarazadas después de los 40 años también corren un mayor riesgo de tener un niño con síndrome de Down.
Msc. Ealys López de Márquez 24 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fig 2. Pliegue del epicanto
Fig 3 Macroglosia
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
25
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fig 4 Pliegue simiano
Msc. Ealys López de Márquez 26 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Klinefelter Nombres alternativos: Síndrome 47 X-X-Y
Cromosoma anormal que afecta solamente a los hombres y causa hipogonadismo. El síndrome de Klinefelter es ocasionado por la existencia de un cromosoma X adicional. Al nacer, el niño presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la pubertad y las características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tardía, y se presentan cambios en los testículos que producen esterilidad en la mayoría de los afectados. Algunos casos leves pueden pasar inadvertidos por no presentar anomalías, a excepción de la esterilidad. Un factor de riesgo lo representan las madres de edad avanzada. Lo que ocasiona el cromosoma X adicional es usualmente un evento esporádico, no heredado.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
27
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fenotipo •
Pene pequeño
•
Testículos pequeños y firmes
•
Vello púbico, axilar y facial disminuido
•
Disfunción sexual
•
Tejido mamario agrandado (ginecomastia)
•
Estatura alta
•
Proporción corporal anormal (piernas largas, tronco corto)
•
Discapacidad para el aprendizaje
•
Personalidad alterada
•
Pliegue simiesco (un solo pliegue en la palma de la mano)
Nota: la severidad de los síntomas puede variar. Signos y exámenes El examen físico (examen rectal) puede revelar una próstata agrandada. Es posible que haya un sólo testículo en el escroto, lo que significa que probablemente un testículo no ha descendido. Algunos de los exámenes son: •
Cariotipo que muestra 47 XXY
•
Examen de semen que muestra conteo de esperma bajo
•
Nivel de testosterona sérica bajo
•
Incremento de hormona sérica luteinizante
•
Incremento de hormona sérica foliculoestimulante
Tratamiento No existe tratamiento contra la esterilidad asociada con este síndrome. Sin embargo, la terapia con testosterona mejora el desarrollo de las características sexuales secundarias. No se pueden prevenir los cambios en los testículos que Msc. Ealys López de Márquez 28 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
conducen
a
la
esterilidad.
La ginecomastia (tejido mamario agrandado) se puede tratar con cirugía plástica si el
aspecto
físico
de
la
persona
está
afectado.
El asesoramiento puede ser beneficioso para las personas con desajustes emocionales debido a la disfunción sexual y para reforzar la identidad masculina. Complicaciones Este síndrome se asocia con un incremento en el riesgo de contraer cáncer de mama, enfermedad pulmonar, venas varicosas y osteoporosis. Fig 5 Ginecosmatia
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
29
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Turner
Nombres alternativos: Síndrome de Bonnevie-Ullrich; disgenesia gonadal; monosomía X
Figura . 6 Paciente de 15 años portadora de Sindrome de Turner (45X), en que se observa: talla baja, cúbito valgo y telarquia que apareció a los 12 años, sin progreso del desarrollo puberal.
Msc. Ealys López de Márquez 30 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Trastorno presente en mujeres causado por un defecto cromosómico. Este trastorno inhibe el desarrollo sexual y causa infertilidad. El síndrome de Turner generalmente se origina en un cromosoma X ausente. Éste afecta a 1 de cada 3.000 nacimientos vivos. Usualmente es esporádico, lo que significa que no es heredado de uno de los padres. En pocos casos, uno de los padres lleva silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el síndrome de Turner en una hija; esta es la única situación en la que este síndrome es heredado. Existen muchas manifestaciones de este síndrome pero los rasgos principales son: baja estatura, piel del cuello ondulada, desarrollo retardado o ausente de las características sexuales secundarias, ausencia de la menstruación, coartación (estrechamiento) de la aorta y anomalías de los ojos y huesos. La condición se diagnóstica ya sea al nacer, a causa de anomalías asociadas, o en la pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruación y se presenta un retraso en el desarrollo de las características sexuales secundarias normales. Fenotipo •
Baja estatura
•
Cuello corto
•
Línea de crecimiento del pelo baja, en la parte posterior
•
Rasgos oculares anormales (caída de los párpados)
•
Desarrollo óseo anormal, por ejemplo, tórax plano, amplio en forma de escudo
•
Desarrollo retrasado o ausente de los rasgos físicos que aparecen normalmente en la pubertad, entre los cuales se incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso
•
Infertilidad
•
Lagrimeo disminuido
•
Menstruación ausente
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
31
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ •
Pliegue simiesco (un sólo pliegue en la palma)
•
Carencia de la humedad normal en la vagina, relaciones sexuales dolorosas
Signos y exámenes El examen físico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto, baja estatura y desarrollo anormal del tórax. •
El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 45 X,0 es decir, un cromosoma sexual ausente.
•
El ultrasonido puede revelar órganos reproductores femeninos pequeños o subdesarrollados.
•
El examen ginecológico puede revelar sequedad del recubrimiento de la vagina.
•
La hormona luteinizante sérica se encuentra elevada
•
La hormona foliculoestimulante sérica se encuentra elevada
Tratamiento El tratamiento es de apoyo. El reemplazo de la hormona de crecimiento puede o no ser indicado; esto puede ayudar a que se logre una estatura más "normal". La terapia con estrógeno se inicia a los 12 ó 13 años de edad para estimular el desarrollo de las características sexuales secundarias, de manera que las jóvenes afectadas por este trastorno tengan una apariencia más normal cuando sean adultas. Sin embargo, la terapia con estrógeno no revierte la infertilidad. Los lubricantes vaginales pueden prevenir la sequedad, la picazón y el dolor durante las relaciones sexuales. Algunas veces, es necesaria la cirugía de corazón para corregir los defectos cardíacos.
Msc. Ealys López de Márquez 32 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Expectativas (pronóstico) Esta anomalía cromosómica está asociada con numerosas condiciones y problemas médicos además de la falta de madurez sexual. Si no se presentan defectos cardíacos severos al momento del nacimiento, las mujeres llegan a la edad adulta con una inteligencia normal. Algunos pacientes con síndrome de Turner han experimentado estigmatización por ser de baja estatura, por tener subdesarrollo de las características sexuales, por evitar las relaciones sexuales dolorosas o por no poder engendrar hijos. Complicaciones •
Anomalías renales
•
Presión sanguínea alta
•
Obesidad
•
Diabetes mellitus
•
Cataratas
Prevención No se conoce tratamiento para este desorden heredado después del nacimiento. Si el cariotipo de amniocentesis prenatal (análisis cromosómico) muestra ausencia de un cromosoma X, los padres pueden decidir dar fin al embarazo.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
33
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Fig 7 Las uñas en el Síndrome de Turner 45, X0 son típicamente pequeñas e implantadas profundamente, aunque esto no es apreciable en todas las pacientes.
Msc. Ealys López de Márquez 34 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Edwards: Nombre alternativo: Trisomia 18
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
35
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
La trisomía 18 es un síndrome relativamente común que afecta aproximadamente a 1 de cada 3.000 nacimientos vivos y más de tres veces más a mujeres que a hombres. Las múltiples anomalías se asocian con la presencia de un cromosoma número 18 adicional y muchas de éstas no son compatibles con más de unos cuantos meses de vida. De hecho, pocos lactantes sobreviven más allá del primer año de vida. FENOTIPO: Entre los hallazgos comunes se pueden mencionar: * Bajo peso al nacer, * Retardo mental, * Orejas de implantación baja y orejas deformes, * Mandíbula pequeña (micrognatia), * Anomalías en la mano * Enfermedad cardiaca congénita, * Hernias y testículos no descendidos (criptorquidia). Igualmente, se pueden observar muchas otras anomalías
Msc. Ealys López de Márquez 36 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Síndrome de Patau: Nombre alternativo: Trisomia 13
La trisomía 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacimientos vivos y es un síndrome con múltiples anomalías, muchas de las cuales son compatibles con sólo unos cuantos meses de vida. Casi la mitad de los lactantes afectados no sobreviven más allá del primer mes y alrededor de las tres cuartas partes mueren durante los 6 primeros meses de vida. La trisomía 13 está asociada con múltiples anomalías, incluyendo defectos mentales severos y alteraciones del cerebro que conducen a convulsiones (hipsarritmia), apnea, sordera y anomalías oculares (relacionadas con el ojo). Los ojos son pequeños con defectos en el iris (coloboma). La mayoría de los lactantes presentan labio leporino y paladar hendido, así como orejas de implantación
baja.
Se
presenta
enfermedad
cardíaca
congénita
en
aproximadamente el 80% de los lactantes afectados y las hernias y anomalías
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
37
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
ACTIVIDADES
1.- Realice un mapa conceptual sobre las anomalías cromosomicas numéricas, diferenciando las ligadas a los autosomas de las de los cromosomas sexuales.
Msc. Ealys López de Márquez 38 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
2.- Realice un cuadro comparativo sobre cada uno de los síndromes citados en la actividad 1, especificando la fórmula citogenética y características fenotipicas.
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
39
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
3.- Investigue y realice un esquema sobre cuales agentes ambientales pueden actuar como teratógenos y causar malformaciones congénitas.
Msc. Ealys López de Márquez 40 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
41
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
Recién nacida con síndrome de Turner
Síndrome del Maullido del gato (delección cromosoma 5)
Msc. Ealys López de Márquez 42 Marzo 2005.
Gametogénesis Anormal Unidad II. Embriología. Esc. Nutrición y Dietética. LUZ
REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS
Abrego (2000) Enfermedades Genéticas http://www.geocities.com/SiliconValley/Board/5604/Patologia_I/pato31.htm
Correa Molnar Mónica (2003) http://www.ilustrados.com/publicaciones/EpylFFkuZAqftHRlzo.php
Moore, Embriología Clinica (1999) 6ta Edición. Editorial Mc Graww Hill
Langman. Embriología Médica con orientación clínica. (2005)
Msc. Ealys López de Márquez Marzo 2005.
43
Related Documents 3h463d
Tema 2 Gametogenesis Anormal 5t4d11
December 2019 34
Gametogenesis 275kb
March 2021 0
Gametogenesis 275kb
November 2019 36
Gametogenesis 275kb
November 2020 0
Gametogenesis Animal 361435
February 2021 0
Hepatograma Anormal 6x703k
March 2021 0More Documents from "Samuel Collantes" 1q6h4m
Tema 2 Gametogenesis Anormal 5t4d11
December 2019 34
Unmsm Curso De Comercio Exterior Y Derecho Aduanero 2017.pptx 123z24
March 2021 0
Caso Practico 1h4b3b
October 2020 0
Variables Aleatorias Discretas Y Sus Distribuciones De Probabilidad Jhon Clase 83ai
October 2019 54
Living Rosary Guide 27q6c
December 2019 66