Teratogenos Lista 405t12

CONCEPTO: Todo factor, externo o interno, que sea capaz de causar, anomalías estructurales o funcionales en el embrión, el feto e incluso, en el niño después del nacimiento. CLASIFICACIÓN: 1- Agentes Biológicos (infecciosos) º INFECCIOSOS: Virus – Bacterias – Parasitos PATOGÉNESIS: invasión directa del feto, produciendo inflamación del tejido fetal y muerte celular. Muchos de estos defectos son disruptivos 2- Agentes físicos (radiaciones, temperatura) º RADIACIÓNES: ionizante PATOGENIA: efectos teratogénicos, mutagénicos

o

carcinogénicos

ºTEMPERATURA: aumento excesivo de temperatura Radiaciones bajas de energía: no se ha demostrado su efecto causal de malformaciones 3- Agentes Químicos (Medicamentos y otras sustancias) MEDICAMENTOS PATOGENIA: desorden en el crecimiento celular, control de muerte celular señalización celular y alteraciones en otros procesos morfogénicos básicos. Muchos de ellos pudieran actuar mediante la destrucción de tejidos o la muerte celular. º OTRAS SUSTANCIAS: Drogas Alcohol Cigarrillo 4- Metabolismo maternal (enfermedades maternas) y factores genéticos. º METABOLISMO MATERNAL: enfermedades maternas PATOGENIA: efectos directos en el feto, posibles alteradores del ambiente intrauterino fetal. º FACTORES GENÉTICOS: genes del desarrollo. EJEMPLOS  Agentes biológicos: Rubeola, Citomegavirus, Toxoplasma gondii, Sífilis.  Agentes físicos: Radiaciones, Temperatura.  Agenes químicos: Medicamentos (anticonvulsivantes, antibióticos, etc.), 

Otras sustancias (Drogas, alcohol, cigarrillo). Metabolismo maternal: Enfermedades maternas (Diabetes Mellitus, Fenilcetonuria), Factores genéticos (HOX, PAX, ZINC-FINGERS). DEFECTOS Y SINDROMES MAS FRECUENTES:

Factores biológicos SINDROME RUBEOLA CONGENITA  Antecedentes de madre con rubéola durante el embarazo  RCIU.

     

Bajo peso al nacer Prematuridad. Microcefalia Convulsiones Erupción cutánea al nacer (purpura, petequia) Hepatoesplenomegalia

CITOMEGALOVIRUS La más frecuente de las infecciones materno-fetales, constituye la causa principal de las minusvalías neurosensoriales adquiridas durante la vida intrauterina  Bajo peso al nacer  Parto prematuro  Infección pulmonar  Microcefalia  Corioretinitis  Retraso psicomotor  Sordera  Calcificaciones periventriculares  Hepatoesplenomegalia TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA Trasmisión transplacentaria del parásito Toxoplasma gondii en el transcurso del embarazo. 

Microcefalia



Retardo mental



Microftalmia



Hidrocefalia



Coriorretinitis



Calcificaciones cerebrales.

SÍFILIS 

Bacteria responsable de la sífilis: espiroqueta T pallidum 



Hidrocefalia



Sordera congénita



Retardo mental



Trastornos óseos y dentales



Hepatoesplenomegalia



Adenopatías

AGENTES FISICOS RADIACIONES IONIZANTES Período mas sensible: 2da – 5ta semana Efecto sobre el embarazo:     

Microcefalia Defectos oculares Bajo peso al nacer Efectos mutagénicos Efectos carcinogenéticos Ej. Rayos X HIPERTERMIA PROLONGADA En los primeros estadíos de la gestación:    

Microcefalia Microftalmía Defectos de migración neuronal DTN

AGENTES QUÍMICOS UTILIZACIÓN DE FÁRMACOS EN EL EMBARAZO 1. Evitar la autoprescripción 2. Considerar toxicidad de medicamentos indicados a mujeres en edad reproductiva. 3. El riesgo de embriotoxicidad se produce antes de que la mujer advierta que está embarazada. 4. Considerar que ningún medicamento es totalmente inocuo (incluso los tópicos). 5. Prescribir solo medicamentos que sean necesarios.

6. Evaluación individual de los beneficio vs riesgos de algunos fármacos frente a determinados casos. 7. Elegir los Fármacos mejor conocidos y evitar los recién comercializados. 8. Utilizar la mínima dosis eficaz y durante el menor tiempo posible. 9. El miedo a la acción teratógena de los fármacos no debe impedir el tratamiento adecuado de la embarazada.

TALIDOMIDA    

Focomelia, descubierto por Lenz (interés mundial por la teratología clínica Desde Hipoplasia de uno o más dígitos a la ausencia total de todas las extremidades (focomelia-amelia) Anormalidades faciales. Defectos cardíacos y renales

ANTICONVULSIVANTES CARBAMACEPINA     

Anomalías craneofaciales Hipoplasia de falanges distales Hipoplasia de uñas RCIU y retardo mental

ACIDO VALPROICO    

Síndrome fetal por valproato Espina bífida dismorfia facial dedos largos superpuestos e hiperconvexos.

FENITOINA    

Nariz pequeña Hipoplasia mediofacial leve Filtrum largo con labio superior delgado Hipoplasia de falanges distales Retardo psico-motor

FENOBARBITAL Sin efectos teratogénicos demostrados ANTICONVULSIVANTE Mujeres con síndrome convulsivo:  

Se recomienda consulta preconcepcional para evaluar la alternativa terapéutica más adecuada Utilizar preferentemente monoterapia

MISOPROSTOL    

Hidrocefalia Síndrome de Moebius (parálisis congénita del sexto par craneal y de otros pares). Reducción de la parte terminal de las extremidades Evitar uso misoprostol en mujeres edad reproductiva.

VITAMINAS Vitamina A (X)    

Dosis mayores 800 microgramos diarias Aborto espontáneo Teratogénicos en SNC, ocular, auditivo, paladar, timo, corazón, óseo y craneofaciales Retraso mental

SÍNDROME FETAL ALCOHÓLICO          

Aborto, prematuridad RCIU y/o postnatal Trastornos del SNC Retraso mental Microcefalia fisuras palpebrales cortas hipertelorismo ocular epicanto nariz corta e hipoplasia maxilar fisuras palatinas  7 a 10 veces mayor probabilidad de mortalidad perinatal e infantil.

NICOTINA            

Trastornos placentarios Aborto RCIU – Prematuridad Mortalidad perinatal Taquicardia fetal Cambios cardiorespiratorios en el feto Bajo peso al nacer Enfermedades respiratorias Asociado a Muerte Súbita Dismorfias faciales Cardiopatía congénita Malformaciones gástricas

MARIHUANA

          

Bajo peso materno durante el embarazo Trastornos del sueño y la motilidad Niños presentan insomnio hasta los 3 años Desarrollo de leucemia mieloide Síndrome de abstinencia neonatal Probable daño cromosómico RCIU Acidosis fetal e hipoxia Bajo peso al nacer Microcefalia Aumenta mortalidad infantil

COCAÍNA         

Problemas perinatales Aborto Parto prematuro Bajo peso al nacer Mayor riesgo de sífilis y de VIH. Atresia intestinal Reducción de las extremidades Anomalías genitourinarias, cardiovasculares y esqueléticos ↑ velocidad del flujo sanguíneo ↑ riesgo de hemorragias intracraneales

HEROÍNA     

RCIU Muerte perinatal Trastornos conductuales Sx. de abstinencia neonatal Incrementa madurez pulmonar.

DROGAS QUE SE DEBEN EVITAR 

Altas dosis vitamina A sobre 8000 IU



Alcohol



Cafeína



Talidomida



Anfetaminas



Sedantes



Vacunas de virus vivos como la Rubéola METABOLISMO MATERNO Y FACTORES GENETICOS FETOPATÍA DIABETICA

    

Miocardiopatia Hipotonia Hepatoesplenomegalia Hipoplasia de nalgas Pies en mecedora

FACTORES GENETICOS   

Familia Homeobox (HOX) Familia Paired Box (PAX)  Gen PAX3  Sx. de Waardenburg Familia Zinc-Fingers  Tumor de Wilms, Cefalosindactilia.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACCIÓN TERATÓGENA A. Fase del desarrollo. El periodo más sensible ocurre durante la organogénesis en el primer trimestre del embarazo, cuando hay una alta diferenciación y migración celular  Período embrionario: > riesgo entre los 20 – 55 días  Período fetal: afecta crecimiento y desarrollo B. Susceptibilidad genética. Las diferencias genéticas hacen que cada individuo sea más o menos susceptible a determinados agentes. Esto ayuda a explicar porque ningún teratógeno humano conocido causa daño en el 100% de los embarazos expuestos. C. Intensidad y duración del estímulo  Muchas sustancias pasan relativamente fácil esta barrera.  Los compuestos con pesos moleculares mayores de 1000, no cruzan la 

placenta. La dosis recibida por la madre es un factor determinante.

HIPÓTESIS DEL UMBRAL: Límite por debajo del cual no se produce efecto adverso alguno en el feto. Por encima de esa dosis determinada como umbral, se comienzan a observar los efectos teratogénicos. D. Naturaleza del agente. Se ha podido identificar un patrón de malformación específico para cada teratógeno, lo que parece estar explicado por el hecho de que varios de ellos pudieran actuar a través de las mismas vías metabólicas, produciendo modelos similares de malformaciones.