Antimicoticos 4l2pb

HISTORIA de los ANTIMICOTICOS La síntesis de estos fármacos comenzó en el siglo XX y desde entonces no ha cesado el diseño de nuevas moléculas para combatir a las infecciones fúngicas invasoras. Y en siglo XXI continua con nuevas antimicoticos mas potentes en relación estructura –función

DEFINICION El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.

Clasificación de los antimicóticos: Por su Estructura Polienos

Nistatina, natamicina, amfotericina B

Azoles

IMIDAZOL: miconazol, clotrimazol TRIAZOLES: fluconazol, itraconazol, ketoconazol TRIAZOLES de SEGUNDA GENERACION: voriconazol, ravuconazol, posaconazol

Alilaminas

Terbinafina, naftifina

Lipopéptidos

Papulacandinas Triterpenos glicosilados Equinocandinas: caspofungina, anidulofungina, micafungina

Pirimidinas fluoradas Flucitosina Otros

Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin

Clasificación de los antimicóticos : por su sitio de acción en el hongo Antimicóticos interactuando en la pared celular

Lipopéptidos

Antimicóticos interactuando en membrana celular

Polienos, azoles, alilaminas

Antimicóticos interactuando en núcleo

Pirimidinas fluoradas

Clasificación por Mecanismo de Acción

Inhibidores de la síntesis de ergosterol: AZOLES y TERBINAFINA

Ionóferos: ANFOTERICINA B NISTATINA

Inhibidores de la mitosis: GRISEOFULVINA

Inhibidores de la síntesis de DNA: FLUCITOSINA

MECANISMO de ACCION

AZOLES : CLASIFICACION Los azoles inhiben la actividad de la enzima 14-a-desmetilasa bloqueando la desmetilación de lanosterol a ergosterol, componente principal de la membrana celular de los hongos. Como consecuencia de ello, se altera la membrana celular y se acumulan compuestos no desmetilados que inhiben el crecimiento fúngico Características: Los azoles constituyen un grupo de compuestos sintéticos formados por anillos heteropentacíclicos con átomos de nitrógeno unidos, a su vez, mediante átomos de hidrógeno a otros anillos aromáticos. Los azoles pueden ser imidazoles o triazoles, según tengan dos o tres átomos de nitrógeno en su anillo respectivamente.

AZOLES : CLASIFICACION IMIDAZOLES Ketoconazol oral, tópico Econazol tópico

TRIAZOLES - Fluconazol oral, iv. - Itraconazol oral

Butoconazol

- Voriconazol oral, iv.

Isoconazol tópico

- Posaconazol oral

Bifonasol tópico Miconazol tópico, iv. Clotrimazol tópico

- Ravuconazol oral

2da. Generación

Desarrollo de los AZOLES: Estructura Química

LOS PRIMEROS AZOLES FUERON

CLOTRIMAZOL

MICONAZOL

KETOCONAZOL

    

  

Tiene 5 estructuras del anillo que contienen 2 átomos de nitrógeno. Se caracteriza por la presencia del grupo imidazol y de un grupo piperazina. El ketoconazol es el único miembro de la clase del imidazol que se usa actualmente para el tratamiento de infecciones sistémicas. Este antifúngico es un compuesto lipofílico Su absorción oral y solubilidad es óptima a pH ácido gástrico. Se usó muy ampliamente antes del desarrollo de nuevos, menos tóxicos, y más eficaces compuestos del triazol como fluconazol e itraconazol, pero su utilización en estos momentos ha estado limitada. El ketoconazol pudiera asociarse con sitios activos de la enzima a través asociaciones Van der Walls CH3 del fármaco y CH3 de la enzima. El ketoconazol es una droga de segunda línea.

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS PRINCIPALES IMIDAZOLES

MICONAZOL

CLOTRIMAZOL

KETOCONAZOL

ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS TRIAZOLES

TRIAZOLES Presenta el anillo triazol, pero conserva el átomo de cloro.

Presenta un grupo hidroxilo adicional unido al átomo de carbono asimétrico, en la parte activa de la molécula.

FLUCONAZOL

 

Es una molécula polar y simétrica lo que favorece su hidrosolubilidad Su buena solubilidad en agua le hace apto para istración endovenosa, penetrando muy bien en fluidos corporales.

ITRACONAZOL

POLIENOS : ANFOTERICINA B

ALILAMINAS

La Terbinafina impide la síntesis del ergoresterol, mediante Ia inhibición específica y selectiva de Ia escualena epoxidasa fúngica. Ello conduce a un déficit de ergosterol y a una acumulación de escualeno, Io cual da por resultado Ia muerte celular micótica. La Terbinafina no influye sobre el metabolismo de las hormonas u otros fármacos, ya que Ia enzima escualeno epoxidasa no está ligada al sistema citocromo P450

PIRIMIDINAS FLUORADAS

FLUCITOSINA

VORICONAZOL

ES UN TRIAZOL DE SEGUNDA GENERACIÓN DE AMPLIO ESPECTRO, DERIVADO SINTÈTICO DEL FLUCONAZOL

Isavuconazonium profármaco soluble en agua de la isavuconazol triazol, que es un agente antifúngico de amplio espectro

PROGRAMA DE DESARROLLO

APROBADO Mar  6, 2015

MECANISMO DE ACCION

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

AZOLES

Isavuconazonium

INCREMENTA SOLUBILIDAD

La istracion oral e IV son equivalent