Gaba Y Glicina h2k56

En el SNC de los vertebrados la inhibición sináptica esta mediada, sobre todo, por dos neurotransmisores aminoácidos • GABA (Ácido Gamma Amino Butírico) • Glicina

La concentración de GABA en el cerebro humano es entre 200 y 1000 veces superior a la de cualquier otro neurotransmisor (Acetilcolina, dopamina o noradrenalina)

La glicina es el principal neurotransmisor inhibidor en la medula espinal y el tronco encefálico, mientras que el GABA predomina en el resto del encéfalo.

Ambos (GABA y glicina) actúan básicamente activando canales de Cl- regulados por un ligando La apertura de canales de Cl- produce una hiperpolarizacion de la membrana neuronal (Potencial de membrana mas negativo) por lo que se requiere un incremento muy superior al normal en al permeabilidad al Na+ para despolarizar la membrana y producir un P.A.

El efecto de la glicina y GABA sobre la permeabilidad al Cl- ocurre con rapidez, en una fracción de milisegundo, pero se prolonga en el tiempo hasta mas de 1 segundo. O sea provoca una hiperpolarizacion duradera en comparación con el milisegundo que demora genera el potencial de acción.

Síntesis El GABA se forma a partir del glutamato por la perdida de un grupo carboxilo.

El precursor predominante para la síntesis del GABA es la Glucosa que es metabolizada a Glutamato por enzimas del ciclo de acido cítrico ( o ciclo de las ácidos tetracarboxílicos). Otros precursores serian el Acido Piruvico y la Glutamina.

La enzima Ácido Glutámico Descarboxilsa (o Glutamato Descarboxilasa, que convierte el Glutamto en GABA, se encuentra solo en neuronas gabaérgicas y requiere como cofactor el fosfato de piridoxina. (vitamina B6)

Cuando existe deficiencia de vitamina B6 se produce una reducción importante de GABA en el encéfalo que, en niños, produce perdida de la inhibición sináptica, convulsiones, y en ultima instancia la muerte.

GABA A (ionotropico) GABA B (metabotropico) Los receptores GABAérgicos de tipo GABA A constituyen un complejo que modula un canal permeable al Cl- . Los receptores de tipo GABA B, acoplados a una proteína G, producen inhibición de adenil ciclasa, y esto lleva a un aumento de la permeabilidad al K e inhibición del transporte de Ca++.

Los mecanismos de remoción de GABA son similares a los del Glutamato. Tanto neuronas como células gliales contiene transportadores de alta afinidad para GABA. Una vez dentro de la célula la mayor parte del GABA es convertida en Succinato que luego es metabolizado en los ciclos de los ácidos tricarboxilicos para obtener ATP.

Para esto se requieren dos enzimas: GABA Amino-Transferasa (GABA transaminasa) Succinato Semialdehido Deshidrogenasa La inhibición de estos mecanismos de eliminación de GABA causan su acumulación en los tejidos y un incremento de la actividad de las neuronas inhibitorias.

La distribución de las neuronas Glicinergicas en el sistema nervioso es mucho mas acotada que la de GABA. Cerca de la mitad de las sinapsis inhibitorias de la médula espinal y el tronco encefálico usan glicina, el resto es mediada por GABA.

Algunos sitios donde las sinapsis particularmente abundante son:

glicenérgicas,

son

1. El asta posterior de la medula espinal y la vía somatosensorial. 2. El núcleo coclear y el coliculo inferior (Vía auditiva) 3. La retina

Además de su conocida acción inhibitoria postsinaptica, la Glicina también puede actuar como un neurotransmisor excitatorio : Actúa como co-agonista en el receptor exitatorio de glutamato tipo NMDA. Actúa como neurotransmisor excitador en neuronas en fase embrionaria

Es un aa neutro sintetizado de la Serina que a su vez deriva del metabolismo de la Glucosa. La enzima encargada de transformar Serina en Glicina es una isoforma mitocondrial de la Serina Hidroximetil Transferaza

Una vez que es liberado desde el botón presinaptico la glicina actúa sobre el receptor postsinaptico

GlyR (o receptor de glicina) La unión de glicina a este receptor produce la apertura del canal de cloro la consecuente hiperpolarizacion de la neurona postsinaptica

La estricnina bloquea competitivamente la unión de la glicina al receptor impidiendo por tanto la acción inhibitoria. El envenenamiento en humanos provoca desinhibición de las motoneuronas espinales, hiperexcitabilidad, convulsiones y muerte por fala respiratoria.

Una vez liberada al espacio sináptico la glicina es rápidamente eliminada a través de transportadores específicos de membrana presentes en las neuronas y células gliales.