Antiparasitarios 1t31

ANTIPARASITARIOS  ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIHELMÍNTICOS  ECTOPARASITICIDAS, INCLUYENDO ESCABICIDAS, INSECTICIDAS Y REPELENTES ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIHELMÍNTICOS AMEBICIDAS 1. AMECID -------------------------------------------------------------------------------Suspensión QUINFAMIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Quinfamida............................... 1 g Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS La quinfamida está indicada para el tratamiento de la amebiasis intestinal crónica y subaguda causada por la Entamoeba -histolytica. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La quinfamida es un dicloroacetilquinolinol cuyo nombre químico es 1-(dicloroacetil)-1, 2, 3, 4tetrahidroquinolinol-2-furancarboxilato. El mecanismo de acción de la quinfamida no es del todo conocido. No obstante investigaciones recientes han demostrado que ejerce su efecto amebicida al inmovilizar a los trofozoitos evitando así su propagación. Estudios de farmacología preclínica han demostrado que la quinfamida después de su istración por vía oral se absorbe poco e irregularmente en el tubo digestivo. La concentración sérica máxima se alcanza 7 horas posteriores a su istración. Después de 24 horas la quinfamida se elimina por vía renal (50%) y en heces (50%). Estudios in vitro en sangre total humana han demostrado que la fracción de la dosis de quinfamida que se llega a absorber se hidroliza en metabolitos menos activos al cabo de 2 minutos. La quinfamida actúa sobre las formas móviles de Entamoeba histolytica (trofozoitos) presentes en la luz intestinal. AMECID® actúa solamente en la amebiasis intestinal intraluminal por lo que no deberá emplearse para el tratamiento de amebiasis extraintestinal como es el caso de pacientes con absceso hepático. CONTRAINDICACIONES Está contraindicado en pacientes que cursen con hipersensibilidad a la quinfamida o a los derivados del acetilquinolinol, amebiasis extraintestinal, disentería amebiana severa, embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES Ninguna en particular. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA A la fecha no se conocen datos sobre el uso en embarazo y lactancia por lo que su uso bajo estas condiciones queda a juicio del médico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Se han reportado efectos secundarios leves y transitorios la mayoría de las veces consistentes principalmente en mareos, cefalea, náuseas y dolor abdominal. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Hasta el momento no existen datos de interacción de la quinfamida con otros fármacos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No existen datos de alteraciones en pruebas de laboratorio con el uso de la quinfamida. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Estudios de mutagenicidad llevados a cabo en animales han reportado datos negativos. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Adultos y niños mayores de 10 años: 10 ml cada 8 horas. Niños: De 7 a 9 años: 10 ml cada 12 horas. De 1 a 6 años: 5 ml cada 12 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se cuenta con información al respecto. PRESENTACIÓN Frasco con 30 ml con vaso dosificador adosado. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

2. AMECID -------------------------------------------------------------------------------Tabletas QUINFAMIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Quinfamida......................... 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Quinfamida está indicada para tratamiento de amebiasis intestinal, en sus dos formas: amebiasis aguda activa y amebiasis crónica (estado de portador asintomático). No se recomienda para la diarrea específica. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Estudios en animales demostraron que después de la istración oral de AMECID se absorbe escasa e irregularmente en el tracto digestivo. El nivel máximo en sangre se alcanza en 7 horas. La cantidad total de droga marcada recuperada a las 24 horas en heces es aproximadamente el 51% de la dosis empleada, el 49% restante se identificó en orina. La sustancia quinfamida es activa sobre la forma móvil y los quistes de Entamoeba histolytica actuando en la luz del intestino, su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoitos, lo que permite observar una gran eficacia terapéutica en 24 horas. Actúa solamente sobre la amebiasis del tracto intestinal ya sea en la luz como en la superficie de la mucosa, pero es ineficaz, en el absceso y la hepatitis amebiana. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la quinfamida o a cualquier otro derivado del acetil quinolol. Desintería amebiana severa y amebiasis -extraintestinal. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia, queda bajo la responsabilidad del médico. Los beneficios del medicamento deben ser evaluados contra el posible riesgo de la madre y/o el feto, de acuerdo con la severidad del cuadro clínico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Los efectos secundarios relacionados con el uso de quinfamida, consisten principalmente en cefalea y náuseas, la mayoría de las veces, estos efectos han sido leves y transitorios. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se han reportado a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han reportado efectos carcinogénesis, mutagénesis y sobre la -fertilidad. Las pruebas realizadas a la fecha han sido negativas. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Adultos: 1 tableta de 100 mg cada 8 horas, hasta un total de 3 tabletas (300 mg) en 24 horas. Niños de 1 a 6 años: 1 tableta de 50 mg cada 12 horas hasta dosis total de 100 mg. Niños de 7 a 9 años: 2 tabletas de 50 mg cada 12 horas hasta dosis total de 200 mg. Mayores de 9 años: 1 tableta de 100 mg cada 8 horas hasta dosis total de 300 mg. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se tienen reportes en cuanto a su sobredosificación aunque su absorción es escasa, el manejo debe ser sintomático y terapia de soporte.

PRESENTACIÓN Caja con 3 tabletas de 100 mg cada una. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. Los beneficios del medicamento deben ser evaluados contra el posible riesgo de la madre y/o el feto, de acuerdo con la severidad del cuadro clínico. 3. AMOEBRIZ -------------------------------------------------------------------------------Suspensión Tabletas MEBENDAZOL QUINFAMIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Mebendazol..................................... 300 mg Quinfamida....................................... 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada ml de Suspensión pediátrica contiene: Mebendazol....................................... 60 mg Quinfamida......................................... 10 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml. Cada ml de Suspensión infantil contiene: Mebendazol....................................... 60 mg Quinfamida......................................... 20 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS AMOEBRIZ® está indicado para el tratamiento de la parasitosis intestinal causada por la presencia de amebiasis intestinal aguda o crónica, causada por Enterobius vermicularis (oxiuros); Ascaris lumbricoides (lombrices); Trichuris trichiura (tricocéfalos); Necator americanus, Ancylostoma duodenale (uncinarias); Strongyloides stercolaris; Taenia solium, Taenia saginata (tenias) e Hymenolepis nana. En pacientes que viven en zonas endémicas, un tratamiento periódico con AMOEBRIZ® (3-4 veces al año) puede reducir significativamente la reinfección con un buen nivel de significancia clínica. Amebicida, antiparasitario intraluminal. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética: Absorción: Después de la istración oral, aproximadamente el 20% de la dosis alcanza la circulación sistémica, a causa de la completa absorción y al metabolismo presistémico amplio (efecto de primer paso). Las concentraciones plasmáticas máximas se observan generalmente entre las 2 y 4 horas, después de la istración. La dosificación con alimentos ricos en grasa permite un modesto incremento en la biodisponibilidad del mebendazol. Distribución: Mebendazol se enlaza a las proteínas plasmáticas en un 90 a 95%. El volumen de distribución es de 1 a 2 litros/kg, indicando que el mebendazol penetra en el espacio extravascular. Hecho avalado con los datos encontrados en pacientes con terapia crónica (por ejemplo, 40 mg/kg/día por 3-21 meses) que muestran niveles del fármaco en los tejidos. Metabolismo: El mebendazol oral se metaboliza primaria y ampliamente en el hígado. Las concentraciones plas-máticas de la mayoría de sus metabolitos (formas amino y amino hidroxiladas) son considerablemente más altas que las del mebendazol. Daño en la función hepática, en el metabolismo o en la eliminación biliar pueden inducir niveles plasmáticos elevados de mebendazol. Eliminación: El mebendazol, sus formas conjugadas y sus metabolitos probablemente experimentan cierto grado de recirculación enterohepática y se excretan en la orina y en la bilis. La vida media de eliminación después de una dosis oral es de 3 a 6 horas en la mayoría de los pacientes. Farmacocinética de estado estable: Durante la dosificación crónica (por ejemplo, 40 mg/kg/día por 3-21 meses), las concentraciones plasmáticas de mebendazol y la mayoría de sus metabolitos se incrementan, dando como resultado una exposición más alta de aproximadamente tres veces en el estado estable comparada a la dosis simple. Los estudios farmacocinéticos señalan que después de la istración oral, la quinfamida se absorbe escasa e irregularmente en el tracto digestivo, estudios in vitro en sangre total humana señalan que la escasa fracción de la dosis que se absorbe se hidroliza en metabolitos menos activos en menos de dos minutos. Farmacodinamia: El mebendazol interfiere con la formación de la tubulina celular en el intestino del parásito, específicamente uniendo a la tubulina y causando cambios degenerativos ultraestructurales. Como resultado, la fijación de glucosa y las funciones digestivas del parásito se interrumpen hasta el punto de desencadenar un proceso autolítico. La quinfamida es un dicloroacetilquinolinol con actividad sobre la forma móvil de Entamoeba histolytica actuando en la luz del intestino. La quinfamida ejerce su acción antiamebiana inmovilizando al trofozoito e incapacitando su propagación. CONTRAINDICACIONES AMOEBRIZ® está contrain-dicando en personas que han manifestado hipersensibilidad al mebendazol o a la quinfamida. Tratamiento de formas extraintestinales de amebiasis u otros parásitos. PRECAUCIONES GENERALES Se recomienda una sola dosis de tratamiento y evitar la ingesta de alcohol durante el día de tratamiento. AMOEBRIZ® no altera el estado mental ni la habilidad para manejar. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se use en el embarazo y la lactancia. No existen datos sobre el uso combinado del mebendazol y la quinfamida durante el embarazo o la lactancia. Aunque la absorción de ambos productos es baja, al prescribir AMOEBRIZ® durante el embarazo o la lactancia,

deberán sopesarse los beneficios terapéuticos esperados, particularmente durante el primer trimestre del embarazo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Generalmente AMOEBRIZ® es bien tolerado a la dosis recomendada. Sin embargo, pacientes con sobrecarga parasitaria elevada han manifestado diarrea o dolor abdominal al ser tratados con AMOEBRIZ®. Experiencia post-comercialización: Dentro de cada sistema, las reacciones adversas observadas están clasificadas conforme al reporte de frecuencia, utilizando la siguiente clasificación: Muy frecuente (> 1/10). Frecuente (> 1/100, < 1/10). Poco frecuente (> 1/1,000, < 1/100). Raro (> 1/10,000, < 1/1,000). Muy raro (< 1/10,000) incluyendo reportes aislados. Sistema linfático y sangre: Muy raro: neutropenia (con el uso prolongado de dosis persistentemente por encima de las recomendadas). Sistema inmunitario: Muy raro: reacciones de hipersensibilidad como reacción anafiláctica y anafilactoide. Sistema nervioso: Muy raro: convulsiones en niños. Sistema gastrointestinal: Muy raro: dolor abdominal, diarrea (esos síntomas también son resultado de la infección intestinal por si misma). Desórdenes hepatobiliares: Muy raro: hepatitis y pruebas de función hepática anormales (con el uso prolongado de dosis persistentemente por encima de las recomendadas). Tejido subcutáneo y piel: Muy raro: necrólisis epidermal tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, exantema, angioedema, urticaria, rash. Sistema renal y urinario: Muy raro: glomerulonefritis (con el uso prolongado de dosis persistentemente por encima de las recomendadas). Se ha relacionado con el uso de la quinfamida cefalea, náusea, flatulencia y dolor abdominal. La mayoría de las veces estos efectos han sido de intensidad leve y transitoria. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El tratamiento concomitante con cimetidina puede inhibir el metabolismo de mebendazol en el hígado, resultando en un aumento en las concentraciones plasmáticas, especialmente en tratamientos prolongados. Por lo tanto, se recomienda la determinación de dichas concentraciones a fin de permitir ajustes en las dosis. Debe evitarse el uso concomitante de AMOEBRIZ® y metronidazol o alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Ninguna conocida. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD El mebendazol en dosis orales ha mostrado actividad embriotóxica y teratogénica en ratas y ratones. No se observaron efectos sobre la reproducción en los otros animales estudiados.

Evaluaciones de toxicidad de una sola dosis en múltiples especies revelaron que el mebendazol es bien tolerado y tiene un amplio margen de seguridad. Dosis orales repetidas dieron como resultado toxicidad crónica en ratas a dosis de iguales o mayores de 40 mg/kg, mostrando alteración en el peso hepático con ligero edema centrolobulillar y vacuolación hepatocelular, y alteración en el peso testicular con cierta degeneración tubular, descamación y marcada inhibición de la actividad espermatogénica. No se observaron efectos carcinogénicos en ratones o ratas. No mostró actividad mutagénica en estudios de genes in vitro. Las pruebas in vivo no demostraron daño en la actividad estructural del cromosoma. Los resultados de las pruebas con micronúcleos mostraron efectos aneugénicos en las células somáticas de mamíferos por arriba del umbral de concentración plasmática de 115 ng/ml. Se ha observado una actividad embriotóxica y teratogénica en ratas embarazadas con dosis únicas a partir de 10 mg/kg (dosis tóxica materna). Efectos teratogénicos y fetotóxicos se han observado en ratones con dosis tóxicas maternas iguales o mayores a 10 mg/kg. No se observaron efectos dañinos sobre la reproducción en las otras especies animales estudiadas. Los estudios de mutagenicidad con quinfamida han sido negativos. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. AMOEBRIZ® Tabletas: La dosis es una sola toma de dos tabletas de AMOEBRIZ®, la dosis es la misma tanto para adultos como para niños mayores de 10 años. AMOEBRIZ® Suspensión: Niños de 3 a 6 años: 10 ml de suspensión pediátrica, una sola toma. Niños de 7 a 9 años: 10 ml de suspensión infantil, en una sola toma. AMOEBRIZ® no requiere dieta especial ni laxantes. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Síntomas: En caso de sobredosificación accidental, pueden presentarse espasmos abdominales, náusea, vómito y diarrea. Tratamiento: No hay un antídoto específico. Se sugiere un lavado gástrico con una solución acuosa de permanganato de potasio de 20 mg/100 ml. Si se considera apropiado puede istrarse carbón activado PRESENTACIONES AMOEBRIZ® Tabletas: Caja con 2 tabletas. AMOEBRIZ® Suspensión pediátrica: Frasco con 10 ml. AMOEBRIZ® Suspensión infantil: Frasco con 10 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO AMOEBRIZ® Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. AMOEBRIZ® Suspensión: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia Tabletas: No se istre a niños menores de 10 años Suspensión: No se istre a niños menores de 2 años. 4. DAXON -------------------------------------------------------------------------------Suspensión Tabletas

Tabletas dispersables NITAZOXANIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen: Nitazoxanida......................... 2.0 g Excipiente, c.s. Cada TABLETA contiene: Nitazoxanida...................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada TABLETA dispersable contiene: Nitazoxanida...................... 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Amebiasis intestinal aguda o disentería amebiana causada por Entamoeba his-tolytica. DAXON está indicado en el tratamiento de la giardiasis causada por Giardia lamblia. Helmin-tiasis: DAXON es un antihelmíntico efectivo contra nematodos, cestodos y trematodos, indicado en el tratamiento de Ente-robius vermicularis, Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercolaris. Necantor americanus, Ancylos-toma duodenale, Trichuris trichiura, Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepis nana y Fasciola hepatica, Isospora beli, Cryptosporidium parvum. Absceso hepático amebiano. DAXON está indicado en el tratamiento de tricomoniasis sintomática en mujeres y hombres. En mujeres con presencia confirmada de Trichomonas vaginalis en el laboratorio. Tricomoniasis asintomática, cuando el organismo se asocia con endocervicitis, cervicitis y erosiones cervicales. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DAXON (nitazoxanida) es rápidamente absorbida en el tracto intestinal, sufriendo una rápida metabolización por oxidación de la cadena acetil en 2-(hidroxi 1-N-(5-nitro 2-tiazol/benzamida). La concentración máxima (Cmáx de 1.9 mcg/ml) (Tmáx 2-6 horas) de DAXON (nitazoxanida) puede ser detectada en sangre 2 horas después de la istración de una dosis única de 500 mg. El principal metabolito se excreta sin cambios por orina en las siguientes 24 horas. En Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia y Entamoeba histolytica, los estudios de resonancia de electrones y bioquímicos han mostrado que la piruvato ferridoxin oxidorreductasa (PFOR), y en menos intensidad la hidrogenasa, reducen la ferridoxina, la que es oxidada por el grupo nitro de la posición T sobre los compuestos nitroheterocíclicos como DAXON (nitazoxanida). En estos organismos, DAXON (nitazoxanida) es redu-cida a un radical tóxico en un organelo del metabolismo de los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual contiene hidrogenasa PFOR y ferridoxina. CONTRAINDICACIONES La nitazoxanida está contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad al principio activo. No se istre a niños menores de 2 años. PRECAUCIONES GENERALES

Los pacientes con desór-denes gastrointestinales deberán tomar el medicamento con alimentos, porque puede incrementar sus molestias. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Los estudios de mutagenicidad por medio de la prueba de Ames y micronúcleos, no mos-traron actividad mutagénica de DAXON nitazo-xanida. Los estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de 200 y 201 veces la dosis usual en humanos, respectivamente, no mostraron evidencias de teratogenicidad, embriotoxicidad y fototoxicidad. El empleo de este medicamento en el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico, valorando el riesgo beneficio. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las reacciones adversas más comúnmente reportadas están a nivel del tracto gastrointestinal, particularmente náuseas, algunas en 8% de los pacientes, algunas veces acompañadas de cefalea, anorexia y ocasionalmente vómito y malestar epigástrico inespecífico y dolor abdominal tipo cólico. Este medicamento produce cambio en la coloración de la orina. Si persiste la coloración ámbar, avisar a su médico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El empleo concomitante de cumarínicos y warfarina puede elevar los niveles plasmáticos y alargar el tiempo de protrombina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Puede presentarse elevación discreta de transaminasas, moderada , que desaparece al suspender el medicamento. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Las pruebas de Ames y micronúcleos no mostraron efectos teratogénicos. Las pruebas sobre el efecto mutagénico en Salmonella typhimurium fueron negativas para los efectos mutagénicos. No hay datos de carcinogenicidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN La siguiente tabla tiene el objetivo de establecer la dosificación en una forma más sencilla:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Es muy poco probable que se presente sobredosificación. En caso de existir, las manifestaciones son locales, a nivel del aparato digestivo. Puede inducirse el vómito y istrar hidróxido de aluminio con magnesio. PRESENTACIONES Caja y frasco con polvo para 30 y 60 ml. Cada 5 ml contienen 100 mg de nitazoxanida. Caja con 6 tabletas de 500 mg de nitazoxanida en blister. Caja con 6 tabletas dispersables de 200 mg de nitazoxanida en blister. Para istración oral. Disuélvase previamente en agua. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Hecho en México por: Laboratorios Columbia, S. A. de C. V. Para: SIEGFRIED RHEIN, S. A. de C. V. 5. ENTODIBA -------------------------------------------------------------------------------Tabletas DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Diyodohidroxiquinoleína.............. 650 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Amebicida (para el tratamiento de la amebiasis intestinal sintomática y portadores asintomáticos de quistes amebianos). FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La diyodohidroxiquinoleína se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, es un amebicida de acción selectiva sobre Entamoeba histolytica ya sea en su forma activa o sobre la forma quística de la misma. Su mecanismo de acción es al parecer por quelación de metales de la ameba. La diyodohidroxiquinoleína se recupera poco en orina (menos de 10% de lo ingerido), en forma de glucurónidos y sulfatos y es excretada por heces. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo, en insuficiencia hepática, con intolerancia al yodo, neuropatía óptica preexistente y en disfunción tiroidea. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se recomienda la istración de la diyodohidroxiquinoleína durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Cefalea, fiebre, dermatitis, prurito anal, agranulocitosis, malestar abdominal, diarrea, elevación de los niveles séricos de yodo proteico, atrofia óptica, hipertrofia tiroidea y furunculosis. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No reportadas a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Pueden presentarse alteraciones de algunas pruebas funcionales de glándula tiroides. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No reportados a la fecha. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Adultos: 650 mg cada 8 horas durante 20 días. En caso necesario se puede repetir el tratamiento después de un intervalo de 2-3 semanas. Niños: 30-40 mg/kg de peso corporal en 24 horas dividido en 2-3 dosis durante 20 días. La dosis total no debe exceder de 650 mg 3 veces por día. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Dosis masivas de diyodohidroxiquinoleína producen irritación gástrica. No existe antídoto específico, siendo el tratamiento sintomático (lavado gástrico). PRESENTACIONES Caja con 20 tabletas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. 6. ESKAPAR COMPUESTO

-------------------------------------------------------------------------------Cápsulas Suspensión METRONIDAZOL NIFUROXAZIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada cápsula contiene: Metronidazol 600 mg Nifuroxazida 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 cápsula. Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Benzoil metronidazol equivalente a........................... 5 g de metronidazol Nifuroxazida........................... 4 g Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Amebiasis luminal y extraintestinal asociada con infección bacteriana intestinal. Giardiasis intestinal, asociada con infección bacteriana intestinal. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Niforoxazida: Farmacocinética: La nifuroxazida es un antiséptico intestinal con acción antibacteriana estrictamente local, activa in vitro sobre la mayoría de gérmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibióticos, pruebas que en nuestro medio no se efectúan regularmente para estas entidades patológicas para la selección primaria del tratamiento con un antibiótico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal. Es efectiva contra Escherichia coli, S. paratyphi, S. faecalis y S. dysenteriae, por lo que se indica para casos de disentería bacilar y diarrea infecciosa. La Pseudomonas es por naturaleza resistente. No se absorbe por el tracto digestivo a menos que exista una lesión de importancia a nivel de la mucosa. Farmacodinamia: Los nitrofuranos inhiben la síntesis de ATP, bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano; es importante la reducción del grupo nitro- por el sistema de óxido-reducción bacteriano. La reducción del grupo nitro forma hidroxilamina, que es la forma de excreción de los nitrofuranos por la vía renal. La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) en esta formulación, se da con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa, evitando la simbiosis amiba-bacteria. No se deberá prolongar más de 10 días el tratamiento con esta combinación. Gracias a la formulación presentada, se requiere menos dosis a istrar de metronidazol. Metronidazol: Farmacocinética: El metronidazol es un antiparasitario sintético, las dosis orales son rápidamente absorbidas y distribuidas a la casi totalidad del organismo. Los niveles en suero pueden llegar a detectarse después de 1 hora de la ingestión de una dosis de 500 mg en el tiempo máximo de 0.25 a 4.0 horas. La absorción es excelente, presentando una biodisponibilidad de ± 90% por vía oral y su vida media es de 8 horas.

Distribución: Tanto la istración oral como la intravenosa de metronidazol son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo, debido en gran parte a que su unión a proteínas séricas o plasmáticas es relativamente baja (< 20%). Los volúmenes de distribución reportados varían de 0.53 a 0.96 l/kg. El metronidazol también logra penetrar en el líquido cerebrospinal, alcanzando así el sistema nervioso central donde las concentraciones son aproximadamente de 43 al 100% de las encontradas en el plasma. También se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1.4 mg/l) y en la leche materna (3.7-15.5 mg/ml). La presencia de alimentos no afecta la absorción del metronidazol por la vía oral. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por vía oral son eficaces en contra de Entamoeba histolytica, Trichomona vaginalis y Giardia lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in vitro). Metabolismo: En los mamíferos incluyendo al humano, la principal vía de biotransformación del metronidazol es el metabolismo oxidativo. Las principales modificaciones que se dan en la estructura química del metronidazol son sobre sus cadenas alifáticas, involucrando reacciones tanto de las llamadas de fase I (oxidaciones e hidroxilaciones), y como las de fase II (conjugaciones) que finalmente dan origen a las formas metabólicas hidroxilada, acetilada, así como a metabolitos conjugados con glucurónidos, respectivamente. En el humano es el hígado el principal órgano encargado en llevar a cabo la mayoría de las reacciones de biotransformación mencionadas. En la fase I participan los complejos enzimáticos de citocromos P-450 (CYP450); se ha propuesto la participación de los complejos de las subfamilias 1A, 2B y 2C. Cabe señalar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol, el metabolito hidroxilado, también presenta una actividad antimicrobiana considerable, aunque menor a la del fármaco original. Se ha reportado que este metabolito presenta entre 30 y 65% de la actividad reportada para metronidazol. Excreción: Se excreta principalmente por vía renal, en forma de sus metabolitos con una depuración aproximadamente de 10 ml/min, los valores medios de eliminación varían entre 6 y 12 horas en individuos sanos. Usando trazas radiactivas, los estudios de farmacocinética de metronidazol en humanos muestran que en un periodo de 5 días, aproximadamente 77% del medicamento es eliminado en la orina y 14% es excretado en las heces. Farmacodinamia: Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la síntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada.

CONTRAINDICACIONES ESKAPARMR COMPUESTO está contraindicado en los siguientes casos: • Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol. • Primer trimestre del embarazo. • Uso simultáneo de alcohol etílico contenido en bebidas. PRECAUCIONES GENERALES Los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan más lentamente el metronidazol, dando como resultado acumulación del mismo y de sus metabolitos en el plasma, por lo que en dichos pacientes se recomienda istrar dosis más bajas con vigilancia estrecha. Se pueden exacerbar síntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol, requiriendo istrarse tratamiento con un agente anticandidiásico. Han sido reportadas crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con metronidazol; la presencia de

signos neurológicos anormales demanda la pronta discontinuación de la terapia con metronidazol. El metronidazol deberá ser istrado con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Por la presencia del metronidazol en este compuesto, debe tomarse en cuenta que éste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulación fetal rápidamente; sin embargo, dosis altas empleadas en estudios de reproducción experimental, no han revelado evidencias de daño a la fertilidad o un gran peligro para el feto. Pertenece a la categoría B para embarazo, de acuerdo con la clasificación de la Food Drug istration (FDA) de Estados Unidos. La nifuroxazida por su parte, según los estudios realizados, no participa en la generación de efectos de malformación embriológica dentro de la especie humana. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el índice beneficio-riesgo, principalmente durante el primer trimestre. No emplear en el periodo de lactancia ni en niños menores de 2 años. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Nifuroxazida: La nifuroxazida no se absorbe en el tracto gastrointestinal, por lo tanto, se han reportado muy pocos efectos a este nivel, como dolor abdominal y vómito. Está libre de efectos sistémicos. Tampoco se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibición de la MAO, presentadas con otros compuestos del grupo nitrofurano. Metronidazol: Los efectos adversos del metronidazol raramente son lo suficientemente severos como para que causen la suspensión del tratamiento; los más comunes son cefalea, náusea, anorexia, sequedad de boca, sabor metálico, glositis, lengua saburral, entre otras. Ocasionalmente se presenta vómito, diarrea y dolor abdominal. Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados, neutropenia reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis y poliuria. En SNC: vértigo, ataxia, confusión, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropatía periférica. En aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Nifuroxazida: No se conocen interacciones medicamentosas para nifuroxazida. Metronidazol: • Con la sacarosa puede presentarse intolerancia. • Aumento de la respuesta hipoprotrombinémica de la warfarina, por lo que pueden presentarse sangrados en algunos pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente. • Con fenobarbital el medicamento puede ocasionar disminución de la concentración de metronidazol sanguíneo, al incrementar el metabolismo de este último. • Con cimetidina, por el contrario, puede aumentar la concentración sanguínea del metronidazol. • El metronidazol y el disulfiram istrados simultáneamente pueden producir toxicidad sobre el SNC, probablemente por la inhibición de la aldehído deshidrogenasa. • La istración de metronidazol con presencia de alcohol etílico puede desencadenar reacción similar a la presentada con disulfiram empleado en individuos adictos. • Con fenitoína, el metronidazol puede ocasionar un aumento de la concentración plasmática de ésta. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Nifuroxazida: Dado que su acción no es sistémica no se presentan estas alteraciones.

Metronidazol: La istración prolongada del producto puede interferir con los resultados de los valores normales de transaminasas, lactato deshidrogenasa y triglicéridos. Aquellos pacientes con alteraciones funcionales hepáticas pueden modificar la depuración plasmática del metronidazol.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Nifuroxazida: Al no absorberse, está exenta de estos efectos. Metronidazol: El metronidazol es un mutágeno en sistemas bacterianos, produciendo sustitución de pares de bases, sin embargo, su mutagenicidad y actividad clastogénica en mamíferos son controvertidas, dado a que en un número extenso de ensayos biológicos in vitro el metronidazol ha evidenciado actividad mutagénica. Sin embargo, los estudios in vivo han fallado en demostrarlo. Existen suficientes evidencias para aceptar la actividad carcinogénica del metronidazol en animales experimentales, produciendo linfomas, cáncer pulmonar, fibroadenomas mamarios y adenocarcinomas. Desde 1960 a la fecha se han llevado a cabo diferentes estudios en poblaciones humanas terapéuticamente expuestas al fármaco. Pese a que la mayoría de los datos son negativos, en un estudio de ellos el carcinoma broncogénico aumentó significativamente en el grupo que tomó metronidazol. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) clasifica al metronidazol dentro del grupo 2B, es decir, que es un agente con evidencia insuficiente para ser considerado carcinógeno humano, pero con suficiente evidencia de carcinogenicidad animal. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. CÁPSULAS La dosis recomendada es de 1 cápsula cada 12 horas, con las comidas, durante 5 a 10 días. SUSPENSIÓN La dosis recomendada es 3 a 4 cucharaditas al día, tomando como referencia la dosis del metronidazol por kg de peso corporal: 30 a 50 mg/kg de peso corporal/día, repartidos en 3 tomas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Los síntomas que se manifiestan ante la presencia de una sobredosis son: náuseas, vómito y ataxia, entre otros, principalmente por la presencia del metronidazol. No se conoce al respecto antídoto específico. Se ha reportado en la literatura la ingestión de hasta 15 g de metronidazol en una sola dosis como intento de suicidio. El manejo del paciente en casos de sobredosis consiste en la aplicación de tratamiento de apoyo y sintomático inmediatos. PRESENTACIONES Cápsulas: Caja con 20 cápsulas. Suspensión: Frasco con 120 ml y vaso dosificador. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en la lactancia. Evítese el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas. Literatura exclusiva para médicos 7. FARMEBAN -------------------------------------------------------------------------------Cápsulas Suspensión DIMETICONA DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada CÁPSULA contiene: Diyodohidroxiquinoleína..................... 500 mg Dimeticona....................................... 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 cápsula. Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Diyodohidroxiquinoleína...................... 4.2 mg Dimeticona........................................ 0.5 mg Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS En la amebiasis intestinal; en disentería amebiana y en los portadores asintomáticos. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La diyodohidroxiquinoleína es un derivado de las hidro-quinolonas halogenadas y actúa contra la amiba en la luz intestinal. Menos del 10% de la dosis oral de la diyodohidroxiquinoleína, es recuperada en la orina principalmente como glucuronoides y sulfato de etanol. El resto de la sustancia se excreta por las heces. La dime-ticona es un silicón inerte. Antiespumante no absorbible que rompe las burbujas de aire intestinal. No altera las secreciones ni la absorción de nutrientes, vitamínicos o medicamentos. Después de su istración oral se elimina sin cambios por las heces. CONTRAINDICACIONES Insuficiencia renal, hipersensibilidad a algunos de sus componentes, glaucoma e hipertiroidismo. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En algunos pacientes puede causar somnolencia, mareos, náuseas, vómito, erupciones cutáneas, cefalea, elevación de los niveles séricos de yodo proteico, hipertrofia tiroidea y caída del cabello. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No debe istrarse simultáneamente con medicamentos que contengan yodo o estimulantes de la función tiroidea. Tampoco debe istrarse conjuntamente con derivados atropínicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO A las dosis habituales no se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se conocen a la fecha. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Cápsulas: Una cápsula tres veces al día durante 10 días. Al cabo de 2 semanas puede reiniciarse un tratamiento de 10 días. Suspensión: 5-7 kg: ½ cucharada dos veces al día. 8-10 kg: ½ cucharada tres veces al día 10-15 kg: 1 cucharada dos veces al día. 16-20 kg: 1 cucharada de 10 ml tres veces al día. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Cápsulas: se ha reporta-do neuritis óptica, atrofia óptica, neuropatía periférica y neuropatía mieloóptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con altas dosis de hidroxiquino-leínas por periodos prolongados. Suspensión: No se ha reportado. PRESENTACIONES Caja con 30 cápsulas. Suspensión con 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Manténgase a temperatura ambiente a nos más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se utilice durante el embarazo y lactancia. Hecho en México por: Schwabe México, S. A. de C. V. 8. FARMIVER -------------------------------------------------------------------------------Suspensión ALBENDAZOL QUINFAMIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 1 ml de SUSPENSIÓN contiene: Quinfamida 10 mg Albendazol 20 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml

Cada ml de suspensión contiene quinfamida/albendazol (100mg/200mg). INDICACIONES TERAPÉUTICAS FARMIVER está indicado en amebiasis intestinal aguda o disentería amebiana causada por Entamoeba histolytica, Giardiasis causada por Giardia intestinalis (lamblia), y también es un antihelmíntico efectivo contra nemátodos y céstodos. Indicado en el tratamiento de Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercoralis, Necator americanus, Ancilostoma duodenale, Trichuris trichiura, Taenia saginata, Taenia solium e Hymenolepis nana. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La quinfamida tiene actividad sobre los trofozoítos de Entamoeba histolytica, localizados en la luz y pared intestinal. Se utiliza exclusivamente por la vía oral. La quinfamida es un diclo-acetilquinolinol, de acción antiamebiana en el lumen intestinal, ya que no se absorbe; la dosis recomendada es de 4.3 mg/kg en niños, y en adultos de 300 mg, por un solo día de tratamiento. Provoca efectos adversos mínimos, ya que es un antiamebiano luminal, que no se absorbe, y por lo tanto, los eventos adversos son limitados al área gastrointestinal, que generalmente no son relevantes. Su eficacia antiamebiana es de alrededor de 90%. La quinfamida permanece en el intestino durante 24 -72 horas. Después de 24 horas la quinfamida se elimina por vía renal (50%) y en heces (50%). El albendazol se absorbe mal en el aparato digestivo, pero experimenta rápidamente un amplio metabolismo de primer paso. Su principal metabolito, el sulfóxido de albendazol, tiene actividad antihelmíntica y una semivida plasmática de unas 8.5 horas. El sulfóxido de albendazol se distribuye ampliamente en el organismo, incluidos la bilis y el LCR. Se une aproximadamente en 70% a las proteínas plasmáticas. El sulfóxido de albendazol se elimina por la bilis y sólo una pequeña cantidad se excreta por la orina. Los benzimidazoles ocasionan muchos cambios bioquímicos en nemátodos sensibles por ejemplo, inhibición de la fumarato-reductasa de mitocondrias, disminución de transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. No obstante hay pruebas de peso de que la acción primaria de ellos entraña la inhibición de la polimerización de microtúbulos al unirse a ßtubulina. La toxicidad selectiva de dichos compuestos depende de que la unión específica y muy ávida con la ßtubulina del parásito se produce con concentraciones mucho menores de las que se necesitan para unirse a proteínas de mamíferos. CONTRAINDICACIONES FARMIVER está contraindicado en pacientes que presenten alergia a cualquier componente de la fórmula, pacientes que presenten amebiasis extraintestinal, en mujeres que sospechen embarazo y se encuentren lactando. Y los pacientes con afectación hepática deben recibir tratamiento con dosis reducidas o abstenerse de utilizarlos. PRECAUCIONES GENERALES No se recomienda en pacientes que presenten amebiasis extraintestinal ni en mujeres embarazadas o en lactancia. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han encontrado reportes sobre la seguridad en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, por lo tanto,se recomienda evaluar el beneficio-riesgo de la istración de quinfamida. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Los mayoría de los efectos secundarios relacionados con el uso de quinfamida-albendazol han sido leves y transitorios se han presentado principalmente cefalea, náuseas y dolor abdominal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se ha encontrado información sobre la interacción con otros medicamentos y de otro género. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se ha encontrado información sobre la quinfamida que presente alteraciones en pruebas de laboratorio. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD A la fecha no se han encontrado reportes de carcinogenésis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Niños de 2 a 12 años: 10 ml de suspensión/dosis. La dosis para niños es de 200 mg de albendazol y 100 mg de quinfamida. El médico puede prescribir la dosificación 3 días o más después del primer tratamiento si así lo considera. No exceder la dosis recomendada. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Hasta el momento no se ha reportado una sobredosificación o ingesta accidental, pero en dado caso se deberá manejar al paciente de acuerdo al cuadro sintomático que presente. PRESENTACIÓN Caja con frasco con 10 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30º C y en un lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.Contiene 10% de azúcar y 10% de otros azúcares 9. FLAGENASE 400 -------------------------------------------------------------------------------Cápsulas Suspensión DIYODOHIDROXIQUINOLEÍNA METRONIDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada CÁPSULA contiene: Metronidazol........................................... 400 mg Diyodohidroxiquinoleína...................... 200 mg Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Benzoilmetronidazol equivalente a ......... 2.5 g de metronidazol Diyodohidroxiquinoleína............................ 2.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Amebicida, indicado en el tratamiento de la amebiasis intra y extraintestinal. Asocia diyo-dohidroxi-quinoleína, amebicida luminal (elimina trofo-zoitos y quistes), con metronidazol, amebicida intra y ex-tra--intestinal, con efecto sobre trofozoitos. Absceso hepá-tico amebiano. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Me-tro-nidazol se absorbe rápido por vía oral y no se afecta en forma significativa por la istración concomitante de alimentos. La biodisponibilidad oral es de 100%; el volumen de distribución es » 40 l (0.65 l/kg) en adultos y en recién nacidos de 0.54-0.81 l/kg. Se distribuye a saliva, bilis, líquido seminal, líquido cefalorra-quídeo, leche materna, hueso, hígado y abscesos hepáticos, pulmón y secreciones vaginales. Cruza la barrera placen-taria y es excretado por la leche materna. Su unión a proteínas es baja < 20%; su biotransformación es hepática y se metaboliza sobre todo por oxidación de la cadena lateral y conjugación con ácido glucurónico a 2-hidrometilación (también activo) y otros metabolitos. En adultos: Su vida media de eliminación con función hepática normal es de 11 horas (promedio de 6 a 14 horas). En daño hepático por alcohol: 18 horas (promedio de 10 a 29 horas). En neonatos: 28-30 semanas de edad gestacional, aproximadamente 75 horas; 32-35 semanas de edad gestacional, aproximadamente 35 horas; 36-40 semanas de edad gestacional, aproximadamente 25 horas. Eliminación renal de 60 a 80%; de esta cantidad~ 6-18% se excreta por la orina sin cambio. La depuración renal es de aproximadamente 10 ml/minuto/1.73 m2. Por vía fecal se elimina del 6 al 15% y hay metabolitos inactivos en heces. Por hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos son rápidamente removidos (su vida media es corta, de aproximadamente 2.6 horas). En cambio, el metronidazol no es removido en forma significativa por la diálisis peritoneal. Diyodohi-droxiquinoleína se absorbe poco a través del tracto gas-trointestinal y se recupera poco en orina < 10% de lo ingerido en forma de glucurónidos y sulfatos. Es excretado por heces. El metronidazol es antibacteriano y antiprotozoario. Es activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias y pro-to-zoarios; provoca una reacción química reductiva in-tra-ce-lu-lar, por mecanismos únicos del metabolismo anaerobio. El metronidazol reducido es un citotóxico de vida corta que interacciona con el DNA, lo que causa pérdida de la estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molécula, dando como resultado inhibición de la síntesis del ácido nucleico y muerte celular. Diyodohi-dro-xi-quinoleína es un amebicida de acción selectiva sobre Entamoeba hystolitica tanto en su forma activa (trofozoito) como sobre su forma quística. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a metro-nidazol. No se istre con alcohol, anticoagulantes cumarínicos o disulfiram. Enfermedad orgánica del SNC. Antecedente de discrasias sanguíneas. Hipersensibilidad a cualquier 8hidroxiquinoleína o preparados que contengan yodo. Daño hepático previo. PRECAUCIONES GENERALES Metronidazol: Puede inducir agravamiento neurológico en pacientes con patología activa del SNC debido a su potencial neurotóxico. Metronidazol se metaboliza lentamente con acumulación del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad hepática avanzada, en cuyo caso se usarán dosis menores a las indicadas. En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los sín-tomas durante la terapia con metronidazol y se requerirá de tratamiento específico. Pacientes bajo terapia con metronidazol deberán evitar la ingesta de bebidas alcohólicas por lo menos tres días post-tratamiento, debido al efecto tipo disulfiram. Si se istra metronidazol por tiempo prolongado, se recomienda hacer pruebas hematológicas en forma regular, en especial cuenta leucocitaria, así como vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como: neuropatía central o periférica, parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones. Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopatía hepática. Advertir que me-tro-nidazol puede oscurecer la orina. Metronidazol puede causar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones y tras-tornos visuales transitorios, por lo que se deberá evitar conducir vehícu-los u operar maquinaria.

Diyodohidroxiquinoleína: En pacientes con enfermedad tiroidea, puede interferir con determinaciones de proteínas ligadas al yodo por más de seis meses. Debido a la toxicidad óptica y neurológica, evitar su uso prolongado en pacientes con trastornos neurológicos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Metronidazol: no istrarse durante el embarazo y la lactancia. Si es necesaria su istración, se reinstalará la lactancia 24-48 horas postsuspensión del tratamiento. La seguridad de diyodohidroxiquinoleína no se ha establecido en el embarazo y lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Metronidazol: Trastornos gastrointestinales (gastritis, náuseas, vómito, disgeusia, boca seca y sabor metálico), cefalea y erupción cutánea transitorios. Rara vez, a dosis elevadas: lengua saburral, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, disuria y oscurecimiento de la orina; neuropatía periférica (dolor, parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso prolongado. También se ha reportado toxicidad sobre el SNC: ataxia, movimientos tónico-clónicos, encefalopatía, tremor y cambios en el estado de ánimo; manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria, pápulas y prurito; leucopenia: fiebre y lesiones orales; pancreatitis: dolor abdominal y lumbar, anorexia, náusea y vómito. Todos estos síntomas desaparecen de inmediato al terminar el tratamiento. Diyodohidroxiquinoleína: Se ha reportado furuncu-losis, yodotoxicodermia, escalofrío, fiebre, dermatitis, irritación anal, malestar abdominal transitorio y diarrea, cefalea, bocio y caída del cabello, neuritis óptica, atrofia óptica, neuropatía periférica y neuropatía mieloóptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con dosis altas de hidroxiquinoleína. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El uso concomitante de metronidazol con war-farina inhibe el metabolismo de ésta y puede ocasionar sangrados. La coistración con disulfiram puede producir psicosis aguda o estado confusional. Con etanol se observan palpitaciones, taquicardia, náuseas y vómito. Los barbitúricos inducen falla terapéutica por acortar la vida media de metronidazol; en cuyo caso se in-cremen-tará la dosis inicial de metronidazol. El uso simultáneo de cimetidina puede disminuir el metabolismo hepático de metronidazol, lo que retarda su eliminación, aumenta su concentración sérica y su toxicidad potencial. Fenobarbital, al inducir enzimas microsomales hepáticas, aumenta la biotransformación de metronidazol, lo que disminuye su vida media. Metroni-dazol inhibe la depuración de difenilhidantoína, aumentando la concentración sérica de ésta. Diyodohidroxi-quinoleína: no hay reportes hasta la -fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Metronidazol: Interfiere con la determinación sérica: TGP, TGO, DHL, (por lo tanto puede dar falsos resultados de estas enzimas). Diyodohidroxiquinoleína: Pueden elevarse los niveles séricos de yodo proteico. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Se ha demostrado que metronidazol es carcinogénico en ratones y ratas, y que es mutagénico en bacterias y hongos; sin embargo, estos hallazgos no se han confirmado en humanos. Diyodohidroxiquinoleína: no hay estudios adecuados y bien controlados. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Niños mayores de 10 años y adultos: Una cápsula cada 8 horas por 10 días, de preferencia después de los alimentos.

Dosis media: 1.2 g/día de metronidazol. Dosis máxima: 2 g/día de metronidazol en casos graves o amebiasis complicada. Niños de 1 a 9 años: La dosis se calculará a razón de 40 mg de metronidazol y diyodohidroxiquinoleína por kg de peso/día. Distribuida en 3 tomas al día por 10 días. Dosis media: 125 a 250 mg (1 a 2 cucharaditas cada 8 horas). Dosis máxima: 1.25 g/día en 3 tomas. Una cucharadita de 5 ml es = a 125 mg de metronidazol y a 100 mg de diyodohidroxiquinoleína. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No hay un antídoto específico tanto para el metronidazol como para la diyodohidroxiquinoleína. La istración de diyodohidroxi-quinoleína en dosis > a 2 g/día por periodos largos, se puede asociar con riesgos significativamente mayores de producir efectos tóxicos. El tratamiento de la sobredosis con metronidazol y diyodo-hidro-xiquinoleína debe ser sintomático, con medidas de apoyo generales y lavado gástrico. PRESENTACIONES Cápsulas: Caja con 30 cápsulas. Suspensión: Frasco con 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar fresco y seco. Su envase debe estar bien cerrado. Protéjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se istre durante el embarazo y la lactancia. No se istre simultáneamente con bebidas alcohólicas. 10. LUMENTA -------------------------------------------------------------------------------Tabletas TINIDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada tableta contiene: Tinidazol............................ 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS El tinidazol es un derivado del grupo de compuestos del imidazol y tiene actividad antiprotozoaria y antianaeróbica. Profilaxis: La prevención de infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias, especialmente aquellas asociadas con cirugía colónica, gastrointestinal y ginecológica. Tratamiento de las siguientes infecciones: Infecciones anaeróbicas como: – Infecciones intraperi-toneales: peritonitis, abscesos. – Infecciones ginecológicas: endometritis, endomiometritis, absceso tuboovárico. – Septicemia bacteriana. – Infecciones postquirúrgicas de la herida. – Infecciones de piel y tejidos blandos. – Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior: neumonía, empiema, absceso pulmonar. Vaginitis inespecífica. Gingivitis ulcerativa aguda. Tricomoniasis urogenital, tanto en el hombre como en la mujer. Giardiasis. Amebiasis intestinal. Amebiasis hepática.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Tini-dazol es absorbido rápida y completamente después de su istración oral. Los niveles séricos máximos en general aparecen a las 2 horas después de su istración y declinan lentamente, con una vida media de eliminación de 12 a 14 horas. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas máximas a las 2 horas de una sola dosis oral de 2 g oscilan entre 40-51 mcg/ml. A las 24 horas, los valores están entre 11-19 mcg/ml. Valores detectables aproximadamente de 1 mcg/ml aun son observados a las 72 horas. En voluntarios sanos, 1,600 mg de tinidazol istrados en una sola infusión intravenosa durante 10-15 minutos, proporcionan concentraciones plasmáticas máximas de 32 mcg/ml, declinando hasta 8.6 mcg/ml a las 24 horas, 2.1 mcg/ml a las 48 horas y 0.5 mcg/ml a las 72 horas. En voluntarios sanos, 800 mg de tinidazol istrados en una sola infusión intravenosa durante 10-15 minutos, dan concentraciones plasmáticas entre 14-21 mcg/ml. A las 24 horas después de la infusión, los valores oscilan entre 4-5 mcg/ml, justificando la istración en una sola dosis diaria. Estudios realizados en humanos utilizando tinidazol marcado, muestran que tinidazol es excretado principalmente en la orina y en menor grado por las heces, en una proporción de 5 a 1, determinando como radiactividad excretada después de 5 días. La recuperación urinaria de tinidazol inalterado es alrededor de 25% de la droga istrada, mientras que sus metabolitos se estiman en 12% aproximadamente. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, las características farmacocinéticas no cambiaron significativamente, en comparación con aquellas en voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosificación en pacientes con insuficiencia renal. La unión de proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 12%. Después de la istración de tinidazol el compuesto se distribuye ampliamente en los tejidos, en concentraciones clínicamente eficaces y traspasa de manera efectiva la barrera hematoencefálica. El mecanismo de acción contra bacterias anaerobias y protozoarios se debe a la penetración del medicamento dentro de la célula del microorganismo y, subsecuentemente, destruye el ADN o inhibe su síntesis. Microbiología: Tinidazol es un activo tanto contra protozoarios como bacterias anaeróbicas obligadas. La actividad antiprotozoaria incluye: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Tinidazol es activo contra Gardnerella vaginalis y la mayoría de las bacterias anaeróbicas, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp, Clostridium spp, Eubacterium spp, Fusobacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp y Veillonella spp. CONTRAINDICACIONES El tinidazol está contraindicado en pacientes con discrasias sanguíneas presentes o con antecedentes de las mismas, aunque no se han observado anormalidades hematológicas persistentes, ni en la clínica ni en estudios en animales. El tinidazol deberá evitarse en pacientes con trastornos neurológicos de tipo orgánico. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Está contraindicado su uso durante el primer trimestre del embarazo y en etapa de lactancia. No deberá istrarse a aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. PRECAUCIONES GENERALES Drogas de estructura química similar, incluido tinidazol, se han asociado con diversos trastornos neurológicos como mareo, vértigo, ataxia, neuropatía periférica y, en raras ocasiones, con convulsiones. Si se desarrolla cualquier signo de anormalidad neurológica durante el tratamiento, éste deberá suspenderse. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Uso durante el embarazo: No existen evidencias de que el tinidazol sea dañino durante las etapas tardías del embarazo; sin embargo, para su uso durante las etapas tardías del embarazo; y los dos últimos trimestres del embarazo, requiere que se valoren los beneficios potenciales contra los posibles riesgos contra la madre y el feto. Uso en la lactancia: El tinidazol se excreta en la leche humana. El tinidazol puede aparecer en la leche materna 72 horas después de su istración. Las mujeres no deben amamantar hasta que hayan transcurrido al menos tres días después de haber descontinuado el tratamiento con tinidazol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Han sido poco frecuentes, ligeros y autolimitados. Los efectos secundarios gastrointestinales incluyen náusea, vómito, anorexia, diarrea, sabor metálico y dolor abdominal. En casos raros, pueden ocurrir reacciones de

hipersensibilidad ocasionalmente severas en la forma de rash cutáneo, prurito, urticaria y edema angioneu-rótico. Las alteraciones neurológicas asociadas con tinidazol incluyen mareo, vértigo, ataxia, neuropatía periférica (parestesias, alteraciones sensitivas, hipertensión) y, en raras ocasiones, convulsiones. Otros efectos secundarios informados raramente son: cefalea, astenia, lengua saburral y orina obscura. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Como sucede con otros compuestos relacionados, se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con tinidazol, por la posibilidad de que se presente una reacción tipo disulfiram (enrojecimiento, cólico abdominal, vómito, taquicardia). La ingestión concomitante de tinidazol y compuestos similares con bebidas alcohólicas se han acompañado de cólico abdominal, vómito y enrojecimiento cutáneo. Se debe evitar el consumo de alcohol hasta 72 horas después de haber descontinuado el tratamiento. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Al igual que con otros compuestos semejantes al tinidazol puede causar leucopenia transitoria. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En estudios realizados en ratas, no se observaron efectos sobre la fertilidad o el proceso reproductivo general ni sobre la organogénesis. Tampoco se observaron efectos teratogénicos en estudios realizados en conejos a dosis hasta de 100 mg/kg/día. En estudios de fertilidad en ratas que recibieron 100 ó 300 mg/kg de tinidazol, no tuvieron efectos sobre la fertilidad, los pesos de los adultos y sus crías, la gestación, la viabilidad o la lactancia. Hubo un leve incremento no significativo en el índice de reabsorción a la dosis de 300 mg/kg. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Prevención de infecciones postoperatorias: Adultos: Una dosis oral de 2 g, aproximadamente 12 horas antes de la cirugía. Niños menores de 12 años: No existen datos disponibles que permitan recomendar dosificación para niños menores de 12 años en la profilaxis de infecciones por anaerobios. Tratamiento de infecciones por anaerobios: Adultos: Una dosis inicial de 2 g el primer día seguida por 1 g diario istrado en una sola dosis o 500 mg dos veces al día. Generalmente, un tratamiento de 5-6 días será adecuado, pero el juicio clínico deberá determinar la duración de la terapéutica, particularmente cuando pueda ser difícil la erradicación de la infección en ciertos sitios. Es aconsejable la observación clínica frecuente y la realización de estudios habituales de laboratorio, si se considera necesario continuar por más de 7 días. Niños menores de 12 años: No existen datos disponibles que permitan recomendar dosificación para niños menores de 12 años en el tratamiento de infecciones por anaerobios. Vaginitis inespecífica: Adultos: La vaginitis inespecífica ha sido tratada con éxito con una sola dosis oral de 2 g. Mayores índices de curación se han obtenido con dosis únicas diarias de 2 g por dos días consecutivos (4 g). Gingivitis ulcerativa aguda: Adultos: Una sola dosis oral de 2 g. Tricomoniasis urogenital: Cuando se confirme una infestación por Trichomonas vaginalis, se recomienda el tratamiento simultáneo del consorte. Adultos: Una sola dosis oral de 2 g. Niños: 50 a 75 mg/kg de peso, istrados en una sola dosis. Puede ser necesario, en algunos casos, repetir esta dosis por una sola ocasión. Giardiasis: Adultos: Una sola dosis oral de 2 g.

Niños: 50 a 75 mg/kg de peso, istrados en una sola dosis. Puede ser necesario, en algunos casos, repetir esta dosis por una sola ocasión. Amebiasis intestinal: Adultos: Una sola dosis oral de 2 g durante dos o tres días. En aquellas ocasiones donde el tratamiento con dosis únicas diarias por tres días no haya sido efectivo, éste podrá extenderse hasta 6 días. Niños: 50 a 60 mg/kg de peso, istrados en una sola toma diaria por tres días consecutivos. Amebiasis hepática: Adultos: La dosis total varía de 4.5 a 12 g dependiendo de la virulencia de la Entamoeba histolytica. El tratamiento deberá iniciarse con 1.5 a 2 g vía oral como dosis única diaria durante tres días. En los casos en que el tratamiento de tres días resulte ineficaz, la terapéutica puede continuarse hasta un total de seis días. Niños: 50 a 60 mg/kg de peso en una sola toma diaria por cinco días consecutivos. En el absceso hepático amebiano, la aspiración de pus puede necesitarse, además del tratamiento con tinidazol. Se recomienda que tinidazol oral sea tomado durante o después de algún alimento. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En estudios agudos en ratones y ratas la DL50 para los ratones fue mayor de 3,600 mg/kg y 2,300 mg/kg cuando se istró vía oral e intraperitoneal, respectivamente. Signos y síntomas de sobredosificación: No se han informado casos de sobredosificación con tinidazol en humanos. Tratamiento de la sobredosificación: No hay antídotos específicos para el tratamiento de sobredosificación con tinidazol. El tratamiento es sintomático y medidas de apoyo. El lavado gástrico puede ser de utilidad. El tinidazol es fácilmente dializable. PRESENTACIONES Caja con 10 tabletas de 500 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia 11. MACMIROR -------------------------------------------------------------------------------Cápsulas Suspensión NIFURATEL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada CÁPSULA contiene: Nifuratel............................. 400 mg Excipiente, c.b.p. 1 cápsula. Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Nifuratel.................................. 4 g Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Infecciones intestinales por protozoarios: Entamoeba histolytica (amebiasis) y Girardia lamblia (giardiasis). Infecciones de vías urinarias bajas por bac-terias, no complicadas. Infecciones genitales por Trichomonas, Gardnerella, Candida o mixtas. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Nifuratel es un derivado de nitrofuranos con amplio espectro antimicrobiano y antiprotozoariano. Actúa interfiriendo varios procesos enzimáticos implicados en la respiración celular, metabolismo glucídico y síntesis de la pared del microorganismo. Es activo contra Entamoeba histolytica, Giardia -lamblia, bacterias grampositivas y gramnegativas, especialmente anaerobios y enterobacterias. También tiene efecto sobre estafilococos y estreptococos fecales. Tricho-monas vaginalis, Gardnerella vaginalis y Candida spp. Se absor-be adecuadamente cuando se istra por vía oral y se elimina por orina en forma de un metabolito aun con actividad antibacteriana. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. En pacientes con insuficiencia renal, neuropatía y deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD). PRECAUCIONES GENERALES Durante el tratamiento se debe evitar la ingestión de bebidas alcohólicas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se use en el embarazo y lac-tancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Ma-lestar gastrointestinal, neuropatía periférica, púrpura trombo-citopénica. Raramente, se han reportado reacciones alérgicas, hepatotoxicidad y discrasias sanguíneas simi-lares a las que pueden observarse con la nitrofurantoína, fármaco estructuralmente similar. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede ocurrir una reacción de tipo disulfiram en pacientes que ingieran bebidas alcohólicas -durante el tratamiento con nifuratel. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Ninguna conocida a la -fecha. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral, siempre después de los alimentos. En parasitosis intestinales y tratamiento de infecciones genitales, istrar durante 4 días. En infecciones urinarias, istrar durante 3 a 7 días según la gravedad de la infección. MACMIROR® Cápsulas: Una cápsula de 400 mg cada 12 horas. MACMIROR® Suspensión: Niños menores de 1 año: Media cucharadita cada 12 horas.

Niños de 1 a 3 años: Una cucharadita cada 12 horas. Niños de 4 a 7 años: Una y media cucharaditas cada 12 horas. Niños mayores de 7 años y adultos: Dos cucharaditas cada 12 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL El nifuratel ha resultado ser no tóxico en sobredosificación de hasta 5 g/kg; puede ocurrir náusea, vómito y cefalea. Ingerir carbón activado y abundante agua. PRESENTACIONES MACMIROR® Cápsulas de 400 mg, caja con 8 cáp-sulas. MACMIROR® Suspensión, frasco con 100 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protégase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Suspensión, agítese antes de usar. 12. OTROZOL 500 -------------------------------------------------------------------------------Solución inyectable METRONIDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen: Metronidazol ....................................... 500 mg Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Otrozol® 500 puede ser utilizado en amebiasis extraintestinal incluyendo absceso hepático amebiano causado por Entamoeba histolytica y en amebiasis intraintestinal en combinación con un amebicida luminal. Otrozol® 500 también es útil en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias anaerobias que incluyen infecciones del tracto respiratorio bajo, peri-dontales, infecciones óseas o articulares, absceso cerebral, neuroin-fección, endocarditis bacteriana causada por algunas especies de Bacteroides especialmente B. fragilis. Además, está indicada en infecciones intrabdominales, enfermedad pélvica inflamatoria, septicemia bacteriana, infección de tejidos blandos causada por especies sensibles de Bacteroides, Clostridium, Peptococcus y Fusobacterium. Asimismo, Otrozol® 500 es efectivo en combi-na-ción con otros agentes en el tratamiento de la úlcera gástrica o duodenal secundaria a infecciones por Helico-bac-ter pylori y como profiláctico de infecciones periopera-torias de cirugía colorectal. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA El metronidazol es un fármaco antiprotozoárico ampliamente conocido por su acción amebicida y que cuenta con un importante espectro antibacteriano sobre los microorganismos anaerobios responsables de infecciones graves

de tipo septicémico. Los microorganismos sensibles a su efecto incluyen: Bacteroides y Clostridium, Endolimax nana, Entamoeba histolytica, Fusobacterium vecentii, Haemophilus vaginalis, su acción se ejerce fundamentalmente a nivel celular, produciendo metabolitos que inhiben la síntesis de DNA, esto le confiere un verdadero efecto bactericida para anaerobios. Posee una baja unión de proteínas, es metabolizado en hígado con una vida media de 6 a 12 horas (media de 8 horas). Su eliminación es por vía renal en aproximadamente 60 a 80%, el resto es eliminado por heces. Se excreta en la leche materna. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo. Enfermedad orgánica activa del SNC. Pacientes con deterioro de la función hepática y cardiaca. Discrasias sanguíneas. PRECAUCIONES GENERALES La istración de Otrozol® 500 debe hacerse por infusión intravenosa lenta en un periodo de 1 hora. Si Otrozol® 500 se usa concu-rren-temente con otra solución primaria, ésta debe descontinuarse hasta que Otrozol® 500 se infunda com-pletamente. En tratamientos prolongados mayores de 10 días, se recomienda vigilancia clínica y paraclínica. En casos de insuficiencia renal, la dosis se disminuirá de acuerdo al criterio del médico tratante. Se deberá evitar la ingesta de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y cuando menos un día después al termino de éste. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se recomienda utilizarlo sólo en los casos en los que los beneficios superen con claridad los riesgos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Tras-tornos digestivos como náuseas, vómito, diarrea, anorexia, malestar epigástrico y calambres abdominales. Son bastante frecuentes el sabor metálico, lengua hirsuta, vómi-tos, estomatitis, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, malestar uretral y oscurecimiento de la orina. Estos signos y síntomas desaparecen al suspender el tratamiento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Con el alcohol y con el disulfirám se presentan reacciones intensas por interferencia del metabolismo del alcohol. Con los anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona se produce inhibición del metabolismo de los anticoagulantes. Los medicamentos neurotóxicos se pueden ver potenciados con el empleo concomitante de Otrozol® 500. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Interfiere con la determinación de TGO. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Otrozol® 500 ha mostrado ser carcinogénico y teratogénico en ratas a largo plazo, sin embargo, no se ha demostrado en humanos. Asimismo, en hongos y bacterias es mutagénico, lo cual no se ha confirmado en mamíferos. No se han realizado estudios bien controlados en hu-manos sobre la reproducción, sin embargo, en animales no ha mostrado alteraciones en la reproducción.

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Otrozol® 500 debe ser aplicado por venoclisis a razón de 5 ml por minuto. Puede istrarse solo o simultáneamente (pero por separado) con otros agentes antibacterianos apropiados por vía parenteral. Para infecciones por anaerobios se recomienda iniciar con 1.5 mg/kg seguidos por 7.5 mg/kg (hasta un total de 1 g) cada 6 horas durante siete días o más. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL La sobredosificación se manifiesta por una exacerbación de las reacciones secundarias o adversas. Debido a que no hay un antídoto específico, el trata-miento para la sobredosis debe ser sintomático y de sostén. PRESENTACIONES Frasco de vidrio o plástico de 250 ml, conteniendo 100 ml. Bolsa de PVC de 100 ml. Frasco de plástico ovalado (mini oval) con 100 ó 50 ml. Frasco de plástico de 100 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use la solución si no está transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Evítese la ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento. No se use en el embarazo y la lactancia.

13. PARAMIX -------------------------------------------------------------------------------Grageas Suspensión Tabletas dispersables NITAZOXANIDA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada gragea contiene: Nitazoxanida...................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 gragea. Cada tableta dispersable contiene: Nitazoxanida 250 mg, 200 mg y 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Disuélvase previamente en agua (100 ml). Cada 100 ml de suspensión contiene: Nitazoxanida............................ 2 g Vehículo, c.b.p. 100 ml. Cada 5 ml equivalen a 100 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Está indicada para el tratamiento de -amebiasis intestinal aguda o crónica, en disentería ame-biana causada por Entamoeba histolytica, en giardiasis, helmin-tia-sis (nematodos, cestodos y trematodos), -enterobiasis, ascariasis, estrongiloidiasis, necatoriasis, anquilosto-mia-sis, trichuriasis, teniasis (saginata y solium), hime-nole-pia-sis, fasciolasis, y en mujeres con tricomoniasis y como tratamiento y/o prevención a sus parejas. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La nitazoxanida después de su istración oral, se absorbe rápidamente y es biotransformada en el hígado dando lugar a diferentes metabolitos, por oxidación y reducción; se une en 98% a proteínas plasmáticas. La Tmáx ocurre 3.5 horas después de la toma por vía oral y la vida media del metabolito es de 1-1.6 horas, la vida media de eliminación es de 1 hora, con eliminación biliar y renal. En Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis la ferredoxina, que es oxidada por el grupo nitro de la posición 5 sobre los compuestos nitroheterocíclicos como nitazoxanida, es reducida por la enzima piruvato ferredoxin oxido reductasa (PFOR) y en menor grado por la hidrogenasa. En estos protozoarios, nitazoxanida es reducido a un radical tóxico en el hidrogenosoma (organelo del metabolismo de los carbohidratos) el cual contiene hidrogenasa, PFOR y ferredoxina. En los helmintos, nitazoxanida actúa inhibiendo la polime-ri-zación de la tubulina en el parásito, provocando la muerte del mismo. Otros mecanismos de acción no han sido dilucidados. CONTRAINDICACIONES Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula y en pacientes con hipersensibilidad al -ácido acetilsalicílico. PRECAUCIONES GENERALES Nitazoxanida puede exacerbar la gastritis, en particular el dolor epigás-trico, por lo que se sugiere se istre junto con los alimentos. Puede presentarse elevación leve de ALAT y ASAT durante el tratamiento, misma que desaparece al suspenderlo. La nitazoxanida produce cambios en la coloración de la orina y desaparece inmediatamente después de interrumpir el tratamiento. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de mutage-nicidad realizados por medio de la prueba de AMES, no se ha demostrado que exista algún tipo de efecto mutagénico. Los estudios de reproducción en diferentes especies de roedores (ratas y conejos) utilizando dosis elevadas (200 veces más que las que se istraron a seres humanos), no se han reportado evidencias de efectos teratogénicos, embriotóxicos o de fetotoxicidad. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia son cefalea, anorexia, náuseas, y ocasionalmente vómitos, malestar epigástrico inespecífico y dolor tipo cólico, mismas que son leves y de carácter transitorio. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El empleo de la nitazoxanida con cuma-rínicos o warfarina puede inducir un incremento en sus niveles plasmáticos prolongando el tiempo de -protrombina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Hasta el momento no se han reportado. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En estudios realizados con las pruebas de AMES, no se ha reportado hasta el momento ningún tipo de efecto tera-to-génico. En cuanto a las pruebas sobre el efecto muta-gé-ni-co realizadas en Salmonella typhimurium, se reportaron negativas para los efectos mutagénicos y carcinogénicos.

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN La presentación de la siguiente tabla es con el objetivo de establecer la dosificación en una forma más -sencilla: la dosis ponderal recomendada es 7.5 mg/kg de peso cada12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Es muy poco probable que se presenten sobredosificaciones. En caso de existir, las manifestaciones son locales a nivel del aparato digestivo. Puede inducirse el vómito y istrar hidróxido de aluminio y magnesio. PRESENTACIONES Grageas: Caja con 6 grageas de 500 mg de nitazoxanida. Tabletas dispersables: Caja con 6 tabletas de 250 mg, 200 mg y 100 mg de nitazoxanida. Suspensión: Caja con frasco de vidrio ámbar con 30 y 60 ml. (Cada 5 ml equivalen a 100 mg de nitazoxanida) RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. No se istre en niños menores de 1 año. 14. PROMIBASOL -------------------------------------------------------------------------------Tabletas METRONIDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Metronidazol.................................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento de amebiasis intestinal e invasiva. Tratamiento de giardiasis intestinal. Profilaxis de infecciones colónicas perioperatorias. Tratamiento de infecciones bacterianas por anaerobios. Tratamiento de vaginitis por Trichomonas vaginalis y Gardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis). Tratamiento de dracunculiasis o dracontiasis (infestación subcutánea por Dracunculus medinensis). Tratamiento coadyuvante de la erradicación del Helicobacter pylori. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Se absorbe bien por la vía oral. Las concentraciones máximas se observan entre 1 y 2 horas después de la ingestión.

Se une a las proteínas plasmáticas en menos del 20% de la cantidad circulante. El metronidazol aparece en la saliva, bilis, líquido semi-nal, huesos, hígado y absceso hepático, absceso -pulmonar, secreciones vaginales; cruza las barreras placentaria y hematoencefálica; además aparece en el LCR. Las concentraciones en la leche son similares a las plasmáticas y las concentraciones bactericidas se encuentran también en el pus de los abscesos hepáticos. Se metaboliza en el hígado, principalmente mediante oxidación de la cadena lateral y conjugación con glucurónico. La vida media de eliminación es de 6-12 horas (promedio 8 horas). La vía de eliminación más importante es la urinaria (60-80% de la dosis). La excreción fecal es de 6-15% de la dosis. CONTRAINDICACIONES Pacientes con padecimiento activo del SNC; enfermos con discrasias sanguíneas. Embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES Conviene que el paciente en tratamiento con este medicamento no ingiera alcohol, por el efecto antabuse que se puede generar. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Se recomienda no utilizarlo durante el embarazo ni la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Neuropatía periférica (entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en manos o pies). Irritación vaginal (descarga o sequedad de la mucosa). Rash cutáneo, urticaria, enrojecimiento o prurito. Leucopenia, dolor faríngeo, fiebre. Alteraciones en el SNC (torpeza, inestabilidad emocional, crisis convulsivas con dosis elevadas generalmente). Diarrea, náuseas, mareo, cefalalgia, anorexia, vómito, calambres abdominales, cambio en la sensación del gusto, sabor metálico, estreñimiento, sequedad de boca, glositis, estomatitis. Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensación de presión pélvica. Dispareunia, disminución de la libido, proctitis, dolores articulares ocasionales y efímeros. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El metronidazol potencia el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes orales, prolongando el tiempo de protrombina. El alcohol ve interrumpida su oxidación al mezclarse con el metronidazol, incrementándose el acetaldehído; esto ocasiona calambres abdominales, náuseas, vómito, cefalalgias y sofoco. El disulfiram puede dar lugar a reacciones psicóticas y confusión. Conviene esperar dos semanas después de la istración de

metronidazol, para la istración de disulfiram. El metronidazol incrementa los niveles de litio en sangre. Se aconseja no combinarlo con medicamentos neurotóxicos. La istración simultánea con drogas que disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas como la cimetidina, pueden prolongar la vida media y aclaración del metronidazol. La istración simultánea con inductores de las enzimas hepáticas, como fenitoína, fenobarbital, puede acelerar la eliminación del metronidazol, reduciendo los niveles plasmáticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Cambios en el ECG, achatamiento de la onda T. El valor de aspartato aminotransferasa sérica (ASAT o TGO) puede aparecer alterado por el metronidazol. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En la especie humana, después de más de 20 años de utilización en el mundo, no se ha podido comprobar peligro alguno de cáncer o de teratogenia (Litter Manuel). DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral en adultos: Amebiasis: 500 mg tres veces al día, durante 5 a 10 días. Giardiasis: 2 g una vez al día, por tres días. Infecciones anaerobias: 7.5 mg/kg de peso hasta 1 g c/6 horas durante 7-10 días. Vaginitis por Gardnerella vaginalis: 500 mg dos veces al día, durante 7 días. Tricomoniasis: 2 g como dosis única, o 1 g dos veces al día por un día; o 250 mg tres veces al día por 7 días. Dracunculiasis: 250 mg tres veces al día, durante 10 días. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Náuseas, vómitos, ataxia, convulsiones, neuropatía -periférica. No hay antídoto específico para sobredosis de metronidazol, por lo tanto, el manejo del paciente consiste en una terapia sintomática. PRESENTACIONES Caja con 30 tabletas de 500 mg para venta al público y exportación. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar seco y fresco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. No se istre durante el primer trimestre del embarazo, ni durante la lactancia. No se ingiera alcohol durante el tratamiento.

15. SABIMA -------------------------------------------------------------------------------Suspensión Tabletas SECNIDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Secnidazol 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

SUSPENSIÓN: Secnidazol 0.750 g Excipiente, c.b.p. 1.755 g Una vez hecha la mezcla cada cucharadita de 5 ml contiene el equivalente a 125 mg de secnidazol. INDICACIONES TERAPÉUTICAS SABIMA está indicado para el tratamiento de la amebiasis, giardiasis, tricomoniasis y vaginosis bacteriana. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA El sec-nidazol pertenece a la familia de los 5-nitroimidazoles, con una actividad anaeróbica in vitro similar a la de los derivados 5-nitroimidazoles y una mayor vida media de eliminación in vivo. Estudios in vivo demuestran que el secnidazol es efectivo contra E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y Gardnerella vaginalis al producir la degradación del DNA, así como la inhibición de la síntesis del ácido nucleico. Después de su istración oral, el secnidazol se absorbe rápidamente en el tubo digestivo, distribuyén-dose en los diversos líquidos corporales, alcanzando altas concentraciones en saliva, bilis, líquido seminal, huesos, hígado, pulmones y secreciones vaginales. Vida media plasmática: Después de la istración oral de 2 g, el secnidazol presenta concentraciones plasmáticas máximas rápidamente, las cuales persisten hasta por 48-72 horas en niveles sanguíneos terapéuticos. El secnidazol se metaboliza en el hígado y se elimina por la orina, heces y leche materna como secnidazol en forma inalterada, conjugados glucurónidos, conjugados de sulfato y derivados hidroxilados. La vida media de eliminación es de aproximadamente 20 horas y el aclaramiento total es de 25 ml/min. CONTRAINDICACIONES El secnidazol está contraindicado en pacientes hipersensibles al principio activo o sus derivados 5-nitroimidazoles, así como también en pacientes con discrasias sanguíneas. PRECAUCIONES GENERALES Realizar la determinación del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con más frecuencia. La ingestión de bebidas alcohólicas, debe evitarse, ya que ocasiona intolerancia similar a la producida por el disulfiram. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Se carece de estudios bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que secnidazol debe ser istrado durante el embarazo cuando sea estrictamente necesario y previa valoración del posible riesgo-beneficio de su istración. No se recomienda su istración durante el primer trimestre del embarazo. No debe ser usado en mujeres que le estén dando pecho al recién nacido, en todo caso deberá suspenderse la lactancia al seno materno. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS El secnidazol habitualmente es bien tolerado, pero pueden presentarse náuseas, vómito, dolor epigástrico, diarrea, vértigo y sabor metálico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO La istración concomitante del sec-nida--zol con: anticoagulantes potencia el efecto de éstos. Feno-barbital disminuye la vida media plasmática del secni-dazol. Litio se asocia con potencial de toxicidad. Alcohol produce intolerancia etílica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO El secnidazol puede interferir con las pruebas de funcionamiento hepático (transa-mina-sas) y de enzimas hepáticas en sangre, produciendo resultados anormalmente bajos; asimismo interfiere con el método de hexoquinasa para determinar las concentraciones de glucosa en plasma. Existen reportes de interferencia del secnidazol en los ensayos para determinar las concentraciones en procainamida. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD El secnidazol no presenta potencial carcinogénico, mutagénico, teratogénico ni existen reportes de alteraciones sobre la ferti-lidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Niños: 30 mg/kg por vía oral dividido en 2 tomas con un intervalo de istración de cada 12 horas (un solo día de tratamiento). Adultos: 2 tabletas de 500 mg por vía oral cada 12 horas (un solo día de tratamiento). Previa valoración y severidad de la amebiasis intestinal el médico deberá evaluar la posibilidad de prolongar el tratamiento hasta por tres días consecutivos. En los casos de vaginosis bacteriana, tricomoniasis vaginal y uretritis, se recomienda evaluar la posibilidad de istrar el tratamiento a la pareja (un solo día de tratamiento para ambos). MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Manifestaciones: Náuseas, vómito y ataxia. Manejo: Sintomático y medidas de soporte. PRESENTACIONES Cajas con 4 y 8 tabletas de 500 mg. Caja y frasco con 750 mg de secnidazol en polvo para reconstituir a 30 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se istre simultáneamente con bebidas alcohólicas. No se use durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

ANTIHELMÍNTICOS, EXCLUYENDO ESQUISTOMICIDAS 1. CESOL -------------------------------------------------------------------------------Tabletas PRAZIQUANTEL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Praziquantel 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Indicado para el tratamiento de las cestodiasis: teniasis e himenolepiasis con un solo día de tratamiento, elimina los parásitos en cualquiera de sus fases. Tratamiento de la neurocisticercosis con esquema de un solo día. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA El praziquantel penetra en el parásito actuando rápidamente (media hora aproximadamente) provocando parálisis espástica, debido al pasaje del calcio al interior del verme, inhibe además la captación de glucosa del parásito, forzándolo a consumir sus propias reservas del glucógeno, después de 5 minutos de o del praziquantel con los vermes se observa al microscopio electrónico la degeneración del tegumento. Esta acción del praziquantel también se ejerce sobre los huevecillos y las larvas enquistadas. Absorción: El praziquantel se absorbe rápidamente, siendo hasta de 80% la absorción en el tracto gastroin-tes-tinal, sin embargo, sólo una pequeña porción no alterada alcanza la circulación sistémica, debido a la primera fase metabólica. Las concentraciones séricas máximas alcanzadas se obtienen de 1 a 3 horas después de la istración oral. Después de una dosis oral de 50 mg/kg en adultos sanos se obtuvo una concentración sérica máxima de 1 mcg/ml de 1 a 2 horas. Distribución: La distribución del praziquantel en el tejido humano no se ha dilucidado plenamente, sin embargo, en diversos estudios se ha observado la misma concentración en tejidos que en plasma, siendo esta concentración hasta de 14-20%. El praziquantel se encuentra en la leche materna en concentraciones séricas hasta 25%. Eliminación: El praziquantel tiene una vida media de 0.8 a 1.5 horas en adultos con función hepática y renal normales, sin embargo, los metabolitos en suero tienen una vida media de 4 a 5 horas. Aunque el destino metabólico no se conoce con precisión, el fármaco es rá-pida y ampliamente metabolizado, principalmente en el hígado por vía de la hidroxilación a los metabolitos monohi-dro-xilados y polihidroxila-dos, aunque se desconoce si estos metabolitos poseen actividad antihel-míntica. El praziquantel y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina, de 70 a 80% de una dosis oral se excreta en las primeras 24 horas, menos de 0.1% de una dosis oral se excreta sin cambios. CONTRAINDICACIONES – Hipersensibilidad al principio activo – No debe istrarse en infecciones oculares, cau-sadas por las larvas de Taenia solium (cisticercosis ocular).

– Niños menores de 4 años. – Insuficiencia hepática. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Puesto que praziquantel se encuentra en la leche materna, la mujer en tratamiento con CESOL, deberá descontinuar la lactancia temporalmente, reiniciándola 72 horas después de la última istración del medicamento. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Generalmente es bien tolerado, en algunos casos se puede presentar vértigo, náuseas, vómito, no requiriendo la suspensión del tratamiento, ya que dichos síntomas desa-parecen rápidamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No tenemos evidencia sólida de que existan inte-racciones medicamentosas, sin embargo, en un estudio se observó que los niveles séricos de praziquantel disminuyen cuando se istra concomitantemente con dexame-tasona. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen hasta la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En los estudios realizados con animales, no existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad ni alteraciones en la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Se istra por vía oral. Para los casos de infestación por Taenia solium, Taenia saginata, Diphyllobothrium pacificum y Diphyllobotrium latum a razón de 10 mg por kg de peso, en un solo día de tratamiento. Para las infestaciones por Hymenolepis nana (himenole-piasis) la dosis es de 25 mg/kg de peso, en un solo día de tratamiento. Para el tratamiento de la neurocisticercosis la prescripción de 75 mg/kg divididos en tres dosis istradas cada dos horas (por ejemplo, 07:00, 09:00 y 11:00), -seguida de la aplicación de 10 mg de dexametasona intra-muscular cuatro horas después de la última dosis y en los dos días siguientes. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Aunque no hay experiencia con sobredosifica-ción del fármaco en humanos, se recomiendan medidas de apoyo contra hipo-tensión, insuficiencia renal, convulsiones y depresión respiratoria. Se efectuará lavado gástrico y istración de carbón activado. PRESENTACIONES Caja con blister con 2 tabletas de 150 mg cada una. Caja con blister con 4 tabletas de 150 mg cada una. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica. No se istre a niños menores de 4 años. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. 2. DECARIS -------------------------------------------------------------------------------Tabletas LEVAMISOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN DECARIS* se presenta en tabletas. Cada tableta contiene: Clorhidrato de levamisol 59 mg equivalente a 50 mg de levamisol base Excipiente c.b. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antihelmíntico. DECARIS* está indicado en el tratamiento de infecciones por las siguientes especies de parásitos gastrointestinales: Ascaris lumbricoides. Necator americanus. Ancylostoma duodenale. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Levamisol es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal después de una dosis simple de 50 mg. Las concentraciones promedio pico en el plasma de 0.13 µg/ml se obtienen entre 1.5 a 2 horas. La vida media de eliminación de plasma es de 3 a 6 horas. Menos de 5% de la dosis es excretada sin cambios en la orina y menos de 0.2% en las heces. Levamisol es extensamente metabolizado en el hígado en varios metabolitos, los cuales son excretados predominantemente por los riñones (cerca de 70% en 3 días) y en una menor proporción en las heces (5%). Un metabolito mayor recobrado en la orina es el p-hidroxilevamisol y su conjugado glucurónido (12% de la dosis). En presencia de cirrosis la concentración máxima de levamisol no es claramente incrementada, pero el área bajo la curva muestra incremento de cuatro veces. DECARIS* es un antihelmíntico de rápida acción. Paraliza los músculos de los parásitos inmediatamente después del o por su acción sobre el nervio del ganglio del nemátodo. Incapaces de mantener su posición los parásitos son expulsados por el movimiento peristáltico normal, usualmente durante las 24 horas posteriores a la istración de levamisol. Aunque es cierto que levamisol influye inicialmente en el sistema neuromuscular de los nemátodos, es posible que en algunos helmintos la inhibición del sistema fumarato reductasa, además contribuya a la eficacia antihelmíntica de levamisol.

CONTRAINDICACIONES DECARIS* (clorhidrato de levamisol) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus componentes. PRECAUCIONES GENERALES DECARIS* no se deberá istrar simultáneamente con productos lipofílicos como tetracloruro de carbono, tetracloroetileno aceite de quenopodio, cloroformo, etcétera. Hay alguna evidencia de que empleando levamisol como inmunomodulador a exposiciones repetidas puede asociarse con reacciones alérgicas incluyendo anormalidades hematológicas como leucopenia. Por lo tanto, la dosis recomendada no deberá excederse. Efectos sobre la habilidad para conducir y el uso de maquinaria: No existe evidencia que sugiera que levamisol utilizado como antihelmíntico provoque sedación, y aunque se han reportado durante el tratamiento efectos secundarios de naturaleza transitoria como mareos, no es necesario tomar precauciones especia-les en pacientes que manejen autos u operen maquinaria. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo que levamisol no deberá istrarse en tales pacientes a menos que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos. No se sabe si levamisol se excreta en la leche humana; sin embargo se sabe que se excreta en la leche de vaca. Por las potenciales reacciones adversas en bebés con alimentación al pecho, deberá decidirse si se descontinúa el medicamento o la alimentación al bebé tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las dosis únicas de DECARIS*, bajo un régimen de dosificación adecuado, son bien toleradas. A dosis altas, se pueden presentar reacciones adversas transitorias, ejemplo, dolor de cabeza, insomnio, mareos, convulsiones, palpitación y disturbios gastrointestinales (náusea, vómito, dolor abdominal, diarrea). En casos de microfilaremia concurrente, se puede presentar fiebre transitoria. Se han reportado algunos casos raros de encefalopatía de comienzo retardado (2-5 semanas después del tratamiento). Ésta ha sido reversible en la mayoría de los pacientes y un temprano tratamiento con corticosteroides parece mejorar la evolución. Es todavía incierto si esto tiene una relación causal con DECARIS*. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Deberá tenerse precaución cuando levamisol se istre en combinación con medicamentos que puedan afectar la hematopoyesis. Se ha reportado que levamisol provoca reacciones adversas igual que disulfiram cuando se istra concomitantemente con el alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Ninguna conocida. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se manifestaron efectos teratogénicos a dosis tóxicas de 180 mg/kg/día o menores en ratas y conejos. En ratas, se presentó embriotoxicidad a dosis de 160 mg/kg/día; en conejos fue presente a dosis de 180 mg/kg/día.

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN DECARIS* se istra en una sola dosis de preferencia después de un alimento ligero. Niños de más de 10 kg: ½ tableta de 50 mg. 10-20 kg: 1 tableta de 50 mg. 20-30 kg: 1½ tableta de 50 mg (en una toma). 30-40 kg: 2 tabletas de 50 mg (en una toma). Adultos: 3 tabletas de 50 mg (en una toma). No se requiere de laxantes o dietas especiales. En casos de infección severa por anquilostomas (Ancylostoma duodenale y Necator americanus) Se sugiere que se istre una segunda dosis de uno a siete días después de la primera. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Los siguientes efectos tóxicos se reportaron a dosis altas de levamisol (superiores a 600 mg) en estudios agudos: náusea, letargo, calambres, diarrea, dolor de cabeza, emesis, mareos, confusión. En caso de sobredosis, el lavado gástrico es recomendable si se realiza tempranamente después de la ingestión. Monitorizar signos vitales y aplicar medidas de soporte. Cuando se presentan síntomas de actividad anticolinesterásica, el uso de atropina puede ser considerado. PRESENTACIONES Caja con 2 ó 10 tabletas de 50 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

3. DIGEZANOL -------------------------------------------------------------------------------Suspensión Tabletas ALBENDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Albendazol..................................... 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada ml de SUSPENSIÓN contiene: Albendazol....................................... 20 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS DIGEZANOL® antihelmíntico polivalente efectivo en el tratamiento contra: – Ascaris lumbricoides. – Trichuris trichiura. – Enterobius vermicularis. – Ancylostoma duodenale. – Necator americanus. – Hymenolepis nana. – Taenia sp. – Strongyloides stercoralis. – Giardia lamblia. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DIGEZANOL® tiene la ventaja de que se istra en una sola toma, una sola vez y un solo día. Después de la istración oral, DIGEZANOL® es absorbido en poca cantidad (menos del 5%). A la dosis de 6.6. mg/kg del albendazol, la concentración en plasma de su principal metabolito, el sulfóxido de albendazol, alcanza un máximo de 0.25 a 0.30 mcg/ml después de aproximadamente 2 horas. La vida media del sulfóxido de albendazol en el plasma es aproximadamente de 8.5 horas. El metabolito es esencialmente eliminado por la orina. El albendazol, ejerce su efecto antihelmíntico inhibiendo la polimerización de la tubulina, y por lo tanto, depleta los niveles energéticos hasta que estos llegan a ser insuficientes para la sobrevivencia de los parásitos. De este modo, el albendazol inicialmente inmoviliza y después mata a los helmintos susceptibles. CONTRAINDICACIONES DIGEZANOL® está contraindicado en el embarazo y en aquellos pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Niños menores de 2 años. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Se sabe que el albendazol es teratogénico y embriotóxico en ratones y conejos; por lo tanto, no deberá istrarse durante el embarazo o en mujeres que se piense están embarazadas. En mujeres en edad de concebir el albendazol debe istrarse a los 7 días del inicio de la menstruación y aconsejar tomar precauciones anticonceptivas durante un mes después de haber completado el tratamiento con el albendazol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Se han reportado casos de alteraciones gastrointestinales como dolor abdominal, náuseas, vómito, mareos y cefalea aunque no se ha demostrado una relación definitiva con el fármaco. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se han reportado a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO A dosis bajas y por la brevedad del tratamiento no se han informado de alteraciones con parámetros de laboratorio que establezcan una relación causal con el albendazol. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD El albendazol presenta efecto teratogénico y embriotóxico en ratas y conejos, fue negativa la evidencia de mutagénesis y genotoxicidad en pruebas in vitro e in vivo. En estudios de toxicidad a largo plazo efectuados en ratas y ratones con dosis diaria por arriba de 30 veces de la dosis recomendadas para el humano, no se observó formación tumoral relacionada con el tratamiento. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN En ascariasis, tricocefalosis, enterobiasis, uncinariasis: 400 mg como dosis única. En teniasis intestinal, estrongiloidosis e himenolepiasis: 400 mg una vez al día por tres días consecutivos. Es recomendable la repetición del tratamiento 15 a 20 días después, dado el ciclo vital de los parásitos. En giardiasis: 400 mg una vez al día por 5 días, es una dosis efectiva en niños. Las tabletas pueden ser deglutidas, masticadas o trituradas y mezcladas con alimentos. Si los pacientes no se curan después de 3 semanas, está indicado un segundo tratamiento. No son necesarios procedimientos especiales como el ayuno o uso de laxantes. El uso de este medicamento no ha sido estudiado en niños menores de 2 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Aún con dosis altas, no se han observado efectos colaterales diferentes a los descritos. PRESENTACIONES Caja con 6 tabletas de 200 mg por tableta. Suspensión: Frasco con 20 ml con 400 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se istre a niños menores de 2 años de edad. No se istre a mujeres embarazadas ni durante la lactancia y evitar el embarazo un mes después de su istración. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

4. L-OMBRIX -------------------------------------------------------------------------------Suspensión Tabletas MEBENDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN L-OMBRIX® Tabletas 100 mg: Cada TABLETA contiene: Mebendazol............................................................................................100 mg Excipiente, c.b.p.................................................................................. 1 tableta L-OMBRIX® Tabletas 500 mg: Cada TABLETA contiene: Mebendazol............................................................................................500 mg Excipiente, c.b.p.................................................................................. 1 tableta L-OMBRIX® SUSPENSIÓN: Cada 100 ml contienen: Mebendazol...................................................................................................2 g Vehículo, c.b.p.........................................................................................100 ml Cada 5 ml equivale a 100 mg de mebendazol. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Elimina rápidamente parásitos intestinales (lombrices, oxiuros, solitarias, áscaris, tricocéfalos, etcétera) aliviando el problema de fondo. CONTRAINDICACIONES Alergia al mebendazol. PRECAUCIONES GENERALES Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

No se deje al alcance de los niños. Si persisten las molestias consulte a su médico. L-OMBRIX® Suspensión: Contiene 30% de otros azúcares. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se use en el embarazo y lactancia. Evitar el embarazo durante un mes después de haber tomado el tratamiento. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Ocasionalmente puede causar náusea, vómito o dolor abdominal. Urticaria y comezón. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN L-OMBRIX® Tabletas 500 mg: Adultos y niños mayores de 2 años: 1 tableta, dosis única. No excederse de la dosis. L-OMBRIX® Tabletas 100 mg: Adultos y niños mayores de 2 años: 1 tableta cada 12 horas, durante 3 días. No excederse de la dosis. L-OMBRIX® Suspensión: Adultos y niños mayores de 2 años: 1 cucharadita (5 ml) cada 12 horas durante 3 días. No excederse de la dosis. Vía de istración: Oral. PRESENTACIONES Caja con 6 tabletas de 100 mg. Caja con 1 tableta de 500 mg. Suspensión: Caja con frasco con 30 ml. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Regs. Núms. 86518, SSA VI, 86512, SSA VI Hecho en México por: LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V. ®Marca registrada NOTA IMPORTANTE USO PEDIÁTRICO: No se use a niños menores de 2 años. 5. MEBECICLOL -------------------------------------------------------------------------------Comprimidos MEBENDAZOL TINIDAZOL FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada comprimido contiene: Mebendazol...................................... 60 mg Tinidazol......................................... 300 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS MEBECICLOL® es un antiparasitario polivalente de amplio espectro utilizado para la erradicación de infestaciones intestinales debidas a nemátodos y/o protozoarios como tricocéfalos, ascaris, uncinarias, oxiuros, anquilostomas, estrongiloides, giardias, tricomonas y en casos de amibiasis intraintestinal. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA El mebendazol a concentraciones bajas, bloquea la captación de glucosa por el helminto, provocando una depresión de glucógeno y del adenosintrifosfato (ATP), necesarios para la sobrevivencia del parásito, lo que ocasiona su muerte. Aun a dosis elevadas no se afecta el metabolismo de la glucosa de los mamíferos. Por ser un medicamento prácticamente insoluble, se absorbe solo parcialmente en el tracto digestivo. El 90% de la dosis aparece sin alteración en las heces. La porción absorbida se metaboliza por descarboxilación transformándose en la amina correspondiente. Los metabolitos se excretan en la orina para totalizar el 10% restante. El tinidazol es un medicamento antiprotozoario que penetra en la célula del microorganismo inhibiendo y destruyendo el ADN, lo que produce la lisis de la estructura celular del parásito. Se absorbe por vía digestiva, tiene una vida media de 9.4 horas; su excreción es por vía urinaria en forma biológicamente activa. Se elimina en un 30% como metabolito polarizado y del 25 al 50% de la dosis se elimina sin cambio en la orina. CONTRAINDICACIONES Pacientes con insuficiencia hepática, discrasias sanguíneas o pacientes con trastornos neurológicos de tipo orgánico, tumores, enfermedades degenerativas y neuropatía periférica. PRECAUCIONES GENERALES No deben ingerirse bebidas alcohólicas durante el empleo de este medicamento. No se recomienda su uso en menores de 2 años de edad. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Debe evitarse su uso durante el embarazo. Aunque no se han efectuado pruebas en humanos, se han descrito alteraciones teratogénicas por mebendazol en ratas preñadas. Tampoco se recomienda su uso en madres lactantes. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En ocasiones pueden presentarse mareo, náusea, vómito, insomnio, leucopenia transitoria, sabor metálico, lengua saburral, cefalea, fatiga, vértigo. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO La cimetidina eleva los niveles séricos de mebendazol. Los fármacos anticonvulsivos disminuyen los niveles plasmáticos de mebendazol, sin embargo ello sólo debe tomarse en cuenta cuando se manejan indicaciones extraintestinales. La cimetidina reduce la eliminación de tinidazol y la rifampicina incrementa el metabolismo hepático del derivado imidazólico. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. No se deben ingerir bebidas alcohólicas durante su uso ya que aunque no se ha documentado, puede existir la posibilidad de efecto Antabuse con el alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Ocasionalmente puede disminuir la cuenta leucocitaria debido al tinidazol, aunque éste es un efecto transitorio. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han demostrado efectos teratogénicos en humanos. En ratas preñadas a las que se istró mebendazol, se presentaron efectos teratogénicos, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo.

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Adultos y mayores de 15 años: 2 comprimidos cada 8 horas, con los alimentos, durante 3 días consecutivos. De 7 a 14 años: 2 comprimidos cada 12 horas, durante 3 días consecutivos. De 2 a 6 años: 1 comprimido cada 12 horas durante 3 días consecutivos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se han manifestado datos de toxicidad aguda o crónica por el medicamento. Con sobredosis posiblemente exista un incremento de los efectos adversos, existiendo la posibilidad por ejemplo de neurotoxicidad, la cual es reversible y debe manejarse sintomáticamente. Pacientes que reciben tratamiento con metronidazol durante más de 2 meses, pueden presentar neuropatía periférica de tipo sensitivo, cuadro que suele resolverse por completo a las 48-72 horas de haberse suspendido el tratamiento. PRESENTACIONES Caja con 18 comprimidos en envase de burbuja. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No deben ingerirse bebidas alcohólicas durante su uso. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. No se istre a niños menores de 2 años.

CISTOSOMICIDAS

ANTIPALÚDICOS Antipalúdicos, agente único 1. ARALEN -------------------------------------------------------------------------------Tabletas CLOROQUINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada tableta contiene: Fosfato de cloroquina equivalente a 150 mg de cloroquina Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento supresi-vo y s agudos de paludismo, debidos a infección con P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparum. También está indicado para el tratamiento de la amebiasis extraintestinal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Se ha encontrado que ARALEN® es muy activo contra las formas eritrocíticas de Plasmodium vivax y Plasmodium malariae y la mayoría de cepas de Plasmodium falciparum (excepto gametocitos de P. falciparum). No se cono-ce el mecanismo de acción preciso de la droga. ARALEN® no previene las recaídas en pacientes con paludismo por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extraeritrocíticas del parásito ni tampoco previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se istra como profiláctico. Es altamente efectivo como un agente supresor en pacientes con P. malariae o vivax, termina con los ataques agudos e incrementa significativamente el intervalo entre el tratamiento y la recaída. En pacientes con paludismo por P. falciparum abate el ataque agudo y produce curación completa de la enfermedad, a menos que se trate de un caso de cepas de P. falciparum resistentes. En los estudios in vitro con trofozoitos de Entamoeba histolytica, se ha demostrado que ARALEN® también posee una actividad amebicida comparable a la emetina. CONTRAINDICACIONES Alteraciones retinianas o del campo visual, atribuibles al uso de compuestos de 4-amino-quinolinas o de cualquier otra etiología, y en pacientes con hipersensibilidad conocida a dichos compuestos; sin embargo, en los s agudos de paludismo causados por cepas de Plasmodium susceptibles, el médico puede optar por utilizarlo, considerando los posibles beneficios y riesgos para el paciente. PRECAUCIONES GENERALES ARALEN® no previene las recaídas en pacientes con paludismo por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extraeritrocíticas del parásito ni tampoco previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se istra como profiláctico. Todos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo, deben ser examinados e interrogados periódicamente, deben incluirse estudios de reflejos de rodilla y tobillo con el fin de detectar evidencias de debilidad muscular. En caso de presentarse esta última, debe discontinuarse el medicamento. El uso de ARALEN® en pacientes con psoriasis, podría precipitar un ataque agudo. Cuando se istra este medicamento en pacientes con porfiria, esta condición puede agravarse. No debe usarse el medicamento en estas condiciones, salvo que a juicio del médico, los beneficios justifiquen los posibles riesgos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA El uso de este medicamento durante el embarazo debe evitarse salvo cuando, a -juicio del médico, los beneficios justifiquen el posible -riesgo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Después de la istración de ARALEN® en dosis adecuadas para el tratamiento de un ataque agudo de -paludismo o amebiasis extraintestinal, se han observado efectos ligeros y pasajeros, como: dolor de cabeza, prurito, molestias gastrointestinales, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, cólicos, estimulación psíquica y raramente episodios psicóticos y convulsiones. Rara vez se han notado efectos cardiovasculares como, hipotensión y cambios electrocardiográficos (particularmente inversión o depresión de la onda T, -ampliación del complejo QRS). Se han registrado pocos casos de sordera de tipo nervioso después de tratamientos prolongados, generalmente a dosis elevadas. También se han notado en tratamientos prolongados: neuromiopatías, discrasias sanguíneas, erupciones de tipo liquen plano y cambios de pigmentación en la piel y mucosas. A dosis terapéuticas se han observado trastornos visuales consistentes en visión borrosa o dificultad para enfocar o acomodar, los cuales son reversibles y desapa-recen al discontinuar la terapia. Por otro lado, se han observado

otro tipo de trastornos visuales y complicaciones oculares al usar cloroquina en tratamientos prolongados, con dosis diarias mayores de 250 mg de fosfato de cloroquina: Estos disturbios consisten en: – Cambios reversibles de la córnea (edema transitorio o depósitos opacos del epitelio). – Cambios retinianos como: estrechamiento de las arte-riolas, lesiones maculares, palidez del disco óptico, atrofia óptica y pigmentación irregular. Estos cambios son generalmente irreversibles, algunos progresivos o raramente retardados. Los pacientes con cambios en la retina pueden ser asintomáticos, especialmente en los casos tempranos de la enfermedad o pueden quejarse de nictalopía y visión escotomatosa con defectos del campo visual y escotomas típicos temporales. En ocasiones puede presentarse visión escotomatosa, sin cambios retinianos observables. Cuando se contemplan terapias prolongadas con compuestos antipalúdicos, deben realizarse exámenes oftalmológi-cos iniciales y periódicos. Si se encuentra alguna anormali-dad, debe discontinuarse de inmediato el medicamento y observar al paciente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Los antiácidos o el caolín pueden reducir la absorción de cloroquina y por lo tanto es recomendable tomarlos con cuatro horas de intervalo entre uno y otro. La cimetidina puede reducir significativamente el metabolismo y eliminación de la cloroquina. La istración concomitante con metronidazol puede ocasionar reacciones distónicas agudas. La cloroquina reduce la absorción de ampicilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han descrito. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD ístrese con cautela a personas con enfermedad hepática, alcohólicos o junto con fármacos de conocida hepatotoxicidad y en pacientes con deficiencia de G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). En tratamientos prolongados, realizar periódicamente biometrías hemáticas completas. Si se presenta alguna alteración sanguínea que no sea atribuible al padecimiento bajo tratamiento, deberá considerarse la suspensión del medicamento. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Paludismo: Tratamiento del ataque agudo: Inicialmente 4 tabletas (1 g); 6-8 horas después, 2 tabletas (0.5 g), y 2 -tabletas al día (0.5 g) en los 2 días siguientes. Total: 10 tabletas (2.5 g) en 3 días. Dosis supresiva, adultos: 2 tabletas (0.5 g) una vez por semana, siempre en el mismo día por el tiempo que se permanezca en la zona endémica y hasta 8 semanas después. Niños: Dosis proporcionales (5 mg calculados como base por kg de peso) sin exceder la dosis de adultos. Un esquema posológico aceptado para el tratamiento del paludismo en niños es: 2-5 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después. Total: 3 tabletas. 6-10 años, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después y 1 tableta 24 horas después. Total: 4 tabletas. 11-15 años, dosis inicial: 3 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas después y 1 tableta 24 horas después. Total: 5 tabletas.

Amebiasis extraintestinal: Adultos: 4 tabletas diarias durante 2 días, seguidos de 2 tabletas al día durante 2 o 3 semanas. El tratamiento se combina usualmente con un amebicida intestinal. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de sobredosificación accidental y en muy raros casos a bajas dosis en pacientes con hipersensibilidad, pueden ocurrir síntomas de intoxicación en el curso de 30 minutos. Éstos consisten en: dolor de cabeza, mareo, disturbios visuales, colapso cardiovascular y convulsiones seguidas de paro respiratorio repentino. PRESENTACIÓN Caja con 30 tabletas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

2. DARAPRIM -------------------------------------------------------------------------------Tabletas PIRIMETAMINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada TABLETA contiene: Pirimetamina................................... 25 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS DARAPRIM® se utiliza en la profilaxis y el tratamiento de la malaria causada por P. falciparum, P. vivax y P. malariae. Actúa de manera sinérgica con las sulfonamidas para el tratamiento de dichos padecimientos. DARAPRIM® asociado a sulfonamidas es efectivo en el tratamiento de la toxoplasmosis congénita y adquirida. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La pirimetamina se absorbe completamente en el intestino, aunque en forma lenta. Una vez absorbida pasa a la sangre donde alcanza el nivel máximo a las dos horas, después desciende lentamente. Con las dosis usuales empleadas en el paludismo se alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a 100 ng/ml (1 a 10 µg/dl), capaces de inhibir a la esquizogonia sanguínea del Plasmodium falciparum. Con una sola dosis, la parasitemia puede descender a cero y mantenerse así por una semana. Por otra parte, la parasi-temia es inversamente proporcional a la dosis. La pirimetamina se distribuye de manera homogénea en pulmón, hígado, riñón y bazo, principalmente. El fármaco se metaboliza parcialmente en el organismo –no se conocen bien los metabolitos formados– y menos del 25% se excreta en la orina; la eliminación es muy lenta y existe excreción urinaria después de un mes de istrado. La vida media de pirimetamina es de alrededor de 36 horas. La pirimetamina posee acción antiparasitaria en el pa-ludismo y la toxoplasmosis a través de inhibir la divi-sión nuclear de los parásitos al producir una deficiencia de folatos. La interferencia en el metabolismo de los folatos, ocurre por inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa. Las sulfonamidas también interfieren con el metabolismo de los folatos, pero a

distinto nivel, lo que explica el sinergismo entre ambos grupos de fármacos. Dicho sinergismo es evidente en el tratamiento de la malaria por Plas-modium vivax y Plasmodium falciparum. Se ha observado el desarrollo de resistencia a pirimetamina en algunas cepas de plasmodia en el África, misma que se puede contrarrestar cuando se asocia con sulfonamidas. En áreas en donde exista resistencia a la pirimetamina, deberá emplearse un fármaco profiláctico alternativo. CONTRAINDICACIONES DARAPRIM® no debe istrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pirimetamina. PRECAUCIONES GENERALES Cuando se istra pirimetamina con sulfonamida, las precauciones de ésta deben ser observadas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: El riesgo de empleo de sulfadiacina u otras sulfonamidas en neonatos deberá basarse en la valoración del riesgo potencial para el paciente contra el posible beneficio terapéutico. Existe el riesgo téorico de anormalidades fetales asociadas con el uso de inhibidores de folatos cuando se istran durante el embarazo. DARAPRIM® a la dosis recomendada para profilaxis y tratamiento de la malaria, no está contraindicado durante el embarazo. Sin embargo, se recomienda la istración de suplementos de folatos. Para el tratamiento de la toxoplasmosis, deberá valorarse el riesgo/beneficio de la istración de dosis elevadas de DARAPRIM®, contra el peligro de aborto o de malformaciones congénitas asociadas a la infección. Se considera que la toxoplasmosis no infecta al feto antes de la sexta semana de embarazo y rara vez durante la fecundación. Su empleo en el embarazo solamente se indica en caso de: mujeres que se tornen seropositivas durante el embarazo o que presentan aumento en el título de anticuerpos antitoxoplasma. Se recomienda la istración simultánea de folinato de calcio cuando DARAPRIM® sea prescrito para el tratamiento de toxoplasmosis en pacientes durante el embarazo. Lactancia: La cantidad de pirimetamina excretada en la leche materna es insuficiente para contraindicar su uso en madres lactantes; sin embargo, la istración concomitante de agentes antifolatos a los niños alimentados al seno deberá ser evitada en lo posible. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS La acción de la pirimetamina sobre el organismo huésped debe considerarse como tóxica y ha sido bien descrita. A las dosis recomendadas las reacciones adversas son raras aunque se han presentado erupciones cutáneas que desaparecen después de la descontinuación de DARAPRIM®. También se ha reportado insomnio cuando la dosis semanal excede a la recomendada. Las dosis elevadas de pirimetamina producen manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones en los niños. La istración prolongada, como se emplea en casos de toxoplasmosis, es capaz de provocar alteraciones hematológicas. En raras ocasiones se han reportado náusea, cólico, vómito, diarrea, alteraciones en el ritmo cardiaco y hematuria. Sin embargo, la baja frecuencia de estos reflejan la dificultad en distinguir si son resultado de la enfermedad o del medicamento. Las dosis terapéuticas de DARAPRIM®, han mostrado disminuir la hematopoyesis en 25% de los pacientes. El riesgo de leucopenia, anemia o trombocitopenia, se reduce con la istración concomitante de folinato de calcio. La presentación de náusea, cólico, vómito y diarrea rara vez requieren la descontinuación del tratamiento. Con menor frecuencia se han presentado cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre, malestar general, dermatitis, alteraciones en la pigmentación de la piel y depresión. Colapso circulatorio y ulceración bucal se han asociado con DARAPRIM® en pacientes tratados con dosis mayores a las recomendadas. En 3 neonatos tratados por toxoplasmosis congénita se desarrolló hiperfenilalaninemia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO La acción de la pirimetamina sobre el organismo huésped debe considerarse como tóxica y ha sido bien descrita. A las dosis recomendadas las reacciones adversas son raras aunque se han presentado erupciones cutáneas que de-saparecen después de la descontinuación de DARAPRIM®. También se ha reportado insomnio cuando la dosis semanal excede a la recomendada. Las dosis elevadas de pirimetamina producen manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones en los niños. La istración prolongada, como se emplea en casos de

toxoplasmosis, es capaz de provocar alteraciones hematológicas. En raras ocasiones se han reportado náusea, cólico, vómito, diarrea, alteraciones en el ritmo cardiaco y hematuria. Sin embargo, la baja frecuencia de estos reflejan la dificultad en distinguir si son resultado de la enfermedad o del medicamento. Las dosis terapéuticas de DARAPRIM®, han mostrado disminuir la hematopoyesis en 25% de los pacientes. El riesgo de leucopenia, anemia o trombocitopenia, se reduce con la istración concomitante de folinato de calcio. La presentación de náusea, cólico, vómito y diarrea rara vez requieren la descontinuación del tratamiento. Con menor frecuencia se han presentado cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre, malestar general, dermatitis, alteraciones en la pigmentación de la piel y depresión. Colapso circulatorio y ulceración bucal se han asociado con DARAPRIM® en pacientes tratados con dosis mayores a las recomendadas. En 3 neonatos tratados por toxoplas-mosis congénita se desarrolló hiperfenilalaninemia. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Se sugiere vigilar la biometría hemática ante la probabilidad de anemia megaloblástica. Puede presentarse disminución de ácido fólico. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No existen datos al respecto. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. DARAPRIM® deberá emplearse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales o deficiencia de folatos debida a enfermedades congénitas o desnutrición. Todos los pacientes bajo tratamiento con DARAPRIM® para toxoplasmosis deberán tomar folinato de calcio o ácido fólico suplementarios para reducir el riesgo de depresión de la médula ósea. Se deberán realizar biometrías hemáticas semanalmente durante el tratamiento y después de dos semanas de haber suspendido el mismo. Si se presentan signos de deficiencia de folatos, el tratamiento deberá descontinuarse y istrarse dosis altas de folinato de calcio. Profilaxis de la malaria: Adultos y niños mayores de 10 años: 1 tableta de 25 mg de DARAPRIM®, por semana. Niños menores de 5 a 10 años: ½ tableta de 25 mg de DARAPRIM® por semana. La profilaxis deberá iniciarse antes o al momento del arribo a las áreas endémicas y continuar la istración una vez a la semana. Su istración continuará hasta por 4 semanas después de salir del área endémica. Tratamiento de la malaria: DARAPRIM® deberá istrarse conjuntamente con sulfadiazina. Adultos o niños mayores de 14 años: 2 ó 3 tabletas de 25 mg de DARAPRIM®, junto con 1,000 mg o 1,500 mg de sulfadiazina, como dosis única. Niños menores de 14 años (istrados como dosis única):

Toxoplasmosis: DARAPRIM® deberá istrarse conjuntamente con sulfadiazina u otra sulfonamida a las dosis recomendadas. El empleo de otra sulfonamida requerirá del ajuste en la dosis. El tratamiento deberá istrarse durante 3 a 6 semanas. Si se requiere continuar el tratamiento, se dejará un descanso de dos semanas antes de iniciar un nuevo esquema. Adultos y niños mayores de 6 años: Dosis inicial 2 tabletas (50 mg de pirimetamina) seguidas de una tableta al día. (25 mg de pirimetamina) por 3 a 6 semanas. Niños menores de 6 años: 2 mg/kg como dosis inicial (hasta una dosis máxima de 50 mg) seguidas de 1 mg/kg al día (hasta una dosis máxima de 25 mg). Niños menores de 2 años deberán tomar 1 mg/kg/día. Cuando se calcula la dosis con base en el peso corporal, las dosis recomendadas de DARAPRIM® para niños menores de 6 años, calculada a la mitad de una tableta, será normalmente la siguiente: Niños entre 2 y 6 años: 1 tableta como dosis inicial (25 mg de pirimetamina) seguidas de media tableta al día (12.5 mg de pirimetamina). Niños entre 10 meses y 2 años: ½ tableta (molida y disuelta en líquido) al día (12.5 mg de pirimetamina). Niños entre 3 y 9 meses: La dosis recomendada es de 6.25 mg de pirimetamina al día (¼ de tableta molida y disuelta en líquido). Niños menores de 3 meses: 6.25 mg de pirimetamina en días alternos (¼ de tableta, molida y disuelta en líquido). MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Se deberá dar el tratamiento de soporte, manteniendo las vías aéreas sin obstrucción y adecuado control de las convulsiones. Deberá asegurarse la hidratación para una diuresis óptima. El lavado gástrico será de utilidad únicamente si se hace dentro de las dos horas siguientes a la ingestión, debido a la rápida absorción de DARAPRIM®. El folinato de calcio deberá istrarse hasta que hayan desaparecido los signos de toxicidad. Pueden considerarse de 7 a 10 días antes que aparezcan los signos tardíos característicos de leucopenia, considerándose necesaria la istración de folinato de calcio mientras dure el periodo de riesgo. PRESENTACIONES Caja con 30 tabletas en tiras de aluminio y/o blister PVC/ALU. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. 3. PLAQUENIL -------------------------------------------------------------------------------Tabletas HIDROXICLOROQUINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada tableta contiene: Sulfato de hidroxicloroquina............ 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento supresi-vo y de ataques agudos de paludismo (malaria) debido a Plasmodium vivax, P. malarie y P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparium. También está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico y discoide.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacocinéticas: Luego de su istración por vía oral, empieza la absorción en el tracto digestivo, alcanzando niveles pico de 2 a 4.5 horas con una media de 3.2 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas de la droga luego de la dosis oral estuvieron entre 34 y 79 ng/ml. La hidroxicloroquina tiene una gran avidez por los tejidos, especialmente aquellos que contienen melanina, fijándose fuertemen--te a los mismos. PLA-QUE-NIL® tiene un gran volumen de distribución. Los enantió-meros de la hidroxicloroqui-na y sus meta-bo-li-tos se fijan de forma diferente a las proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación plasmática fue de 32 ± 9 días luego de la istración oral del medicamento. La -depuración de hidroxicloroquina es de 96 ml/min. Luego de la istración oral, aproximadamente 21% de la hidroxicloroquina se elimina en forma inalterada por vía urinaria. Propiedades farmacodinámicas: La hidroxicloro-quina posee acciones antimaláricas y también ejerce un efecto benéfico en el lupus eritematoso (sistémico y discoide) y artritis reumatoide. El mecanismo de acción no se conoce precisamente, pero parece estar ligado a la elevación del pH intracitoplas-mático, lo cual altera el ensamble de las cadenas a y ß de las moléculas de la clase II del complejo mayor de histocompatibilidad y así estaría interfiriendo con el procesamiento antigénico y por tanto, disminuyendo el estímulo autoinmune de la células CD4+. Además inhibe la internalización y subsecuente degradación del complejo IL-2/IL-2R e inhibe la producción de IL-2 por interferir con la transcripción y liberación proteica. In vitro inhibe la producción de citoquinas (IL-6, TNF-a, IFN-g) por células mononuclea-res de sangre periférica inducida por fitohemaglutinina y otros agentes. CONTRAINDICACIONES Se contraindica su uso ante la presencia de cambios retinianos o en el campo -visual atribuibles a compuestos relacionados con las 4-amino-quinoleínas. Maculopatía preexistente del ojo. Terapia a largo plazo en niños menores de 6 años. El uso de hidroxicloroquina en pacientes con psoriasis puede precipitar un severo ataque de la misma. En pacien-tes con porfiria, esta alteración se puede exa-cerbar. Hipersensibilidad a los componentes del producto y a otros del mismo grupo. PRECAUCIONES GENERALES La hidroxicloro-quina no es efectiva contra las cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina y no tiene actividad contra las formas exo-eritrocíticas de P. vivax, P. ovale y P. malariae, y por lo tanto, no previene la infección debida a estos organismos cuando se da profilácticamente, y tampoco previene la recidiva a la infección por estos agentes. Debido a la sensibilidad especial de los niños a los compuestos 4-aminoquinoleínicos y a la toxicidad mayor de estos compuestos en ellos, la hidroxicloroquina debe conservarse fuera del alcance de ellos. El uso de PLAQUENIL® puede exacerbar la psoriasis y la porfiria por lo que debe usarse con precaución en estos casos. Asimismo, debe ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedad gastrointestinal, neurológica o hematológica, así como en individuos con hipersensibilidad a la quinina. Si la terapia con hidroxicloroquina se prolonga, deben realizarse citologías hemáticas periódicas. Si aparecen anormalidades se recomienda suspender el -medicamento.

Debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad hepática o renal, en quienes puede ser necesaria una reducción de la dosis. También debe tratarse con precaución a personas que toman medicamentos que pudieran afectar estos órganos. PLAQUENIL® debe istrarse con precaución a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Antes de iniciar un tratamiento a largo plazo, ambos ojos deben examinarse con cuidado, valorando agudeza visual, visión central, visión del color y fundoscopía con ayuda de un oftalmoscopio. Después, este examen debe repetirse por lo menos anualmente. La toxicidad retiniana de la hidroxicloroquina es -menor que la de la cloroquina, y en general se relaciona con la dosis. El riesgo de daño retiniano es pequeño con dosis diarias de hasta 6.5 mg/kg de peso corporal. El exceder la dosis diaria recomendada aumenta importantemente el riesgo de toxicidad retiniana. El examen oftalmológico debe ser más frecuente y adaptado al paciente, en las siguientes situaciones: – Dosis diaria que exceda 6.5 mg/kg de peso corporal magro (ideal); si se usa el peso corporal absoluto como una guía de dosificación, podría incurrirse en sobredosis en casos de obesidad. – Insuficiencia renal. – Dosis acumulada mayor de 200 g. – Senilidad. – Disminución de la agudeza visual. Debe discontinuarse inmediatamente el medicamento en caso de observarse cualquier alteración visual (agudeza visual, visión del color, etcétera), y después debe seguirse al paciente en forma estrecha para descartar progresión de la anormalidad. Los cambios retinianos y las alteraciones visuales pueden progresar después de suspender el tratamiento. Debe advertirse a los pacientes que conducen automóviles y/o que operan maquinaria que puede haber una disminución de la capacidad acomodativa del cristalino, y visión borrosa. Si estos síntomas no se autolimitan, puede estar indicada una disminución provisional de la dosis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA La hidroxicloroquina atraviesa la barrera placentaria. Existen sólo datos limitados con respecto al uso de la hidroxicloroquina durante el embarazo. Debe hacerse notar que las 4-aminoquinoleínas en dosis terapéuticas se han asociado con daño al sistema nervioso central, incluyendo ototoxicidad (toxicidad auditiva y vestibular, sordera congénita), hemorragias retinianas y pigmentación retiniana anormal. La hidroxicloroquina debe evitarse en el embarazo, excepto cuando, a juicio del médico, el beneficio potencial supere los riesgos. Debe considerarse con mucho cuidado el uso de hidroxicloroquina durante el periodo de lactancia, debido a que se ha demostrado que el medicamento se excreta en la leche humana en pequeñas cantidades, y es sabido que los niños son especialmente sensibles a los efectos tóxicos de las 4-aminoquinoleínas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Después de la istración en dosis adecuadas para el manejo del paludismo se han observado cefalea, mareos y alteraciones gastrointestinales como diarrea, anorexia, náusea, dolor abdominal y, en raras ocasiones, vómito. Todos estos efectos son leves y transitorios. En tratamiento a largo plazo se han documentado una serie de eventos que, si bien no son comunes en cuanto a su presentación, deben ser tenidos en cuenta cuando se usa el medicamento. Efectos oculares: Aunque es rara, se puede observar retinopatía con cambios en la pigmentación y defectos en el campo visual. En su forma inicial, estos cambios son reversibles después de la discontinuación de la hidroxicloroquina. Si se permite su desarrollo, puede haber un riesgo de progresión, aun después de suspender el tratamiento. Los pacientes con cambios retinianos pueden estar asintomáticos al principio, o pueden tener escotomas centrales, pericentrales en forma de anillo, en área temporal, y además visión anormal del color. Los cambios corneales incluyen edema y opacidad. Estas alteraciones pueden ser asintomáticas o causar síntomas como visión de halos, visión borrosa, o fotofo-bia. Pueden ser transitorios o reversibles al suspender el tratamiento. Puede ocurrir visión borrosa a causa de una alteración de la acomodación, que es dependiente de la dosis y es reversible. Efectos dermatológicos: En algunas ocasiones se ha reportado eritema cutáneo; también se ha -reportado prurito, cambios pigmentarios de piel y membranas mucosas, encanecimiento del cabello y alopecia. Éstos generalmente se resuelven al suspender el tratamiento. Se han reportado casos muy raros de erupciones bulosas, incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad y casos aislados de dermatitis exfoliativa. En caso de presentarse pustu-losis aguda exantemática generalizada (PAEG), debe distinguirse esta anomalía, aunque es rara, de la psoria-sis, misma que puede precipitarse por el uso de hidroxicloroquina. La PAEG puede asociarse a fiebre y leucocitosis. El desenlace es generalmente favorable después de que se suspende el medicamento. Efectos gastrointestinales: Pueden ocurrir alteracio-nes gastrointestinales como náusea, diarrea, anorexia, dolor abdominal, y en raras ocasiones, vómito. Estos síntomas generalmente se resuelven inmediatamente al reducir la dosis o suspender el tratamiento. Efectos en el sistema nervioso central: Con esta clase de medicamentos se ha reportado en forma poco frecuente mareo, vértigo, acúfenos, disminución de la capacidad auditiva, cefalea, nistagmo, pesadilla, labilidad emocional, psicosis y convulsiones. Efectos neuromusculares: Ha habido casos de miopatía esquelética o neuromiopatía que llegan a desembocar en debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales. La miopatía puede ser reversible después de discontinuar el medicamento, pero la recuperación puede llevar varios meses. Se ha presentado también parálisis de los músculos extraocu-lares y ausencia o disminución de los reflejos osteoten-dinosos profundos. Efectos cardiovasculares: En casos raros se ha reportado cardiomiopatía. Debe sospecharse toxicidad cardiaca crónica cuando se encuentren alteraciones de conducción (bloqueo de rama/bloqueo aurículo-ventricular), así como hipertrofia biventricular. La suspensión del tratamiento puede llevar a recuperación. Efectos hematológicos: En raras ocasiones ha -habido reportes de depresión de la médula ósea. Se han reportado alteraciones como anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, disminución de leucocitos y trombocitopenia. La hidroxicloroquina puede exacerbar la -porfiria. Efectos hepáticos: Se han reportado casos aislados de anormalidades de la función hepática, y se han publicado algunos de hepatitis fulminante.

Reacciones alérgicas: Se han reportado urticaria, angioedema y broncospasmo. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Las principales son: Antiácidos: Estudios in vitro e in vivo han -demostrado que los antiácidos y el caolín pueden alterar la -absorción de la cloroquina, por lo que se recomienda que existan 4 horas de intervalo entre la toma de cloroquina y antiácidos y/o caolín, cuando estos últimos sean -necesarios. Antibióticos: Ha sido reportado que la cloroquina puede disminuir la absorción gastrointestinal de ampicilina. Los congéneres de la cloroquina (como la amioda-quina) interfieren con el metabolismo de la hidroxiclo-ro-quina cuando se emplean en forma combinada. • La terapia concomitante de hidroxicloroquina y digoxina puede resultar en una elevación de los niveles séricos de digoxina. Los niveles séricos de digoxina deben monitorizarse estrechamente en pacientes que reciben tratamiento combinado. • Como la hidroxicloroquina puede intensificar los efectos de los tratamientos hipoglucemiantes, puede requerirse una disminución en las dosis de insulina u otros medicamentos antidiabéticos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No hay evidencia clínica actual de alteraciones en esta esfera asociadas a la hidroxicloroquina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No existen reportes sobre efectos de carcinogénesis. No hay evidencia convincente de que la hidroxicloroquina istrada durante el embarazo produzca malformaciones en el feto. Sin embargo, existen ciertas manifestaciones de toxicidad que se han reportado en el embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). No existe documentación sobre el efecto de la hidroxicloroquina sobre la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Artritis reumatoide: Este compuesto es acumulativo en acción y requerirá varias semanas para ejercer sus efectos terapéuticos benéficos. Pueden ser requeridos varios meses de terapia antes de que puedan ser obteni-dos los efectos máximos. La dosis inicial en los adultos se encuentra entre 400 y 600 mg/día. El medicamento debe tomarse con alimentos o con un vaso de leche. La dosis de mantenimiento es de 200 a 400 mg/día. La gravedad de la afección y la respuesta terapéutica fijan la pauta definitiva del tratamiento al igual que la duración del mismo. Lupus eritematoso: En promedio, la dosis en el adulto es de 400 mg una o dos veces al día, la cual debe ser continuada por varias semanas o meses, dependiendo de la respuesta del paciente. Para terapia de mantenimiento, una dosis más pequeña de 200 a 400 mg al día con frecuencia será suficiente. Paludismo: El tratamiento de supresión en adultos es de 400 mg una vez a la semana, exactamente el mismo día. En los niños la dosis supresiva semanal es de 5 mg, por kg de peso corporal, calcu-lados de la base (200 mg de sulfato de hidroxicloroquina = 155 mg de la base), sin exceder las dosis del adulto.

Tratamiento del ataque agudo: En los adultos se debe dar una dosis inicial de 800 mg, seguida por 400 mg en seis a ocho horas y por 400 mg diarios -durante dos días consecutivos hasta completar una dosis de 2 g. En los niños se istra una dosis total de 25 mg/kg, istrados en tres días como a continuación se indica: primera dosis, 10 mg/kg; segunda dosis, 5 mg/kg seis horas después de la primera dosis; tercera dosis, 5 mg/kg 18 horas después de la segunda dosis; cuarta dosis, 5 mg/kg 24 horas después de la tercera dosis. Se debe tener en cuenta que este cálculo se hace a partir de la hidroxicloroquina base y que no deben exce-derse 620 mg de dicha base en la primera dosis, 310 mg en la segunda, tercera y cuarta dosis. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL La sobredosis con las 4-aminoquinoleínas es peligrosa, particularmente en niños, en los que 1 a 2 gramos han sido fatales. Este medicamento luego de la istración oral de una sobredosis accidental o raramente con dosis más pequeñas en pacientes hipersensibles, se absorbe rápido y extremadamente bien, por lo cual los síntomas de intoxicación pueden ocurrir tan precozmente como en los primeros treinta minutos de haber ocurrido. Consisten en cefalea, adormecimiento, alteraciones visuales, colapso cardiovascular y convulsiones, -hipocaliemia y alteraciones del ritmo y conducción cardiacos, seguidos por paro cardiorrespiratorio en forma rápida. Como estos efectos pueden aparecer muy poco tiempo después de la ingestión de una dosis masiva, el tratamiento debe instituirse lo más pronto posible. El -tratamiento es sintomático y debe iniciarse con la evacuación del estómago mediante emesis (en el hogar antes de transportar al hospital) o lavado gástrico hasta que el estómago esté completamente vacío. Si es posible, después del lavado gástrico, introducir al estómago carbón activado a través de una sonda nasogástrica. El carbón activado retardará la absorción intestinal del medicamento, siempre y cuando se introduzca en los primeros treinta minutos después de la ingestión accidental. Para que pueda ser efectiva, la dosis de carbón activado debe ser cinco veces la dosis ingerida de hidroxicloroquina. Debe considerarse la istración parenteral de diazepam, en vista de que algunos estudios han reportado que esto produce un beneficio en cuanto a la reversión de la cardiotoxicidad por cloroquina. Si se presentan convulsiones, éstas deben ser -atendidas antes de iniciar el lavado gástrico. Es de vital importancia asegurar una vía aérea, incluso con intubación orotraqueal en los casos muy graves además de una vía venosa. En caso necesario, debe instituirse soporte respiratorio y manejo de choque. Quien sobrevive al ataque agudo debe ser observado al menos por seis horas. Deben istrarse suficientes líquidos endovenosos y darse cloruro de amonio 8 g/día en dosis divididas para los adultos, con el fin de acidificar la orina y promover la excreción urinaria. PRESENTACIÓN Caja con 20 tabletas de 200 mg en envase de bur-buja. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Antipalúdicos, múltiples agentes 1. RIAMET -------------------------------------------------------------------------------Comprimidos ARTEMETERO LUMEFANTRINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada comprimido contiene: Artemetero......................................... 20 mg Lumefantrina.................................... 120 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido. INDICACIONES TERAPÉUTICAS RIAMET® es una combinación fija de artemetero y lumefantrina, que actúa como esquizontocida hemático. Está indicado para: el tratamiento y tratamiento de emergencia para adultos y niños con infecciones agudas, no complicadas, debidas a Plasmodium falciparum o infecciones mezcladas, incluyendo P. falciparum. Como RIAMET® es efectivo contra P. falciparum, tanto sensible como resistente al fármaco, también se recomienda para infecciones de malaria adquiridas en áreas en que los parásitos pueden ser resistentes a otros antimaláricos. Tratamiento de emergencia: La mayoría de los turistas y los viajeros de negocios, considerados como no inmunes, pueden tener una atención médica rápida si hay sospecha de malaria. Sin embargo, una minoría en riesgo de infección puede no tener la posibilidad de obtener dicha atención dentro de las 24 horas de aparición de los síntomas, particularmente si están en un lugar aislado lejos de los servicios médicos. En dichos casos, se aconseja a los médicos prescribir RIAMET® para que el viajero lo lleve para autoistración (“tratamiento de emergencia”). Deben considerarse los lineamientos oficiales con respecto al uso apropiado de los agentes contra la malaria. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacocinéticas: La caracterización farmacocinética del RIAMET® está limitada por la ausencia de una formulación intravenosa y la muy alta variabilidad inter e intra sujetos de las concentraciones plasmáticas de artemetero y lumefantrina, y los parámetros farmacocinéticos derivados (ABC, Cmáx). Absorción: El artemetero se absorbe muy rápidamente y alcanza la concentración pico en plasma alrededor de 2 horas después de la istración. La absorción de la lumefantrina, un compuesto altamente lipofílico, inicia después de un periodo de hasta 2 horas, con la concentración pico en plasma alrededor de 6 - 8 horas después de la istración. El alimento mejora la absorción del artemetero y

de la lumefantrina: en voluntarios sanos, la biodisponibilidad relativa del artemetero se incrementó más de dos veces, y la de la lumefantrina 16 veces en comparación con las condiciones de ayuno cuando el RIAMET® se tomaba después de un alimento alto en grasas. Se ha demostrado también que el alimento incrementa la absorción de la lumefantrina en pacientes con malaria, aunque en menor medida (aproximadamente dos veces), debido más probablemente al más bajo contenido de grasa de los alimentos ingeridos por pacientes agudamente enfermos. Los datos de interacción de fármacos indican que la absorción de la lumefantrina bajo condiciones de ayuno es muy baja (asumiendo un 100% de absorción después de un alimento alto en grasas, la cantidad absorbida bajo condiciones de ayuno sería < 10% de la dosis). Debe estimularse, por lo tanto, a los pacientes para tomar el medicamento con una dieta normal tan pronto como pueda tolerarse el alimento. Distribución: El artemetero y la lumefantrina se unen ambos en gran medida a las proteínas séricas humanas in vitro (95.4% y 99.7%, respectivamente). La dihidroartemisinina también se une a las proteínas séricas humanas (47% - 76%). La unión a proteínas en el plasma humano es lineal. Biotransformación: El artemetero se metaboliza rápida y extensamente (metabolismo sustancial de primer paso) tanto in vitro como en humanos. Los microsomas hepáticos humanos metabolizan el artemetero al metabolito principal biológicamente activo, dihidroartemisinina (demetilación), predominantemente a través de la enzima CYP3A4/5. La farmacocinética de este metabolito también se ha descrito en humanos in vivo. La relación del ABC del artemetero/dihidroartemisinina es de 1.2 después de una dosis única y de 0.3 después de 6 dosis istradas durante 3 días. Los datos in vivo indican que las artemisininas tienen algo de capacidad para inducir las citocromo isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). La lumefantrina es N-desbutilada, principalmente por el CYP3A4, en microsomas hepáticos humanos. En animales in vivo (perros y ratas), la glucuronidación de la lumefantrina tiene lugar directamente y después de la biotransformación oxidativa. La lumefantrina in vitro inhibe significativamente la actividad del CYP2D6 en concentraciones plasmáticas terapéuticas. (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). Eliminación: El artemetero y la dihidroartemisinina son rápidamente eliminados del plasma con una vida media de eliminación de alrededor de dos horas. La lumefantrina se elimina muy lentamente con una vida media terminal de dos-tres días en voluntarios sanos y de cuatro-seis días en pacientes con Malaria falciparum. Las características demográficas, como sexo y peso, no parecen tener efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética del RIAMET® No se dispone de datos de excreción urinaria para humanos. En ratas y perros no se ha detectado artemetero íntegro en heces y orina debido a su rápido y elevado metabolismo de primer paso, aunque se han detectado diversos metabolitos (no identificados) en heces y en orina. La lumefantrina se elimina vía la bilis en ratas y perros, principalmente con excreción en heces. Después de la istración oral en ratas y perros, la recuperación cualitativa y cuantitativa de los metabolitos en bilis y heces fue relativamente baja, siendo recuperada la mayor parte de la dosis como el fármaco original.

Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes: No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ni tampoco en niños o pacientes de edad avanzada. Con respecto a las concentraciones plasmáticas de lumefantrina, sobre la base de los estudios clínicos realizados en niños, no parece que exista un mayor riesgo de fracaso del tratamiento o de acontecimientos adversos en la infancia. Tras istraciones repetidas de RIAMET® (solo o en asociación con la mefloquina), las concentraciones plasmáticas de artemetero disminuyeron de manera significativa, mientras que aumentaron las concentraciones del metabolito (dihidroartemisina), si bien no hasta un grado estadísticamente significativo. Esto indica que existe una inducción de la enzima responsable del metabolismo del artemetero. Propiedades farmacodinámicas: RIAMET® comprende una proporción fija de 1:6 partes de artemetero y lumefantrina, respectivamente. El artemetero es una lactona sesquiterpénica derivada de la sustancia natural artemisina, La lumefantrina es una mezcla racémica del fluoreno. Al igual que otros antipalúdicos (quinina, mefloquina, halofantrina), la lumefantrina pertenece a la familia de los arilaminoalcoholes. El lugar de acción antiparasitaria de ambos componentes es la vacuola alimenticia del parásito del paludismo, donde se cree que interfieren en la conversión del grupo hemo (un intermedio tóxico que se forma durante la degradación de hemoglobina) en la hemozoina no tóxica, que es un pigmento palúdico. Se piensa que la lumefantrina inhibe el proceso de polimeración, mientras que el artemetero produce metabolitos reactivos como resultado de la inter-acción de su puente peróxido con el hierro hémico. Tanto el artemetero como la lumefantrina ejercen una acción secundaria, que supone la inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos y las proteínas del parásito palúdico. Los datos de los estudios efectuados in vitro e in vivo indican que RIAMET® no induce resistencia. La actividad antipalúdica de la asociación lumefantrina-artemetero en RIAMET® es mayor que la de cualquiera de dichas sustancias por separado. En un estudio comparativo con doble-ciego efectuado en China (n = 157), el porcentaje de curación en el vigésimo octavo día tras el tratamiento con RIAMET® (istrado en cuatro dosis) fue de 94%, mientras que con la lumefatrina fue de 90% y con el artemetero de 46%, respectivamente, ambos en monoterapia (análisis IT, por intención de tratar). En la población evaluada, los porcentajes de curación a los 28 días fueron de 100% con RIAMET® de 92% con la lumefantrina en monoterapia y de 55% con el artemetero en monoterapia. En las zonas con cepas endémicas multirresistentes de P. falciparum y en la población residente en dichas zonas, los porcentajes de curación a los 28 días con el régimen de seis dosis (istrado por espacio de 60 ó 90 horas) fueron de 81 y 90% con RIAMET®, frente a 94 y 96% con mefloquinaartesunato (datos basados en la población IT). En la población evaluada, los porcentajes de curación a los 28 días fueron de 97 y de 95% con Riamet® y de 100% con mefloquina-artesunato. En los ensayos con el régimen de sies dosis no participaron pacientes de origen europeo. No obstante, dado que la eficacia y la inocuidad del medicamento resultaron similares en los pacientes tailandeses y

europeos que recibieron un régimen de cuatro dosis, cabe esperar que ocurra lo mismo con el régimen de seis. En 319 pacientes que presentaban gametocitos, la mediana del tiempo transcurrido hasta la depuración de los gametocitos con RIAMET® fue de 96 horas. RIAMET® se asocia con una depuración de gametocitos más rápida que la de cualquier otro fármaco de referencia distinto de la asociación mefloquina-artesunato. RIAMET® presenta actividad contra los estudios hemáticos de Plasmodium vivaz, pero no es activo contra los hipnozoitos. Por consiguiente, se debe utilizar un tratamiento consecutivo a base de primaquina para erradicar los hipnozoitos (véase Precauciones generales). CONTRAINDICACIONES RIAMET® está contraindicado en: • Hipersensibilidad al artemetero, a la lumefantrina o a cualquier excipiente de RIAMET®. • Pacientes con malaria severa de acuerdo con la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS). • Primer trimestre del embarazo (véase Embarazo y lac­tancia). • Pacientes con historia familiar de prolongación congénita del intervalo QTc o muerte súbita o con alguna otra condición clínica que se sabe prolonga el intervalo QTc, como los pacientes con una historia de arritmias cardiacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardiaca severa. • Pacientes con trastornos conocidos del equilibrio de los electrolitos, por ejemplo, hipocaliemia o hipomagnesemia. • Pacientes que toman algún fármaco que sea metabolizado por el citocromo enzimático CYP2/D6 (por ejemplo, tlecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina). • Pacientes que toman fármacos que se sabe prolongan el intervalo QTc, como antiarrítmicos de las clases II y III, neurolépticos, agentes antidepresivos, ciertos antibióticos, incluyendo algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifungicos derivados del triazol, algunos antihistamínicos no sedantes (terfenadina, astemizol), cisaprida.

PRECAUCIONES GENERALES No ha sido evaluada la profilaxis del RIAMET® y por lo tanto no está indicado para esto. El RIAMET® no ha sido evaluado para el tratamiento de la malaria cerebral u otras manifestaciones severas de malaria complicada, incluyendo edema pulmonar o falla renal.

No se han estudiado ni la eficacia ni la inocuidad de RIAMET® en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, por consiguiente, no se pueden hacer recomendaciones para este grupo de pacientes. Si el estado del paciente se agrava mientras toma RIAMET®, se debe instaurar un tratamiento antipalúdico diferente sin tardanza. En tales casos, se aconseja vigilar el EGG y tomar medidas para corregir cualquier trastorno electrolítico. Se debe tener presente que la lumefantrina tiene una semivida de eliminación larga a la hora de istrar quinina a pacientes previamente tratados con RIAMET®. RIAMET® no está indicado para, y no ha sido evaluado en el tratamiento de malaria debida a P. vivax, malariae o P. ovale, aunque algunos pacientes en los estudios clínicos tuvieron co-infección con P. falciparum y P. vivax en la línea base. RIAMET® es activo contra las etapas en sangre del Plasmodium vivaz, pero no es activo contra los hipnozoitos. Por lo tanto, debe usarse un tratamiento secuencial con primaquina para lograr la erradicación de los hipnozoitos en caso de infección con Plasmodium vivax. Los pacientes que permanecen con aversión a los alimentos durante el tratamiento deben monitorearse con cuidado, ya que el riesgo de recrudescencia puede ser mayor. El porcentaje de los niños y lactantes tratados –cuyo peso corporal variable entre 5 y 25 kilogramos, y entre quienes se observó una prolongación de 30-60 milisegundos en el intervalo QTc– fue de hasta 35%. Una minoría (9%) de aquellos afectados de deshidratación o de trastorno electrolítico experimentó prolongaciones de > 60 milisegundos en el intervalo QTc. No fue posible descartar ni confirmar si esos cambios se debían a la enfermedad y a su curso clínico o si estaban relacionados con el uso de RIAMET®. Interacción con otros antipalúdicos: Los datos sobre toxicidad y eficacia son limitados y, por lo tanto, RIAMET® no se deberá istrar junto con otros antipalúdicos, a menos que no exista otra opción de tratamiento. Cuando se istre quinina a pacientes previamente tratados con RIAMET® será necesario tener en cuenta la larga semivida de la lumefantrina. Si se prescribe RIAMET® tras la istración de mefloquina o de quinina, será necesario proceder a una estrecha vigilancia de la ingestión de alimentos (en el caso de la mefloquina) o a un estrecho monitoreo del ECG (en el caso de la quinina). En los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo con halofantrina, RIAMET® debe istrarse cuando menos un mes después de la última dosis de halofantrina. Debe evitarse la istración concomitante de RIAMET® y antimaláricos diferentes de la mefloquina y la quinina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Si un paciente se deteriora mientras toma RIAMET®, debe iniciarse sin retraso un tratamiento alternativo para la malaria. En dichos casos, se recomienda el monitoreo del ECG y deben tomarse las medidas para corregir cualquier alteración de electrolitos. Se recomienda cautela cuando se istre Riamet® en asociación con sustratos, inhibidores o inductores de la CYP3A4 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Los pacientes que reciben RIAMET® deben ser advertidos de que pueden presentarse mareos o fatiga/astenia, en cuyo caso no deben conducir o utilizar maquinaria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: Los datos de la experimentación animal indican que RIAMET® puede producir graves defectos de nacimiento cuando se istra durante el primer trimestre del embarazo (véase Contraindicaciones y Toxicidad preclínica). Los estudios de toxicidad en la reproducción llevados a cabo con el artemetero han evidenciado pérdidas tras implantación y teratogenia en la rata. Además, otros derivados de la artemisinina tienen poder teratógeno y el riesgo es mayor durante los primero meses de la gestación (véase Toxicidad clínica). RIAMET® no debe istrarse durante el primer trimestre del embarazo (véase Contraindicaciones). Sólo se tendrá en cuenta el tratamiento en el segundo y tercer trimestre del embarazo, si el beneficio supuesto para la madre justifica los riesgos que puede correr el feto. Mujeres en edad de procrear: RIAMET® está contraindicado en el primer trimestre del embarazo, de modo que las mujeres no deben quedar encinta mientras estén recibiendo tratamiento antipalúdico con RIAMET®. La contraindicación también vale para las mujeres que llevan el medicamento consigo mientras están de viaje, como tratamiento antipalúdico de reserva en caso de urgencia. Se debe aconsejar a las mujeres susceptibles de quedar embarazadas de utilizar un método anticonceptivo mientras están de viaje, si tienen pensado utilizar RIAMET® en caso de urgencia o si están en tratamiento con RIAMET®, hasta el inicio de la próxima menstruación después del tratamiento. Lactancia: Los datos en animales sugieren la excreción en la leche materna, aunque no se dispone de datos en humanos. Las mujeres lactantes no deben tomar RIAMET®. Debido a la prolongada vida media de eliminación de la lumefantrina (cuatro a seis días), se recomienda que la alimentación con pecho no se reanude antes del día 28, a menos que los beneficios potenciales para la madre y el niño superen los riesgos del tratamiento con RIAMET®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS La frecuencia de los eventos adversos reportados durante los estudios clínicos fue similar a o más baja que la de otros fármacos antimaláricos utilizados como comparadores. RIAMET® fue generalmente bien tolerado por niños y adultos, siendo la mayoría de los eventos adversos de severidad y duración de leve a moderada. Muchos de los eventos reportados probablemente están relacionados con la malaria subyacente y/o a una respuesta insatisfactoria al tratamiento más que a RIAMET®. Para otros reportes, se identificaron factores alternativos como la causa más probable de los eventos (por ejemplo, fármacos concomitantes, infecciones concomitantes) o la información proporcionada fue tan escasa para establecer alguna conclusión. No puede excluirse una relación causal con el uso del RIAMET® para los siguientes eventos adversos. Las reacciones adversas se han clasificado por orden de frecuencia, primero las más frecuentes y luego las menos frecuentes, aplicando la siguiente convención: Muy frecuentes (³ 1/10): frecuente (³ 1/100, <

1/10); infrecuente (³ 1/1,000, < 1/100); rara (³ 1/10, 000, < 1/1,000); muy rara (< 1/10,000), incluidas las notificaciones aisladas. Tabla 1 Trastornos del sistema inmune Muy rara

Hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso Muy frecuente

Cefalea, mareo.

Frecuente Infrecuente

Trastorno del sueño. Somnolencia, contracciones involuntarias de los músculos, parestesia, hipoestesia, paso anormal, ataxia.

Trastornos cardiacos Frecuente

Palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino Frecuente

Tos.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuente Frecuente

Dolor abdominal, anorexia. Diarrea, vómito, náusea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuente

Prurito, exantema.

Trastornos osteomusculares y del tejido conectivo Frecuente

Artralgia, mialgia.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de sitración Frecuente

Astenia, fatiga.

En los ensayos clínicos se han registrado trastornos inespecíficos de la personalidad en 1.1% de los menores de cinco años de edad que recibieron RIAMET®. Esta incidencia es de dos a tres veces inferior a la de los niños de la misma edad tratados con otros antipalúdicos. Se notificó una prolongación asintomática del intervalo QTc en adultos, niños y lactantes, si bien no fue posible establecer una relación causal con RIAMET®.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Aunque la probabilidad de interacciones de RIAMET® con otros fármacos es mínima por su corta duración de istración y amplio índice terapéutico, se han realizado tres estudios de interacción específicos fármaco-fármaco farmacocinéticos y farmacodinámicos con el ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4), mefloquina y quinina en voluntarios sanos. Interacción con antimaláricos (véase Precauciones generales): Como los pacientes a ser tratados con Riamet® pueden haber sido recientemente tratados con otros antimaláricos, se estudiaron las interacciones con mefloquina y quinina en voluntarios sanos. La istración oral secuencial de la mefloquina antes del Riamet® no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas del artemeter o en la proporción artemetero/dihidroartemisinina, aunque hubo una reducción significativa (alrededor de 30-40%) en los niveles plasmáticos (Cmáx y ABC) de lumefantrina, posiblemente debido a una absorción más baja, secundaria a una reducción inducida por la mefloquina en la producción de bilis. Con base en este estudio, se tenía que estimular a los pacientes a comer en las horas de la istración para compensar esta reducción en la biodisponibilidad. La istración i.v. concurrente de la quinina (10 mg/kg de peso corporal) con Riamet® no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de la lumefantrina o la quinina. Las concentraciones plasmáticas de artemetero y del DHA se presentaron más bajas. En este estudio, la istración de Riamet® a 14 sujetos no tuvo efecto sobre el intervalo QTc. La infusión de quinina sola en otros 14 sujetos causó una prolongación transitoria del intervalo QTc, la cual fue consistente con la cardiotoxicidad conocida de la quinina. Este efecto fue levemente superior, pero significativo, cuando la quinina se infundió después de Riamet® en 14 sujetos adicionales. Podría por lo tanto parecer que el riesgo inherente de la prolongación del QTc asociado con la quinina I.V. aumenta por la istración previa de Riamet®. En un estudio clínico en Tailandia, algunos pacientes recibieron Riamet® después de fracasar con los tratamientos con mefloquina o quinina. Ciento veintiún pacientes recibieron Riamet® sin ningún tratamiento antimalárico previo mientras que 34 y nueve pacientes tuvieron quinina o mefloquina medible, respectivamente, en el reclutamiento. Estos pacientes mostraron un perfil farmacocinético y toxicológico similar al de Riamet® a los de pacientes que no tuvieron niveles detectables de otros antimaláricos.

Interacción con el tratamiento concomitante con medicamentos no antimaláricos: No se han presentado elementos de seguridad que pudieran atribuirse a interacciones farmacéuticas durante los estudios clínicos con Riamet®, en los cuales la mayoría de los pacientes recibieron medicamentos antipiréticos, antibióticos y reemplazo de líquidos con electrolitos. Interacción con un inhibidor del CYP450 3A4 (ketoconazol): La istración oral concomitante del ketoconazol con Riamet® llevó a un incremento leve ³ 2 veces) en la exposición al artemetero, DHA y lumefantrina en sujetos sanos. Este incremento en la exposición a la combinación de antimalárcicos no se asoció con efectos colaterales incrementados o cambios en los parámetros electrocardiográficos. Con base en este estudio, se considera innecesario el ajuste de dosis de Riamet® en los pacientes con Malaria falciparum cuando se istra en asociación con ketoconazol u otros potentes inhibidores del CYP3A4. Interacción con enzimas CYP450: Aunque los estudios in vitro con artemetero en concentraciones terapéuticas no reveló interacciones significativas con las enzimas del citocromo P450, las artemisininas tienen alguna capacidad para inducir la producción de la citocromo enzima CYP2C19, y quizás también de la CYP3A4. Es posible que la inducción isoenzimática pudiera alterar los efectos terapéuticos de los fármacos que son metabolizados predominantemente por estas enzimas. Se encontró que la lumefantrina inhibe la CYP2D6 in vitro. Esto puede ser de relevancia clínica particular para compuestos con un bajo índice terapéutico. La coistración del Riamet® con fármacos que son metabolizados por esta isoenzima (por ejemplo, neurolépticos y antidepresivos tricíclicos) está contraindicada (véase Contraindicaciones).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Toxicidad general: Los principales cambios observados en los estudios de toxicidad de dosis repetida estuvieron asociados con la acción farmacológica esperada sobre los eritrocitos, acompañada por la hematopoyesis secundaria en respuesta. Mutagenicidad: No se detectó ninguna evidencia de mutagenicidad con Riamet® en las pruebas in vitro o in vivo. En la prueba del micronúcleo se observó mielotoxicidad en todos los niveles de dosis (500, 1,000 y 2,000 mg/kg), aunque la recuperación fue casi completa 48 horas después de la istración. Carcinogenicidad: Debido al corto tiempo de tratamiento, no se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad con Riamet®. Estudios de toxicidad reproductiva: Los estudios de toxicidad reproductiva conRiamet® mostraron efectos tanto materno como embriotóxicos en dosis ³ 50 mg/kg en ratas, pero sin evidencia de teratogenicidad en algún nivel. Riamet® no fue embriotóxico en ratas con dosis de £ 25 mg/kg. En conejos, se observó materno y embriotoxicidad 175 mg/kg, pero sin fetotoxicidad o teratogenicidad,

mientras que el siguiente nivel de dosis más bajo de 105 mg/kg estuvo completamente libre de efectos inducidos por el tratamiento. Las dosis de lumefantrina hasta de 1,000 mg/kg no mostraron evidencia que sugiriera materno, embrio o fetotoxicidad o teratogenicidad en ratas y conejos. Se sabe que las artemisininas son embriotóxicas en animales. El artemetero no mostró efectos en conejos con dosis de hasta 25 mg/kg, pero se observó materno, embrio y fetotoxicidad con 30 mg/kg. En ratas, se estableció la dosis no tóxica en 3 mg/kg, sin embargo, se observó materno, feto y embriotoxicidad con 10 mg/kg, pero sin evidencia de teratogenicidad en algún nivel de dosis. Farmacología cardiovascular: En estudios de toxicidad en perros, sólo con dosis más altas que las que se utilizan en humanos (³ 600 mg/kg/día) hubo alguna evidencia de prolongación del intervalo QTc. En un ensayo in vitro de los canales HERG expresados establemente en las células HEK293, la lumefantrina y el metabolito principal desbutil-lumefantrina mostraron algún potencial inhibitorio de una de las corrientes responsables de la repolarización cardiaca. Esta potencia fue menor que la de otros fármacos antimaláricos probados. De los valores estimados de C150, el orden de potencia del bloqueo de la corriente HERG fue halofantrina (C150 = 0.04 µmol) > cloroquina (2.5 µmol) > mefloquina 2.6 µmol) > desbutil-lumefrantina (5.5 µmol) > lumefantrina (8.1 µmol). En ausencia de datos clínicos y farmacocinéticos adicionales, la significancia clínica de estos hallazgos no es clara (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Oral. Los pacientes con malaria aguda tienen con frecuencia aversión a los alimentos. La dosis puede tomarse con líquidos. Debe estimularse a los pacientes para que coman normalmente tan pronto como pueda tolerarse el alimento, ya que éste mejora la absorción del artemetero y la lumefantrina. En caso de vómito dentro de una hora de la istración, debe repetirse la dosis. Tratamiento usual y tratamiento de reserva en situaciones de urgencia: Adultos y niños a partir de 35 kg de peso: Se recomienda un tratamiento estándar de 3 días y 6 dosis en total, como se indica a continuación: Cuatro comprimidos en una sola toma en el momento del diagnóstico inicial, otros 4 siguientes (el ciclo completo comprende 24 comprimidos). Lactantes y niños entre 5 y 35 kg de peso: Se recomienda un régimen terapéutico de entre 1 y 3 comprimidos por toma, dependiendo del peso corporal. De 5 kg a menos de 15 kg de peso coporal: Un comprimido en el momento del diagnóstico inicial y otro a las 8 horas. Luego, un comprimido dos veces al día (por la mañana y por la noche) durante los dos días siguientes (el ciclo completo comprende 6 comprimidos).

De 15 kg a menos de 25 kg de peso corporal: Dos comprimidos en una sola toma en el momento del diagnóstico inicial, otros 2 comprimidos al cabo de 8 horas y luego 2 comprimidos dos veces al día (por la mañana y por la noche) durante los dos días siguientes (el ciclo completo comprende 12 comprimidos). De 25 kg a menos de 35 kg de peso corporal: Tres comprimidos en una sola toma en el momento del diagnóstico inicial, otros 3 comprimidos al cabo de 8 horas y luego 3 comprimidos dos veces al día (por la mañana y por la noche) durante los dos días siguientes (el ciclo completo comprende 18 comprimidos). Dosis en pacientes ancianos: Aunque no se han llevado a cabo estudios en ancianos, no se consideran necesarias precauciones especiales o ajustes de dosis en dichos pacientes. Dosis en pacientes con daño renal o hepático: Aunque no se han realizado estudios específicos, no se consideran necesarias precauciones especiales o ajustes de dosis para estas condiciones. La mayoría de los pacientes con malaria aguda se presentan con algún grado de daño hepático relacionado. El perfil de eventos adversos no difirió en pacientes con y sin daño hepático. Adicionalmente, las anormalidades basales en las pruebas de función hepática mejoraron en casi todos los pacientes después del tratamiento con Riamet®. Infecciones nuevas y recurrentes en adultos y niños: Los datos de un número limitado de pacientes demuestran que las infecciones nuevas y recurrentes pueden ser tratadas con un segundo curso de Riamet®. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En casos de sospecha de sobredosis, debe darse terapia sintomática o de apoyo según lo apropiado. Debe monitorearse el ECG y los niveles de potasio en sangre. PRESENTACIONES Caja con 8, 24 y 50 comprimidos de 20 mg/120 mg en envase de burbuja. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se use en el embarazo, ni la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

ECTOPARASITICIDAS, INCLUYENDO ESCABICIDAS 1. HASTILAN -------------------------------------------------------------------------------Emulsión BENCILO, BENZOATO DE FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 ml de EMULSIÓN contienen: Benzoato de bencilo................................. 30.0 g Vehículo, c.b.p. 100.0 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Está indicado para el tratamiento de escabiasis (sarna) provocada por el ácaro Sarcoptes scabiei, y para la pediculosis, y éste se usa sobre la piel afectada. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA El ben-zoato de bencilo es un ester simple del ácido benzoico. El benzoato de bencilo constituye el principio activo del bálsamo del Perú obteniéndose de la corteza del Myroxilón pereirae y que se empleaba antiguamente en el tratamiento de la sarna, actualmente se prepara por síntesis. Normalmente se utiliza por infestaciones cutáneas. Acción local: El benzoato de bencilo tiene propiedades irritantes locales y algunas veces puede producir reacciones cutáneas eritematosas. Acción sistémica: El benzoato de bencilo tiene -acción relajante sobre el músculo liso –intestino, uréter aislado– lo que puede atribuirse a la presencia del grupo bencilo –que también existe en la papaverina–. Con esta base se empleó la droga en cólicos –renal, biliar, intestinal– y dismenorrea, pero no actúa a dosis terapéuticas y a dosis mayores provoca irritación local gastrointestinal, por lo que se ha abandonado este empleo. Absorción: Benzoato de bencilo su fuente de absorción es percutáneamente que es el estrato córneo de la epidermis. Esta capa densa de células muertas, queratinizada, se opone a la difusión de las sustancias, tanto hidrosolubles como liposolubles. No existen evidencias para mencionar que este agente se absorbe con eficacia, pero éste produce efectos sistémicos. Siguiendo con la ingestión, donde el benzoato de bencilo es convertido en ácido hipúrico sistemáticamente las características son los síntomas: incoordinación, excitación y convulsiones.

El benzoato de bencilo se absorbe en el tracto gastrointestinal y por las vías parentales. Como sucede con el ácido benzoico, del que es un derivado, se transforma en el organismo en ácido hipúrico y su excreción es por la orina. Pero este no se utiliza para estos propósitos. CONTRAINDICACIONES No debe aplicarse cuando se presente irritación e inflamación de la piel después de su uso en emulsión. Esta sustancia causa dolor si se aplica en lesiones excoriadas y se menciona eccematización secundaria y conjuntivitis. No istrarse en presencia de quemaduras de la piel, ni en personas con antecedentes de crisis convulsivas, durante el embarazo y la lactancia. Benzoato de bencilo no debe usarse en la cara, ojos, membranas mucosas y -meato urinario. No existen evidencias para mencionar que este agente se absorbe con eficacia pero este produce efectos sistémicos. Siguiendo con la ingestión, donde el benzoato de bencilo es convertido en ácido hipúrico sistemáticamente las características son los síntomas tóxicos que no pueden ser descritos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Durante el embarazo se utiliza con precaución especialmente durante los primeros tres meses de gestación, no se conoce aún si la sustancia pasa a la leche materna, en todo caso no aplicar en el área de los pechos. Aunque queda la prescripción de este medicamento a juicio del médico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Tiene propiedades irritantes locales, produciendo en ocasiones reacciones cutáneas eritematosas, sobre todo en piel delicada puede presentarse ardor y prurito, reportándose como dermatitis atópica, además de que se puede presentar una irritación local leve, también se puede presentar sensación de quemazón y -salpullido. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO El benzoato de bencilo es un escabicida que es asociado con bajo método de toxicidad, la irritación cutánea local, prurito y reacciones de hipersensibilidad pueden ser reportadas con este agente, la aplicación apropiada del benzoato de bencilo en las concentraciones indicadas para los pacientes puede disminuir potencialmente los efectos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Se fundamenta que los gatos son peculiarmente hipersensitivos en aplicaciones tópicas con estas sustancias, donde se emplearon perros domesticados no mostraron síntomas de toxicidad en la aplicación. En estudios sobre la ingestión en animales de laboratorio causa progresivamente incoordinación, excitación del sistema nervioso, convulsiones y muerte, sin embargo, el perro fue el más apto para tolerar la cantidad de 10 veces más y fue fatal para ratas, conejos y gatos. En humanos no se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han presentado hasta la fecha. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Dérmica. Adultos: Se aplicará por la noche (después de un baño y con la piel seca) sobre toda la piel, exceptuando la piel cabelluda, cara y cuello, sin importar el sitio de localización de las lesiones. Niños: Sólo se aplicará en cara y piel cabelluda si presentan lesiones en esos sitios, además de aplicar en el resto del cuerpo. Es conveniente contar con la ayuda de otra persona en la aplicación del medicamento para asi cubrir toda la superficie corporal hasta los sitios donde difícilmente se podria poner en forma de autotratamiento. Se secará el medicamento antes de acostarse, se repetirá por tres noches seguidas, una vez terminado éste, se procederá a hervir todas las toallas, ropa de cama, ropa personal, primordialmente la interior. En las prendas exteriores y de menor uso y o con la superficie corporal, la desinfección se hará planchando con la plancha muy caliente. Las personas que convivan con el paciente afectado serán tratadas, incluidos huéspedes, niñeras y visitantes frecuentes o asiduos. Es conveniente tratar toda la superficie del cuerpo por debajo del cuello, en todas partes. El medicamento deberá ser usado únicamente en tres aplicaciones a intervalos de 12 a 24 horas. Se sugiere que antes de iniciarlo se realice baño y restregado. Las complicaciones se tratarán después de que se haya tratado la escabiasis. Es conveniente revisar a todas las personas una semana después. Para adultos es usado el benzoato de bencilo al 25% en loción, sin embargo, esta preparación debe ser diluida si la van a usar niños, para disminuir los efectos la dilución de 12.5% para niños y 8% para bebés y ésta puede ser rebajada con agua, sin embargo, otros agentes son utilizados para el tratamiento en niños y bebés. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Siguiendo con la ingestión, donde el benzoato de bencilo es conver-tido en ácido hipúrico sistemáticamente las caracte-rísticas son los síntomas tóxicos que no pueden ser descritos. El benzoato de bencilo es irritante lo cual puede causar sensación de picazón en la aplicación de la piel; estimulación del sistema nervioso y convulsiones esto puede sucederse seguida de la ingestión.

En el manual de venenos declara que la ingestión de 1 g/kg de benzoato de bencilo causa incoordinación, excitación y convulsiones. El tratamiento consiste en removerlo por medio de un lavado gástrico seguido por medidas de sostén. PRESENTACIÓN Caja y frasco con 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco y seco (entre 8°C y 15°C). LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Si persisten las molestias consulte a su médico. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico.

2. HERKLIN -------------------------------------------------------------------------------Loción LINDANO FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 ml de LOCIÓN contienen: Lindano............. 1 g Lidocaína........... 2 g Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS HERKLIN® está ampliamente indicado en las tres variedades de pediculosis que existen: – Pediculosis capitis. – Pediculosis corporis. – Pediculosis pubis. Asimismo, está indicado en la escabiasis (sarna). FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Mecanismo de acción: Lindano es un ectoparasiticida de o. La absorción de lindano a través de la piel es altamente variable, en adultos los niveles séricos de 3 ng/ml son observados seis horas después de la aplicación. Aunque la incidencia de efectos adversos parece ser mayor en infantes y niños pequeños que en adultos, no hay estudios que demuestren que lindano se absorbe más en niños que en -adultos. Es altamente soluble en lípidos y se almacena en el tejido adiposo y otros tejidos lipofílicos, también se almacena en la materia blanca del cerebro y puede persistir en niveles bajos por más de dos semanas después de la aplicación tópica.

Un estudio en nueve adultos sanos demostró un decremento en la vida media y un aumento del aclaramiento de antipirina cuando es precedida por la aplicación tópica de lindano al 1% durante 12 horas. Esto sugiere que lindano induce el metabolismo microsomal de la droga. Después del uso apropiado del shampoo se midió un pico sérico medio de 3 ng/ml seis horas después, con la loción una concentración sanguínea de 28 ng/ml ocurrió seis horas después de la aplicación en todo el cuerpo para el tratamiento de escabiasis en infantes y niños. No hay reportes de que existan concentraciones en la leche materna, pero basados en los datos teóricos, es poco probable que un infante pudiera recibir suficiente lindano a través de la lactación para causar afección clínica. Su vida media de eliminación es de 17.9 a 21.4 horas. CONTRAINDICACIONES HERKLIN® está contraindicado si existe hipersensibilidad a hidrocarburos clorados. PRECAUCIONES GENERALES Como precauciones adicionales del producto habrá que evitar el o de HERKLIN® con ojos, boca y mucosa. No debe aplicarse en piel que presente excoriaciones o heridas importantes, tampoco debe aplicarse después del baño con agua -caliente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En ensayos conducidos para determinar si la solución al 1% posee efectos adversos importantes, se observó que esta solución es segura cuando se emplea de acuerdo con las indicaciones. Sólo seis casos han sido reportados como posible toxicidad por la istración del fármaco; sin embargo, no están plenamente confirmados, en una casuística en más de 24 millones de aplicaciones durante los pasados 17 años. Se recomienda su empleo con sumo cuidado en embarazadas y recién nacidos. Habrá que prestar atención especial a no usar HERKLIN® en las glándulas mamarias de la mujer lactante. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Como ya se mencionó anteriormente, la aplicación de HERKLIN® en las dosis indicadas casi no presenta toxicidad en el humano. En personas sensibles puede presentarse dermatitis de o, aunque esto es muy raro porque el tiempo de exposición al fármaco es breve. Como otras muchas sustancias HERKLIN® puede provocar reacciones de sensibilidad en algunas personas, sobre todo si la aplicación es frecuente. Dado que el producto se absorbe, tiende a acumularse en los tejidos y se elimina muy lentamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Generalmente HERKLIN® se emplea solo, porque se han hecho estudios asociándolo con benzoato de bencilo, lo que aumenta su potencia, pero provoca dermatitis muy severas; también es recomendable no usar, inmediatamente después de la aplicación del fármaco, cremas humectantes o sustancias oleosas en la piel. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Hasta la fecha no han sido reportadas ningún tipo de alteraciones en las pruebas de laboratorio al uso concomitante de HERKLIN®. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los estudios en reproducción muestran que cuando se tiene un o directo y crónico con lindano u otros herbicidas, las personas pueden mostrar impotencia. Este problema es reversible al dejar de tener o con parasiticida y istrando metiltestosterona. No se han reportado casos de teratogenicidad ni mutagenicidad. La neurotoxicidad se presenta más frecuentemente, dado que el lindano se absorbe por vía digestiva, dérmica y por inhalación. Hay muchos estudios que descartan la posibilidad de que lindano sea cancerígeno, lo que otros autores afirman, por lo que se recomienda tener precaución en su empleo y manejo. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Cutánea. Pediculosis: Friccionar por la noche las zonas afectadas (cabeza, cuerpo y pubis) con HERKLIN® Loción permaneciendo el fármaco el resto de la noche. A la mañana siguiente lavar con HERKLIN® Suspensión (permaneciendo éste por 4-5 minutos), eliminándolo con enjuague abundante. Un solo procedimiento es eficaz; pero cuando la infestación es muy severa, el proceso deberá repetirse dos o tres veces a intervalos de cinco días. Escabiasis: Frotar el cuerpo con HERKLIN® Loción desde el cuello hasta los pies antes de acostarse por la noche. Lavar a la mañana siguiente con HERKLIN® Suspensión. Se puede repetir el tratamiento hasta por tres ocasiones, de acuerdo con la severidad del caso, con un intervalo de cinco días entre cada aplicación. Tanto HERKLIN® Loción como HERKLIN® Suspensión tienen cualidades muy ventajosas, inodoros, no manchan la ropa, no engrasan y son de excepcional aceptabilidad cosmética; no requieren del aislamiento del paciente. Además del enfermo debe prestarse atención a los convivientes. Debe desarrollarse un programa mínimo de educación sanitaria, y recordar que el contagio se produce por o directo y por la ropa. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Toxicidad aguda: La intoxicación aguda rara vez se presenta por exposición durante cortos periodos, pero por su gran solubilidad en las grasas se acumula en los tejidos grasos. Se manifiesta clínicamente por excitabilidad, mareo, dolor de cabeza, desorientación, debilidad, parestesia, espasmos musculares, temblor, convulsiones tónicoclónicas, frecuentemente epileptiformes y coma. La intoxicación aguda por ingestión, es la misma. Cuando se absorbe por la piel los primeros síntomas de intoxicación aguda, incluyen espasmos musculares, temblores y convulsiones. La ingestión diaria isible es de 0.0125 mg/kg.

La toxicidad subcrónica se presenta por exposición al o directo con lindano durante un tiempo aproximado de tres meses e incluye, dolor de cabeza, pérdida paulatina de peso, intoxicación dérmica con exantemas y síntomas alérgicos. La dosis letal media por vía oral es de 88.91 mg/kg. Irritabilidad en la piel, ojos y mucosas: Lindano es un producto que se ha empleado en más de dos decenas de millones de pacientes y no se ha comprobado que cause dermatitis por o a pesar de su frecuencia; sin embargo, sí es irritante de los ojos y de las mucosas por lo que se recomienda no emplearlo cerca de ellos. En los recién nacidos y lactantes, es preferible no utilizarlo por la gran superficie corporal que tienen estos niños y el riesgo de mayor absorción. A pesar de que el lindano se aplica tópicamente y se llega a absorber hasta 10%, raras veces, ha llegado a producir irritación en la piel. Lindano puro tiene un olor débil y es relativamente no irritante. En cambio, lindano en una formulación tiene olor a moho y sí es irritante para las mucosas y los ojos. Toxicidad crónica: Se presenta en relación con la dosis y a la duración de permanencia de exposición. Es más importante la frecuencia de exposición en el caso de los organoclorados y tratándose de lindano a una concentración de 1% que es la usual, no se recomienda más de una aplicación con exposición de 24 horas máximo; sin embargo, una sola exposición a fuertes dosis, es capaz de actuar sobre el sistema nervioso provocando convulsiones. Aunque el lindano como todos los organoclorados tienden a acumularse en la grasa corporal, no produce efectos adversos mientras permanezca en ella y no haya algo que facilite su liberación como pérdida de peso y ocasione síntomas de exposición a una dosis alta. La cantidad de lindano depositada en tejido graso desaparece después de mucho tiempo, siempre y cuando no haya nuevas exposiciones. Su absorción por vía digestiva y respiratoria es menor que por la piel. Los síntomas de intoxicación crónica por vía digestiva y respiratoria incluyen falta de apetito, pérdida de peso, debilidad mental, palidez, temblor, polineuritis, síntomas psíquicos, alteraciones hepáticas y molestias anginosas. Cuando se trata de intoxicación crónica dérmica, ésta se manifiesta por exantemas y síntomas alérgicos, que -pueden exacerbarse por los solventes que contiene la formulación. Signos y síntomas de la intoxicación: Lindano puede absorberse a través de la piel, incluso intacta por lo que pueden presentarse signos y síntomas de intoxicación desde leves a graves. La intoxicación leve se manifiesta por dolor de cabeza, fatiga, irritación de la piel, pérdida de apetito, mareo, debilidad, nerviosismo, náuseas, transpiración, diarrea, irritación de los ojos, insomnio, sed, intranquilidad, irritación de nariz y garganta, pérdida de peso y dolor de las articulaciones. Cuando la intoxicación es moderada los síntomas pueden ser el inicio de una intoxicación severa: náusea, incoordinación muscular, salivación excesiva, visión borrosa, sensación de opresión del pecho y de la garganta, dificultad en respirar, piel sonrojada o amarilla, dolor abdominal, vómito, diarrea, confusión mental, rigidez muscular, lagrimeo, transpiración excesiva, debilidad profunda, pulso rápido y tos. Cuando la intoxicación es grave los síntomas son vómito, pérdida de reflejos, dificultad para respirar, temblor muscu-lar incontrolable, contracción de pupilas (del tamaño de la punta de un alfiler),

convulsiones, inconsciencia, severa secreción del sistema respiratorio, fiebre, sed intensa, velocidad aumentada de la respiración y coma. Manejo: Alejar al paciente de cualquier plaguicida. Quitar al paciente cualquier prenda contaminada. Si la respiración es muy débil o ha cesado: Proporcionar respiración artificial. Una vez estabilizada la respiración, la istración de oxígeno puede ser benéfica. Si ha sido ingerido: Si el paciente no ha vomitado, inducirlo inmediatamente al vómito, introduciendo un dedo a la garganta o istrando agua salada (dos cucharadas de sal en un vaso con agua tibia). No introducir nada por la boca a una persona inconsciente o convulsionada. Si ha salpicado a los ojos: Lavar e irrigar inmediatamente con agua limpia. La rapidez de esta operación es esencial para prevenir un daño a los ojos. Continuar la irrigación de los ojos por lo menos durante 15 minutos. El empleo de una solución de ácido bórico puede ser -benéfico. Si hay inconsciencia: Asegurarse que el paciente pueda respirar libremente, puede ser necesario jalar la lengua para prevenir la obstrucción de la garganta. Mantener al paciente abrigado y seco. No introducir ni istrar nada por vía oral. Si hay convulsiones: Mantener al paciente abrigado y seco. Aflojar la ropa cercana al cuello, colocar una almohada bajo la cabeza. Prevenir cualquier daño o lesión. Quitar prótesis dental, insertar una mordaza con recubrimiento blando entre los dientes para evitar que el paciente se muerda la lengua bajo las convulsiones. Aplicar tratamiento sintomático dirigido a contrarrestar las convulsiones. Asegurar el paso del aire sin obstáculos a través del aparato respiratorio. PRESENTACIONES HERKLIN® Loción: Frascos con 20, 60, 120 y 250 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Conservése el frasco bien tapado a temperatura ambiente no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Evítese el o con ojos, boca y mucosas. Literatura exclusiva para médicos. 3. HERKLIN -------------------------------------------------------------------------------Suspensión LINDANO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Lindano............. 1 g Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS HERKLIN® está ampliamente indicado en las tres variedades de pediculosis que existen: – Pediculosis capitis. – Pediculosis corporis. – Pediculosis pubis. Asimismo, está indicado en la escabiasis (sarna). FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Mecanismo de acción: Lindano es un ectoparasiticida de o. La absorción de lindano a través de la piel es altamente variable, en adultos los niveles séricos de 3 ng/ml son observados seis horas después de la aplicación. Aunque la incidencia de efectos adversos parece ser mayor en infantes y niños pequeños que en adultos, no hay estudios que demuestren que lindano se absorbe más en niños que en -adultos. Es altamente soluble en lípidos y se almacena en el tejido adiposo y otros tejidos lipofílicos, también se almacena en la materia blanca del cerebro y puede persistir en niveles bajos por más de dos semanas después de la aplicación tópica. Un estudio en nueve adultos sanos demostró un decremento en la vida media y un aumento del aclaramiento de antipirina cuando es precedida por la aplicación tópica de lindano al 1% durante 12 horas. Esto sugiere que lindano induce el metabolismo microsomal de la droga. Después del uso apropiado del shampoo se midió un pico sérico medio de 3 ng/ml seis horas después, con la loción una concentración sanguínea de 28 ng/ml ocurrió seis horas después de la aplicación en todo el cuerpo para el tratamiento de escabiasis en infantes y niños. No hay reportes de que existan concentraciones en la leche materna, pero basados en los datos teóricos, es poco probable que un infante pudiera recibir suficiente lindano a través de la lactación para causar afección clínica. Su vida media de eliminación es de 17.9 a 21.4 horas. CONTRAINDICACIONES HERKLIN® está contraindicado si existe hipersensibilidad a hidrocarburos clorados. PRECAUCIONES GENERALES Como precauciones adicionales del producto habrá que evitar el o de HERKLIN® con ojos, boca y mucosa. No debe aplicarse en piel que presente excoriaciones o heridas importantes, tampoco debe aplicarse después del baño con agua caliente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En ensayos conducidos para determinar si la solución al 1% posee efectos adversos importantes, se observó que esta solución es segura cuando se emplea de acuerdo con las indicaciones. Sólo seis casos han sido reportados como posible toxicidad por la istración del fármaco; sin embargo, no están plenamente confirmados, en una casuística en más de 24 millones de aplicaciones durante los pasados 17 años. Se recomienda su empleo con sumo cuidado en embarazadas y recién nacidos. Habrá que prestar atención especial a no usar HERKLIN® en las glándulas mamarias de la mujer lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Como ya se mencionó anteriormente, la aplicación de HERKLIN® en las dosis indicadas casi no presenta toxicidad en el humano. En personas sensibles puede presentarse dermatitis de o, aunque esto es muy raro porque el tiempo de exposición al fármaco es breve. Como otras muchas sustancias HERKLIN® puede provocar reacciones de sensibilidad en algunas personas, sobre todo si la aplicación es frecuente. Dado que el producto se absorbe, tiende a acumularse en los tejidos y se elimina muy lentamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Generalmente HERKLIN® se emplea solo, porque se han hecho estudios asociándolo con benzoato de bencilo, lo que aumenta su potencia, pero provoca dermatitis muy severas; también es recomendable no usar, inmediatamente después de la aplicación del fármaco, cremas humectantes o sustancias oleosas en la piel. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Hasta la fecha no han sido reportadas ningún tipo de alteraciones en las pruebas de laboratorio al uso concomitante de HERKLIN®. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los estudios en reproducción muestran que cuando se tiene un o directo y crónico con lindano u otros herbicidas, las personas pueden mostrar impotencia. Este problema es reversible al dejar de tener o con parasiticida y istrando metiltestosterona. No se han reportado casos de teratogenicidad ni mutagenicidad. La neurotoxicidad se presenta más frecuentemente, dado que el lindano se absorbe por vía digestiva, dérmica y por inhalación. Hay muchos estudios que descartan la posibilidad de que lindano sea cancerígeno, lo que otros autores afirman, por lo que se recomienda tener precaución en su empleo y manejo. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Pediculosis: Friccionar por la noche las zonas afectadas (cabeza, cuerpo y pubis) con HERKLIN® Loción, permaneciendo el fármaco el resto de la noche. A la mañana siguiente lavar con HERKLIN® Suspensión (permaneciendo éste por 4-5 minutos), eliminándolo con enjuague abundante. Un solo procedimiento es eficaz; pero cuando la infestación es muy severa, el proceso deberá repetirse dos o tres veces a intervalos de cinco días. Escabiasis: Frotar el cuerpo con HERKLIN® Loción desde el cuello hasta los pies antes de acostarse por la noche. Lavar a la mañana siguiente con HERKLIN® -Suspensión. Se puede repetir el tratamiento hasta por tres ocasiones, de acuerdo con la severidad del caso, con un intervalo de cinco días entre cada aplicación. Tanto HERKLIN® Loción como HERKLIN® Suspensión tienen cualidades muy ventajosas, inodoros, no manchan la ropa, no engrasan y son de excepcional aceptabilidad cosmética; no requieren del aislamiento del paciente. Además del enfermo debe prestarse atención a los convivientes. Debe desarrollarse un programa mínimo de educación sanitaria, y recordar que el contagio se produce por o directo y por la ropa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Toxicidad aguda: La intoxicación aguda rara vez se presenta por exposición durante cortos periodos, pero por su gran solubilidad en las grasas se acumula en los tejidos grasos. Se manifiesta clínicamente por excitabilidad, mareo, dolor de cabeza, desorientación, debilidad, parestesia, espasmos musculares, temblor, convulsiones tónicoclónicas, frecuentemente epileptiformes y coma. La intoxicación aguda por ingestión, es la misma. Cuando se absorbe por la piel los primeros síntomas de intoxicación aguda, incluyen espasmos musculares, temblores y convulsiones. La ingestión diaria isible es de 0.0125 mg/kg. La toxicidad subcrónica se presenta por exposición al o directo con lindano durante un tiempo aproximado de tres meses e incluye, dolor de cabeza, pérdida paulatina de peso, intoxicación dérmica con exantemas y síntomas alérgicos. La dosis letal media por vía oral es de 88.91 mg/kg. Irritabilidad en la piel, ojos y mucosas: Lindano es un producto que se ha empleado en más de dos decenas de millones de pacientes y no se ha comprobado que cause dermatitis por o a pesar de su frecuencia; sin embargo, sí es irritante de los ojos y de las mucosas por lo que se recomienda no emplearlo cerca de ellos. En los recién nacidos y lactantes, es preferible no utilizarlo por la gran superficie corporal que tienen estos niños y el riesgo de mayor absorción. A pesar de que lindano se aplica tópicamente y se llega a absorber hasta 10%, raras veces, ha llegado a producir irritación en la piel. Lindano puro tiene un olor débil y es relativamente no irritante. En cambio, lindano en una formulación tiene olor a moho y si es irritante para las mucosas y los ojos. Toxicidad crónica: Se presenta en relación con la dosis y a la duración de permanencia de exposición. Es más importante la frecuencia de exposición en el caso de los organoclorados y tratándose de lindano a una concentración de 1% que es la usual, no se recomienda más de una aplicación con exposición de 24 horas máximo; sin embargo, una sola exposición a fuertes dosis, es capaz de actuar sobre el sistema nervioso provocando -convulsiones. Aunque lindano como todos los organoclorados tienden a acumularse en la grasa corporal, no produce efectos adversos mientras permanezca en ella y no haya algo que facilite su liberación como pérdida de peso y ocasione síntomas de exposición a una dosis alta. La cantidad de -lindano depositada en tejido graso desaparece después de mucho tiempo, siempre y cuando no haya nuevas exposiciones. Su absorción por vía digestiva y respiratoria es menor que por la piel. Los síntomas de intoxicación crónica por vía digestiva y respiratoria incluyen falta de apetito, pérdida de peso, debilidad mental, palidez, temblor, polineuritis, síntomas psíquicos, alteraciones hepáticas y molestias anginosas. Cuando se trata de intoxicación crónica dérmica, ésta se manifiesta por exantemas y síntomas alérgicos, que -pueden exacerbarse por los solventes que contiene la -formulación. Signos y síntomas de la intoxicación: Lindano puede absorberse a través de la piel, incluso intacta por lo que pueden presentarse signos y síntomas de intoxicación desde leves a graves. La intoxicación leve se manifiesta por dolor de cabeza, fatiga, irritación de la piel, pérdida de apetito, mareo, debilidad, nerviosismo, náusea, transpiración, diarrea, irritación de los ojos, insomnio, sed, intranquilidad, irritación de nariz y garganta, pérdida de peso y dolor de las articulaciones. Cuando la

intoxicación es moderada los síntomas pueden ser el inicio de una intoxicación severa: náusea, incoordinación muscular, salivación excesiva, visión borrosa, sensación de opresión del pecho y de la garganta, dificultad en respirar, piel sonrojada o amarilla, dolor abdominal, vómi-to, diarrea, confusión mental, rigidez muscular, lagrimeo, trans-piración excesiva, debilidad profunda, pulso rápido y tos. Cuando la intoxicación es grave los síntomas son vómito, pérdida de reflejos, dificultad para respirar, temblor muscular incontrolable, contracción de pupilas (del tamaño de la punta de un alfiler), convulsiones, inconsciencia, severa secreción del sistema respiratorio, fiebre, sed intensa, velocidad aumentada de la respiración y coma. Manejo: Alejar al paciente de cualquier plaguicida. Quitar al paciente cualquier prenda contaminada. Si la respiración es muy débil o ha cesado: Proporcionar respiración artificial. Una vez estabilizada la respiración, la istración de oxígeno puede ser benéfica. Si ha sido ingerido: Si el paciente no ha vomitado, inducirlo inmediatamente al vómito, introduciendo un dedo a la garganta o istrando agua salada (dos cucharadas de sal en un vaso con agua tibia). No introducir nada por la boca a una persona inconsciente o convulsionada. Si ha salpicado a los ojos: Lavar e irrigar inmediatamente con agua limpia. La rapidez de esta operación es esencial para prevenir un daño a los ojos. Continuar la irrigación de los ojos por lo menos durante 15 minutos. El empleo de una solución de ácido bórico puede ser -benéfico. Si hay inconsciencia: Asegurarse que el paciente pueda respirar libremente, puede ser necesario jalar la lengua para prevenir la obstrucción de la garganta. Mantener al paciente abrigado y seco. No introducir ni istrar nada por vía oral. Si hay convulsiones: Mantener al paciente abrigado y seco. Aflojar la ropa cercana al cuello, colocar una almohada bajo la cabeza. Prevenir cualquier daño o lesión. Quitar prótesis dental, insertar una mordaza con recubrimiento blando entre los dientes para evitar que el paciente se muerda la lengua bajo las convulsiones. Aplicar tratamiento sintomático dirigido a contrarrestar las convulsiones. Asegurar el paso del aire sin obstáculos a través del aparato respiratorio. PRESENTACIONES HERKLIN® Suspensión: Frascos con 20, 60, 120 y 250 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Conservése el frasco bien tapado a temperatura ambiente no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Evítese el o con ojos, boca y mucosas. Literatura exclusiva para médicos

4. HERKLIN NF -------------------------------------------------------------------------------Solución FENOTRINA

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN HERKLINMR NF Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Fenotrina 0.2 g Lidocaína 2.0 g Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS HERKLINMR NF y HERKLIN NF SHAMPOO matan y eliminan piojos, liendres y ladillas de la cabeza (pediculosis capitis), vello corporal (pediculosis corporis) y vello púbico (pediculosisi pubis).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La feno-tri-na es poco absorbida a través de la piel, de ahí es metabolizada muy rápido a compuestos solubles en agua eliminada sin producir daños. En cuanto a su mecanismo de acción contra los insectos, se le adjudica una acción neurotóxica, lo cual implica parálisis y muerte de los piojos y sus huevecillos, las liendres. Es de acción rápida como la mayoría de los piretroides; la toxicidad para los animales y el hombre es mínima. La fenotrina es altamente biodegradable, por lo que no contamina el medio ambiente, con lo cual se favorece la protección de éste. La lidocaína bloquea las terminaciones nerviosas sensoriales en la piel, con notable efecto anestésico local superficial, la absorción sistémica de lidocaína sobre la piel intacta es casi nula. La lidocaína disminuye la comezón y el ardor provocado por la picadura de los insectos y la lesión causada por el rascado que éstos producen.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. En caso de ser alérgico al polen, no utilice el shampoo ni la solución y consúlte a su médico.

PRECAUCIONES GENERALES Evite el o con los ojos, boca y mucosas en general. Sólo para uso externo. No ingerible.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos con fenotrina no se ha obtenido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de daño fetal. Sin embargo, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por lo que se aconseja istrar a mujeres embarazadas únicamente cuando se haya hecho una valoración riesgo-beneficio y ésta sea favorable. No se istre durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Even-tualmente podría provocar prurito, enrojecimiento o edema en la zona de aplicación, manifestaciones irritativas leves y transitorias. En pacientes alérgicos al polen se ha observado asma al utilizar este tipo de productos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Debido a su liposolubilidad, cuando se aplica junto con cremas o aceites, puede incrementarse su absorción a través de la piel, por lo que se recomienda lavar la piel y retirar la crema o aceite antes de aplicar el producto.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Este producto es para uso externo únicamente. Se deberá evitar el o con los ojos, boca y mucosas en general. Al realizarse estudios en ratas no se encontraron datos que hagan suponer fenómenos de carcinogénesis, mutagénesis ni daños a la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN HERKLINMR NF Para el piojo de la cabeza: Aplique sobre el cabello seco, dejando al menos durante 2 horas, lave bien con shampoo. Peine mientras el cabello todavía está húmedo, preferentemente con un peine para liendres. Repita el tratamiento una semana después. Se recomienda aplicar el tratamiento a la familia para prevenir la reinfestación. Para el piojo de cuerpo y pubis (ladillas): Aplique en todo el cuerpo, permita que seque durante 12 horas. Repita el tratamiento en una semana. Es necesario lavar la ropa personal y la ropa de cama con agua tibia para matar a los piojos.

Uso pediátrico: No se use en niños menores de 2 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestión accidental o con fines suicidas, sólo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, náusea, vómito, diarrea), ya que es muy poco tóxico para el hombre. Podría efectuarse lavado gástrico y adoptar medidas terapéuticas para contrarrestar los síntomas de este accidente. En caso de reacción tópica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alérgicas, istrar corticosteroides y antihistamínicos. PRESENTACIONES HERKLINMR NF Caja con un frasco con 60 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes. Si persisten las molestias consulte a su médico. 5. HERKLIN NF SHAMPOO -------------------------------------------------------------------------------Solución FENOTRINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN HERKLINMR NF SHAMPOO Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Fenotrina 0.2 g Vehículo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS HERKLINMR NF y HERKLIN NF SHAMPOO matan y eliminan piojos, liendres y ladillas de la cabeza (pediculosis capitis), vello corporal (pediculosis corporis) y vello púbico (pediculosisi pubis).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA La feno-tri-na es poco absorbida a través de la piel, de ahí es metabolizada muy rápido a compuestos solubles en agua eliminada sin producir daños. En cuanto a su mecanismo de acción contra los insectos, se le adjudica una acción neurotóxica, lo cual implica parálisis y muerte de los piojos y sus huevecillos, las liendres. Es de acción rápida como la mayoría de los piretroides; la toxicidad para los animales y el hombre es mínima. La fenotrina es altamente biodegradable, por lo que no contamina el medio ambiente, con lo cual se favorece la protección de éste. La lidocaína bloquea las terminaciones nerviosas sensoriales en la piel, con notable efecto anestésico local superficial, la absorción sistémica de lidocaína sobre la piel intacta es casi nula. La lidocaína disminuye la comezón y el ardor provocado por la picadura de los insectos y la lesión causada por el rascado que éstos producen.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. En caso de ser alérgico al polen, no utilice el shampoo ni la solución y consúlte a su médico.

PRECAUCIONES GENERALES Evite el o con los ojos, boca y mucosas en general. Sólo para uso externo. No ingerible. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos con fenotrina no se ha obtenido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de daño fetal. Sin embargo, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por lo que se aconseja istrar a mujeres embarazadas únicamente cuando se haya hecho una valoración riesgo-beneficio y ésta sea favorable. No se istre durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Even-tualmente podría provocar prurito, enrojecimiento o edema en la zona de aplicación, manifestaciones irritativas leves y transitorias. En pacientes alérgicos al polen se ha observado asma al utilizar este tipo de productos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Debido a su liposolubilidad, cuando se aplica junto con cremas o aceites, puede incrementarse su absorción a través de la piel, por lo que se recomienda lavar la piel y retirar la crema o aceite antes de aplicar el producto.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Este producto es para uso externo únicamente. Se deberá evitar el o con los ojos, boca y mucosas en general. Al realizarse estudios en ratas no se encontraron datos que hagan suponer fenómenos de carcinogénesis, mutagénesis ni daños a la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN HERKLINMR NF SHAMPOO Con el cabello o vello seco, aplicar suficiente cantidad asegurándose de humedecer con el shampoo todo el cabello, el vello corporal o el vello púbico. Esperar aproximadamente 3 minutos, posteriormente lavar el pelo dando un ligero masaje con la espuma del shampoo y enjuagar con abundante agua. Para mejores resultados, aplicar al siguiente día en la forma antes descrita. Se recomienda istrar el mismo tratamiento a las personas en o directo con el paciente (familiares) para prevenir su reinfestación. Uso pediátrico: No se use en niños menores de 2 años. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestión accidental o con fines suicidas, sólo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, náusea, vómito, diarrea), ya que es muy poco tóxico para el hombre. Podría efectuarse lavado gástrico y adoptar medidas terapéuticas para contrarrestar los síntomas de este accidente. En caso de reacción tópica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alérgicas, istrar corticosteroides y antihistamínicos. PRESENTACIONES HERKLINMR NF SHAMPOO Caja con un frasco con 60 y 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes. Si persisten las molestias consulte a su médico.

6. NOVO-HERKLIN 2000 -------------------------------------------------------------------------------Solución PERMETRINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Permetrina............................... 5 g Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Está indicada para el tratamiento y erradicación de las pediculosis capitis, corporis y del pubis, y en el tratamiento de la escabiasis donde ha demostrado una alta eficacia. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Permetrina es un piretroide de síntesis, fotoestable con alta efectividad polivalente y nítida selectividad en su acción insecticida. Menos de 2% de permetrina es absorbida cuando se aplica tópicamente, es rápidamente metabolizada por éster hidrólisis a metabolitos inactivos los cuales son excretados por la orina. La permetrina es una molécula lipofílica en una mezcla 1:3 de sus isómeros cis-trans su actividad insecticida se ejerce tanto en los parásitos adultos, como en sus huevecillos. La permetrina actúa como una neurotóxina que despolariza la membrana celular nerviosa en el parásito. El fármaco rompe los canales de sodio, por medio de los cuales la membrana celular es regulada. La repolarización retardada da como resultado una parálisis de los nervios de los músculos respiratorios del parásito provocando su muerte. El fármaco ejerce su efecto ovicida evitando su eclosión, mantiene un efecto residual en el pelo hasta por 2 semanas. Una sola aplicación de permetrina 1% es suficiente en la mayoría de los estudios clínicos. Sin embargo, es-tudios recientes muestran que una concentración al 5% de permetrina puede ser usada para el tratamiento de estas ectoparasitosis, la eficacia terapéutica fue asegurada 14 días después de la terapia. Mientras que permetrina es altamente tóxica para los insectos y otros artrópodos, es de los insecticidas menos tóxicos para el humano. No se tienen datos de su excreción en la leche materna; sin embargo, estudios en animales indican que fueron detectados niveles muy bajos en la leche de cobayos lactando (uno a tres días después de la aplicación de permetrina), por lo que se deberá evitar su uso durante la lactancia.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula, a piretroides sintéticos y a piretrinas. No se istre a menores de 2 meses. PRECAUCIONES GENERALES En sobredosificación tópica se producen sequedad, agrietamiento de la piel y eventualmente, manifestaciones de hipersensibilidad cutánea. Se deberá tener especial precaución para evitar la ingesta accidental (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Aunque se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos con permetrina incluso dosis de 200 y 400 mg/kg/día y no ha habido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de daño fetal, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por esto se aconseja istrar NOVO-HERKLIN 2000® a mujeres embarazadas únicamente cuando se haya hecho una valoración riesgo-beneficio y ésta sea favorable. No se istre durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Eventualmente podría provocar prurito, enrojecimiento o edema del cuero cabelludo, manifestaciones irritativas leves y transitorias. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se han descrito a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Permetrina no mostró evidencia de producir mutagenicidad potencial ni carcinogenicidad en una batería de estudios in vitro como in vivo. No provocó reacciones adversas sobre la función reproductiva a dosis de 180 mg/kg/día oralmente durante tres generaciones de ratas. De lo que se infiere que no tiene efecto sobre la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN SHAMPOO: Niños y adultos aplicar aproximadamente 20 ml de NOVO-HERKLIN 2000® en el cuero cabelludo durante el baño, dando un masaje firme con los dedos y que la espuma cubra perfectamente la cabeza, dejándola permanecer aproximadamente 10 minutos, al termino de éstos, enjuagar con abundante agua.

Una aplicación es suficiente; sin embargo, en caso necesario se recomienda repetir la aplicación después de una semana.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestión accidental o con fines suicidas, sólo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, náusea, vómito, diarrea), ya que es muy poco tóxico para el humano, podría efectuarse lavado gástrico y adoptar medidas terapéuticas para contrarrestar los síntomas de este accidente. En caso de reacción tópica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alérgicas, istrar corticosteroides y antihistamínicos. PRESENTACIONES Shampoo: Frasco con 60 y 100 ml al 5%. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente, a no más de 30°C.

7. NOVO-HERKLIN 2000 -------------------------------------------------------------------------------Crema PERMETRINA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 g de CREMA contienen: Permetrina............................... 5 g Excipiente, c.b.p. 100 g. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Está indicada para el tratamiento y erradicación de la escabiasis, donde ha demostrado una alta eficacia. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Permetrina es un piretroide de síntesis, fotoestable con alta efec-tividad polivalente y nítida selectividad en su acción insecticida. Menos de 2% de permetrina es absorbida cuando se aplica tópicamente, es rápidamente metabolizada por éster hidrólisis a metabolitos inactivos los cuales son excretados por la orina. La permetrina es una molécula lipofílica en una mezcla 1:3 de sus isómeros cis-trans, su actividad insecticida se ejerce tanto en los parásitos adultos, como en sus huevecillos. La permetrina actúa como una neurotóxina que despolariza la membrana celular nerviosa en el parásito. El fármaco rompe los canales de sodio, por medio de los cuales la membrana celular es regulada. La repolarización retardada da como resultado una parálisis de los nervios de los músculos respiratorios del parásito provocando su muerte. El fármaco

ejerce su efecto ovicida evitando su eclosión, mantiene un efecto residual en el pelo hasta por 2 semanas. Una sola aplicación de permetrina es suficiente en la mayoría de los estudios clínicos de estas ectoparasitosis, la eficacia terapéutica fue asegurada 14 días después de la terapia. Mientras que permetrina es altamente tóxica para los insectos y otros artrópodos, es de los insecticidas menos tóxicos para el humano. No se tienen datos de su excreción en la leche materna; sin embargo, estudios en animales indican que fueron detectados niveles muy bajos en la leche de cobayos lactando (uno a tres días después de la aplicación de permetrina), por lo que se deberá evitar su uso durante la lactancia. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula, a piretroides sintéticos y a piretrinas. No se istre a menores de 2 meses. PRECAUCIONES GENERALES En sobredosificación tópica se producen sequedad, agrietamiento de la piel y eventualmente, manifestaciones de hipersensibilidad cutánea. Se deberá tener especial precaución para evitar la ingesta accidental (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Aunque se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos con permetrina incluso dosis de 200 y 400 mg/kg/día y no ha habido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de daño fetal, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por esto se aconseja istrar NOVO-HERKLIN 2000® a mujeres embarazadas únicamente cuando se haya hecho una valoración riesgo-beneficio y ésta sea favorable. No se istre durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Eventualmente podría provocar prurito, enrojecimiento o edema de la piel, manifestaciones irritativas leves y transitorias. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se han descrito a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Permetrina no mostró evidencia de producir mutagenicidad potencial ni carcinogenicidad en una batería de estudios in vitro como in vivo.

No provocó reacciones adversas sobre la función reproductiva a dosis de 180 mg/kg/día oralmente durante tres generaciones de ratas. De lo que se infiere que no tiene efecto sobre la fertilidad. DOSIS Y VÍA DE ISTRACIÓN Adultos: Aplicar NOVO-HERKLIN 2000® Crema con un masaje suave, cubriendo perfectamente desde el cuello hasta las plantas de los pies, dejándola permanecer por 8 a 14 horas, al término de los cuales la crema debe ser eliminada mediante un baño con abundante agua y jabón neutro. Niños: Los niños deben ser tratados incluyendo sienes, frente y piel cabelluda. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestión accidental o con fines suicidas, sólo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, náusea, vómito, diarrea), ya que es muy poco tóxico para el humano, podría efectuarse lavado gástrico y adoptar medidas terapéuticas para contrarrestar los síntomas de este accidente. En caso de reacción tópica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alérgicas, istrar corticosteroides y antihistamínicos. PRESENTACIÓN Tubo con 60 g. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese el tubo bien tapado a temperatura ambiente, a no más de 30°C. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Este producto es para uso externo exclusivamente. Evítese el o con los ojos, boca y mucosas. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de empleo delicado. Si persisten las molestias consulte a su médico. No se recomienda su uso durante el embarazo ni la lactancia.